Master screeningsonderzoek om biomarker status en mogelijke geschiktheid voor het geneesmiddelen onderzoek te bepalen voor patiënten met kwaadaardige tumoren

Onderzoek BX43361 is een screeningonderzoek dat test op weefselbiomarkers om
potentiële geschiktheid van patiënten op basis van hun biomarkerstatus in
volgorde te bepalen voor een door Roche gesponsord klinisch onderzoek dat
verband houdt met dit screeningsonderzoek.

In eerste instantie zal dit screeningonderzoek ondersteuning geven voor
inclusie in de twee platformonderzoeken BO42777 en alleen BO43249. De Sponsor
voorziet uiteindelijk een uitbreiding van de reikwijdte van de klinische
onderzoeken en oncologische indicaties waarvoor dit biomarkerscreeningonderzoek
wordt gedaan.

Een beter begrip van de rol van kankerbiomarkers onderbouwt de rationele
ontwikkeling van moleculair gerichte therapieën voor geselecteerde
patiëntenpopulaties. Dit omvat het begrip van kankerimmunotherapie (CIT), welke
vooruitgang heeft geboekt de afgelopen jaren.

Het toewijzen van behandelingen die specifiek gericht zijn op bepaalde oncogene
drijvers is de
hoeksteen van precisie-oncologie. Oncogene driverwijzigingen spelen een
cruciale rol bij de ontwikkeling en het onderhoud van kanker. Driverwijzigingen
in specifieke kinasen kunnen resulteren in activiteit die de initiatie en
progressie van maligniteiten kan stimuleren. Identificatie van oncogene drivers
door middel van klinische genotypering kan helpen bij de diagnose en het
gebruik van gerichte therapieën voor de behandeling.
Patiënten met bepaalde oncogene driverwijziginen hebben een groter
behandelingsvoordeel middels geschikte gerichte therapieën die meestal beter
verdraagbaar zijn dan conventionele, niet-gerichte behandelingen.

Dit heeft geleid tot goedkeuring van meerdere gerichte oncologische
behandelingen en hun inclusie
in behandelingsrichtlijnen voor meerdere tumortypes, waaronder NSCLC.

Deze verbeteringen in de standaardzorg (standard of care, SOC) voor patiënten
in een breed spectrum van solide tumoren ondersteunen de evaluatie van
aanvullende gerichte therapieën bij biomarker-gedefinieerde populaties om
tegemoet te komen aan onvervulde medische behoeften van patiënten met zowel
gevorderde ziekte en ziekte in een vroeg stadium.

CIT heeft duidelijke klinische werkzaamheid aangetoond, met significant
overlevingsvoordeel waargenomen bij meerdere gevorderde maligniteiten.
Het belang van CIT in vroege stadia van longkanker is aangetoond middels de
goedkeuring van durvalumab (effect op PD-L1) in de Verenigde Staten en de
Europese Unie voor gebruik als
consolidatiebehandeling voor patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare
NSCLC in stadium III die geen progressie hebben vertoond na chemoradiatie.
Daarnaast werd atezolizumab onlangs goedgekeurd voor gebruik als adjuvante
behandeling na chirurgie met curatieve intentie bij NSCLC.

Aanbevelingen voor biomarkertests voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte
zijn duidelijk
en SOC geworden waar goedgekeurde gerichte therapieën bestaan. Echter,
biomarkertests worden minder vaak routine matig uitgevoerd bij vroege ziekte.

BX43361 zal de biomarkerstatus bepalen en biomarkergeschikte patiënten linken
aan klinische onderzoeken van Roche, met behulp van gecentraliseerde, voor de
indicatie geschikte moleculaire testen en testen op PD-L1-immunohistochemie
(IHC).
Dit screeningsonderzoek is bedoeld om de toegang tot het juiste onderzoek voor
patiënten in klinische onderzoeken te vergemakkelijken, op basis van de
biomarkerstatus. Dit kan vooral nuttig zijn bij
centra waar de vereiste biomarkertests niet beschikbaar zijn als onderdeel van
SOC.

Het gebruik van een screeningonderzoek voor meerdere klinische onderzoeken van
Roche zorgt voor een consistente, hoogwaardige, centrale methode van
biomarkertests om de biomarkerstatus over een aantal ziektes met bepaalde
biomarkers tegelijk te bekijken. Deze gecoördineerde aanpak is gericht op het
verminderen van screenfailures in vergelijking met die voor
individuele biomarkerspecifieke tests in een enkel onderzoek met
onderzoeksbehandeling. Het zal
zorgen voor een efficiënter, gestroomlijnder wervingsproces, in overeenstemming
met de
voordelen van het gebruik van onderzoeksprotocollen.

Zie protocol pagina's 15-19

Primair:
De primaire doelstelling van dit onderzoek is het bepalen van de
biomarkerstatus van patiënten en het bepalen van de biomarker die het mogelijk
maakt om deel te nemen aan een gekoppeld klinisch onderzoek van Roche.

Verkennend:
De verkennende doelstellingen zijn:
- Het karakteriseren van de biomarkerprofielen van alle gescreende patiënten
volgens ziekte-indicatie
- Het verzamelen van de details van de volgende behandeling van de patiënten
volgens ziekte-indicatie en biomarkerstatus

Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder die geïnformeerde
toestemming hebben gegeven en voldoen aan alle geschiktheidscriteria van het
onderzoek komen in aanmerking voor biomarkertests.
De screeningsperiode van het onderzoek loopt van dag -28 tot dag 1, gedurende
welke de geschiktheid van de patient voor deelname aan het onderzoek moet
worden beoordeeld. Daarbij moet er een biopsie worden uitgevoerd voordat
chemoradiatie of een andere antikankerbehandeling begint.
Patiënten met een in aanmerking komend biomarkerprofiel kunnen dan overwegen om
deel te nemen aan het relevante verbonden klinisch onderzoek van Roche, als een
behandelingscohort dat geschikt is voor het biomarkerprofiel van de patiënt
open is voor werving. Van patiënten die geincludeerd zijn in dit BX4336
screeningsonderzoek zullen resterende monsters die tijdens het
screeningsonderzoek zijn verzameld, gekoppeld worden aan het gekoppelde
klinische onderzoek van Roche (bijv de BO42777).
Een follow up visite moet binnen ongeveer 6 maanden plaatsvinden na ontvangst
van resultaten van biomarkertests, voor het verzamelen van de informatie
omtrent de vervolge behandeling van de patiënt, indien beschikbaar.

Zie protocol pagina 22.

De gezondheid van de patiënten zal niet verbeteren door deze screening, maar de
resultaten van de biomarkertests kunnen patiënten in staat stellen om in de
toekomst deel te nemen aan een wetenschappelijk onderzoek van Roche. Daarnaast
kan de informatie die wordt verkregen in de toekomst andere mensen met een
vergelijkbare medische aandoening helpen.
Patiënten kunnen bijwerkingen krijgen van de gebruikte procedures. Afhankelijk
van de procedure(s) kunnen de bijwerkingen licht tot ernstig en zelfs
levensbedreigend zijn, en ze kunnen van persoon tot persoon verschillen. Dit
staat omschreven in de proefpersoneninformatie.