Het afbouwen van biologicals bij patienten met Reumatoïde Artritis met behulp van een predictiemodel.

Biologicals zijn effectief in de behandeling van reumatoïde artritis (RA), maar
hebben ook nadelen zoals de noodzaak tot zelf-injecties, een verhoogd risico op
infecties en maligniteiten en hoge kosten. Het kan daarom overwogen worden om
een biological af te bouwen als er sprake is van een stabiel laag niveau van
ziekte-activiteit. Verschillende studies hebben laten zien dat het afbouwen van
biologicals op geleide van de ziekte-activiteit (DGDO) gelijkwaardig is
standaardbehandeling. Hierbij waren er geen verschillen in kwaliteit van leven,
relevante radiografische progressie of ernstige bijwerkingen vergeleken met de
standaardzorg. Wel is er inherent aan het afbouwen een verhoogd risico op
kortdurende opvlammingen van ziekte-activiteit, bij de DRESS-studie geschat op
73% vs 27%. Dit kan artsen en patiënten terughoudend maken om te starten met
het afbouwen van biologicals. Om deze reden hebben we een dynamisch
predictiemodel ontwikkeld, dat herhaaldelijk over tijd de kans op een
opvlamming in de komende drie maanden voorspelt. Als er sprake is van een hoog
risico op een opvlamming kan het afbouwproces tijdig worden onderbroken,
voordat de opvlamming optreedt. Tijdens externe validatie presteerde ons
predictiemodel goed met een AUC na cross-validatie van 0.76 (95%CI 0.69 -
0,83). In simulatie kon het aantal opvlammingen door het gebruiken van
dynamische predicties in het afbouwproces worden verminderd en bleef de
reductie in dosering van biologicals grotendeels behouden. In het huidige
onderzoek willen we deze gunstige resultaten in een klinische studie toetsen.

Tijdens dit onderzoek wordt een afbouwadvies gebaseerd op een dynamisch
predictiemodel voor opvlammingen toegevoegd aan een afbouwschema op geleide van
ziekte-activiteit (DGDO). Het effect hiervan op de incidentie van opvlammingen
en op medicatiegebruik wordt beoordeeld.

Pragmatisch, gerandomiseerd, superioriteits-, multicenter strategie onderzoek
met 18 maanden follow-up

Een afbouwadvies gebaseerd op een dynamisch predictiemodel voor opvlammingen. Dit wordt toegevoegd aan een standaard afbouwschema op geleide van ziekte-activiteit (DGDO).

In de controlegroep zullen patiënten met reumatoïde artritis met een stabiel
laag niveau van ziekte-activiteit hun biological afbouwen op geleide van de
ziekte-activiteit (DGDO). Het is aangetoond dat deze behandeling gelijkwaardig
is aan de behandeling in de volledige dosering, en komt overeen met het advies
van een recente review van 45 afbouwstudies. Deze strategie geeft echter wel
een risico op kortdurende opvlammingen van ziekte-activiteit. Daarom zal er in
de interventiegroep een predictiemodel worden toegepast dat het risico op een
opvlamming voorspelt. Bij een hoog risico zal het afbouwproces eerder worden
onderbroken. Daarna zullen ook geen nieuwe pogingen tot afbouwen worden
ondernomen. Beiden behandelstrategieën vallen qua doseringen van biologicals
binnen het spectrum de huidige standaardzorg. Daardoor verwachten we weinig
risico's van dit onderzoek voor de deelnemende patiënten. De behandelend
reumatoloog is vrij om af te wijken van het behandeladvies als hij/zij dit
medisch noodzakelijk vindt. Deelname aan dit onderzoek vergt weinig extra
belasting voor patienten, aangezien de beoordeling van de ziekteactiviteit
onderdeel is van de standaardbehandeling. Daarnaast worden ze gevraagd om
regelmatig enkele vragenlijsten in te vullen.