Een open-label uitbreidingsonderzoek van geïnhaleerde treprostinil bij proefpersonen met idiopathische longfibrose

Interstitiële longziekte (ILD) omvat een heterogene groep parenchymale
longziekten die worden gekenmerkt door aanzienlijke littekenvorming of fibrose
van de bronchiolen en alveolaire zakjes in de longen (Travis 2013, Seeger
2013). Toegenomen fibrotisch weefsel bij ILD voorkomt oxygenatie en vrije
gasuitwisseling tussen de longcapillairen en de alveolaire zakjes. De
symptomatologie van ILD is niet-specifiek en omvat een breed scala aan
symptomen, en de ernst van de symptomen kan aanzienlijk variëren tussen
patiënten. Er zijn momenteel slechts twee therapieën goedgekeurd door de Food
and Drug Administration (FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau voor
ILD-indicaties, nintedanib (Ofev®) en pirfenidon (Esbriet®). Nintedanib is een
kinaseremmer die is goedgekeurd voor de behandeling van idiopathische
longfibrose (IPF), chronische fibroserende ILD's met een progressief fenotype,
en systemische sclerose-geassocieerde ILD (Ofev-voorschrijfinformatie 2020,
Ofev-samenvatting van de productkenmerken 2021). Pirfenidon behoort tot de
pyridonklasse en is goedgekeurd voor de behandeling van IPF (Esbriet
Voorschrijfinformatie 2019, Esbriet Samenvatting van de Productkenmerken 2021).

Hoewel resultaten uit gerandomiseerde onderzoeken aantonen dat nintedanib en
pirfenidon de afname van de geforceerde vitale capaciteit (FVC) vertragen, zijn
aanvullende behandelingsopties voor IPF nodig omdat longfibrose hoge
morbiditeit en mortaliteit blijft veroorzaken, ondanks de momenteel beschikbare
behandelingen (Montesi 2020, King 2014). ). De resultaten van RIN-PH-201
(TOENAME) (paragraaf 1.2.3) bij patiënten met pulmonale hypertensie (PH)
geassocieerd met ILD (PH-ILD) leveren bewijs dat geïnhaleerd treprostinil een
behandelingsoptie kan bieden voor patiënten met IPF.

Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van
geïnhaleerd treprostinil bij proefpersonen met IPF.

Dit is een fase 3, open-label uitbreidingsonderzoek (OLV) in meerdere centra en
meerdere landen voor in aanmerking komende proefpersonen die RIN-PF-301 of
RIN-PF-303 hebben voltooid.

Dagelijkse behandeling met geïnhaleerd treprostinil met behulp van het TD-300-inhalatiesysteem.

Treprostinil heeft een lange geschiedenis van veiligheid en effectiviteit in
WHO groep 1 PAH (Pulmonary Atrial Hypertension) and is
momenteel op de markt verkrijgbaar in 3 formuleringen (parenterale oplossing,
inhalatie oplossing en orale tablet) in verschillende
geografieen. Daarbij heeft de recent afgeronde INCREASE studie laten zien dat
geinhaleerde treprostinil veilig en werkzaam is in
de behandeling van PH-ILD. De longfunctie test veiligheids resultaten van
INCREASE suggereren dat geinhaleerde treprostinil een
substantiele bijdrage zou kunnen leveren met minimaal risico in de benahdeling
van IPF.
De TD-300/A (vernevelaar) is sinds 1 mei 2008 in gebruik. Gebruik van de
TD-300/A heeft niet geleid tot incidentele, waarschijnlijke
of veelvoorkomende ernstige ADE's. Verdere analyse van de geanticipeerde ADE's
resulterend van de risk mitigatie processen,
welke het post-market gebruik van de TD-300/A meenemen, zijn vermeld in de
TD-300/A IB. De potentiele voordelen van de
vernevelde treprostinil oplossing toegediend met de TD-300/A in IPF patienten
zoals eerder beschreven, en het minimale
geobserveerde risico van de TD-300/A na meer dan 4 miljoen blootstellingsdagen.
suggereert dat de TD-300/A substantieel
voordeel geeft met minimaal risico in de behandeling van IPF.