Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509671-17-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. De primaire doelstelling is:- Evaluatie van de werkzaamheid, wat betreft de invasieve ziektevrije overleving (IDFS), van een…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
IDFS, zoals gedefinieerd door het STEEP-systeem (Hudis et al. 2007) (paragraaf
10.3.1.1 van het klinisch protocol) - enkel Cohort 1
Secundaire uitkomstmaten
De algehele werkzaamheid bij patiënten met Ki67-index >= 20% (voor patiënten in
cohort 1 en cohort 2 dmv centraal laboratorium) wordt vastgesteld op basis van
IDFS, zoals is gedefinieerd in het STEEP-systeem.
De werkzaamheid van abemaciclib plus adjuvante endocriene therapie ten opzichte
van adjuvante endocriene therapie alleen wordt gemeten op basis van DRFS en OS.
De eindpunten inzake veiligheid omvatten onder meer het volgende:
- TEAE*s (behandelingsgerelateerde bijwerkingen), SAE*s (ernstige bijwerkingen)
en ziekenhuisopnames
- Klinische laboratoriumtests, vitale functies en lichamelijke onderzoeken
De relatie tussen abemaciclib, blootstelling en klinische uitkomsten (qua
werkzaamheid en veiligheid) worden geëvalueerd aan de hand van de
steady-state-dalconcentratie voor abemaciclib (Cmin., seconden), de hazardratio
voor IDFS, DRFS, OS en andere eindpunten voor werkzaamheid en veiligheid.
Achtergrond van het onderzoek
Borstkanker is de meest voorkomende kankersoort bij vrouwen en is een
belangrijke oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen wereldwijd. In 2012
werden naar schatting wereldwijd meer dan 1,67 miljoen nieuwe gevallen van
borstkanker bij vrouwen vastgesteld. Het borstkankersubtype dat positief is
voor de hormoonreceptor (HR+) en negatief voor de humane epidermale
groeifactorreceptor 2 (HER2-) is het meest prevalente borstkankersubtype en is
de borstkanker in ongeveer 70% van alle gevallen.
Bij ongeveer 90% van de patiënten met borstkanker wordt hun ziekte in een vroeg
stadium vastgesteld. Deze patiënten worden behandeld met een curatieve intentie
en zijn als zodanig kandidaten voor lokale behandelingen, waaronder een
operatie, vaak gevolgd door radiotherapie, afhankelijk van de operatieve
benadering en de regionale verspreiding van de ziekte. Na operatie is de
indicatie van adjuvante systemische therapie gebaseerd op het geschatte
individuele risico van recidief van de ziekte en de voorspelde gevoeligheid
voor de beschikbare systemische therapieën (status van oestrogeenreceptor
(ER)/progesteronreceptor en HER2). De meeste gevalideerde klinische en
pathologische kenmerken die kunnen wijzen op een hoger risico van recidief van
metastasen op afstand en derhalve de noodzaak van adjuvante behandeling, zijn
een grote primaire tumoromvang, betrokkenheid en mate van betrokkenheid van
axillaire lymfeklieren en een hoge histologische graad.
Bij de huidige adjuvante standaardbehandeling heeft ongeveer 30% van de vrouwen
met HR+ borstkanker, bij wie in eerste instantie borstkanker in een vroeg
stadium werd gediagnosticeerd, te maken met recidief op afstand met metastasen.
Er is dientengevolge een grote behoefte aan een betere adjuvante therapie bij
patiënten met vroege HR+ borstkanker met een grote kans op recidief op afstand.
Het Ki67-antigen is gecodeerd door het MKI67-gen en is een nucleair eiwit met
expressie in alle fasen van de celcyclus, behalve de G0-fase, en is gemeld als
een onafhankelijke prognostische factor bij vroege borstkanker. Bij patiënten
met hoge Ki67-concentraties bij HR+ borstkanker is aangetoond dat ze hogere
recidiefpercentages hebben wanneer ze na een operatie adjuvante endocriene
therapie krijgen. Een hoogwaardige Ki67-expressie (ofwel >= 20%), centraal
uitgevoerd met behulp van immunohistochemie (IHC), wordt gezien als een valide
factor voor de selectie van hoogrisicopatiënten voor het MonarchE-onderzoek.
Abemaciclib is een orale, selectieve en krachtige ATP-competitieve remmer van
de cyclineafhankelijke kinasen 4 en 6 (respectievelijk CDK4 en CDK6). CDK4 en
CDK6 stimuleren de celgroei door de progressie van cellen van de G1-fase naar
de S-fase in de celcyclus van het borstweefsel te bevorderen. Abemaciclib remt
de CDK4-/CDK6-afhankelijke fosforylering van Rb (retinoblastoom), dat op zijn
beurt de proliferatie blokkeert door de progressie van deze cellen van de
G1-fase naar de S- en G2/M-fasen in de celcyclus te remmen.
In een vroege neoadjuvante setting met borstkanker (Study JPBY, neoMONARCH)
liet het lopende fase 2, open-label, gerandomiseerde neoMONARCH-onderzoek
(JPBY) een aanvaardbaar veiligheidsprofiel zien voor abemaciclib (een dosis,
tweemaal daags) als monotherapie en in combinatie met anastrozol. De afname van
de proliferatiemarker van borstkankercellen (Ki67-index) was hierbij
significant groter dan bij anastrozol alleen.
Het MonarchE-onderzoek richt zich op evaluatie van abemaciclib in combinatie
met standaard adjuvante endocriene therapie bij patiënten met klierpositieve
HR+, HER2-, invasieve borstkanker in een vroeg stadium met een hoog risico op
recidief, zoals wordt vastgesteld op basis van klinische en pathologische
kenmerken. Op basis van historische gegevens ligt het percentage voor de
ziektevrije overleving gedurende vijf jaar voor de in MonarchE gedefinieerde
populatie naar schatting tussen 80% en 85%. Derhalve wordt ten minste 15% van
de patiëntenpopulatie die voor opname in het MonarchE-onderzoek is bedoeld,
niet genezen met de huidige adjuvante standaardbehandeling. Het optimaliseren
van de adjuvante standaardbehandeling door toevoeging van nieuwe gerichte
therapieën is nodig voor patiënten met vroege borstkanker en een hoog risico op
terugkeer van de ziekte.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509671-17-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
De primaire doelstelling is:
- Evaluatie van de werkzaamheid, wat betreft de invasieve ziektevrije
overleving (IDFS), van een dosis abemaciclib tweemaal daags plus adjuvante
endocriene therapie ten opzichte van adjuvante endocriene therapie alleen bij
patiënten met HR+, HER2- borstkanker in een vroeg stadium.
De secundaire doelstellingen zijn:
- Evaluatie van de werkzaamheid, wat betreft de IDFS (invasieve ziektevrije
overleving), voor patiënten met HR+, HER2- borstkanker in een vroeg stadium met
Ki67-index >= 20% voorafgaand aan behandeling door centraal laboratorium.
- Evaluatie van de werkzaamheid van abemaciclib plus adjuvante endocriene
therapie ten opzichte van adjuvante endocriene therapie alleen voor wat betreft
DRFS (recidiefvrije overleving op afstand) en OS (algehele overleving).
- Beoordeling van het veiligheidsprofiel van abemaciclib plus adjuvante
endocriene therapie vergeleken met adjuvante endocriene therapie alleen.
- Evaluatie van de relatie tussen abemaciclib, blootstelling en klinische
uitkomsten (qua werkzaamheid en veiligheid)
- Evaluatie van abemaciclib plus adjuvante endocriene therapie ten opzichte van
adjuvante endocriene therapie alleen voor wat betreft de algemene oncologie en
de zelf gerapporteerde, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij
borstkanker (FACT-B-vragenlijst met 37 items), endocriene therapiespecifieke
symptomen (de FACT-ES-subschaal met 19 items en 2 uit FACIT afkomstige items
voor cognitieve symptomen en 3 uit FACIT afkomstige items voor blaassymptomen),
alsmede vermoeidheid die optrad bij abemaciclib en/of endocriene therapie (de
FACIT-F-subschaal met 13 items).
- Evaluatie van de gezondheidstoestand voor de besluitmodellering ten behoeve
van gezondheidseconomische evaluatie, met gebruikmaking van de EQ-5D-5L.
De verkennende doelstelling is:
- Beoordeling van de relatie tussen biomarkers en klinisch resultaat.
- Vergelijken van de prognostische significantie (wat betreft de IDFS)
van Ki67 bij pre- versus post-neoadjuvante therapiemonsters, bepaald door een
centraal laboratorium.
Onderzoeksopzet
MonarchE is een multicentrisch, gerandomiseerd, open-label, fase 3-onderzoek
naar de standaard adjuvante, endocriene therapie naar keus van de arts, met of
zonder abemaciclib bij hoogrisicopatiënten met klierpositieve HR+, HER2-
borstkanker in een vroeg stadium die de definitieve locoregionale therapie
hebben afgerond (met of zonder neoadjuvante of adjuvante chemotherapie).
De patiënten in beide behandelgroepen krijgen de standaard adjuvante endocriene
therapie naar keus van de arts (zoals tamoxifen of een aromataseremmer, met of
zonder ovariële functiesuppressie, conform de standaardpraktijk). De patiënten
in beide groepen mogen maximaal 12 weken endocriene therapie na hun laatste
niet-endocriene therapie (operatie, chemotherapie, of radiotherapie) hebben
ontvangen, voorafgaand aan randomisatie, en dezelfde of een andere endocriene
therapie wordt voortgezet gedurende het onderzoek, totdat aan criteria voor
stopzetting wordt voldaan (sectie 8). Een adjuvante behandeling met fulvestrant
is op geen enkel moment tijdens het onderzoek toegestaan. Patiënten moeten zijn
gerandomiseerd binnen 16 maanden na definitieve borstoperatie voor de huidige
ziekte. Patiënten die zijn gerandomiseerd naar de experimentele groep krijgen
tweemaal daags een orale dosis van een dosis abemaciclib gedurende maximaal 2
jaar of tot aan criteria voor stopzetting wordt voldaan, afhankelijk van wat
eerder is. De endocriene therapie wordt genomen zoals tijdens de
behandelperiode in het onderzoek is voorgeschreven (jaar 1 en 2). In jaar 3 en
daarna wordt de standaard adjuvante endocriene therapie, als onderdeel van de
standaardzorg, naar oordeel van de onderzoeker voor een duur van ten minste 5
jaar voortgezet.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De patiënten worden gerandomiseerd naar één van de volgende behandelgroepen: - Groep A - abemaciclib plus standaard adjuvante endocriene therapie - Groep B - alleen standaard adjuvante endocriene therapie Het MonarchE-protocol definieert de onderzoeksbehandeling als abemaciclib en/of endocriene therapie gedurende de eerste twee behandeljaren tijdens het onderzoek. Een behandeling met abemaciclib wordt gedurende twee jaar gegeven of totdat aan criteria voor stopzetting wordt voldaan. In beide groepen wordt een endocriene therapie gegeven totdat aan criteria voor stopzetting wordt voldaan. In jaar 3 en daarna wordt de standaard adjuvante endocriene therapie voortgezet voor een duur van minimaal vijf jaar, indien dit medisch passend is.
Inschatting van belasting en risico
De meest voorkomende bijwerkingen die mogelijk verband houden met abemaclib en
die bij minimaal 10% van de patiënten met kanker optraden die enkel abemaciclib
toegediend kregen, worden hieronder opgenoemd. Deze zeer vaak voorkomende
bijwerkingen kunnen soms hevig of ernstig zijn.
• Losse stoelgang (diarree, 90,2%)
• Gebrek aan energie (vermoeidheid, 65,2%)
• Misselijk gevoel in de maag met een gevoel van moeten overgeven
(misselijkheid, 64,4%)
• Weinig eetlust (verminderde eetlust, 45,5%)
• Verminderd aantal witte bloedcellen in het bloed; hierdoor neemt de kans op
infecties toe (neutropenie, 37,1%; leukopenie, 17,4%)
• Overgeven (braken, 34,8%)
• Laag aantal rode bloedcellen in het bloed waardoor men zich moe kan voelen
(anemie, 25,0%)
• Verminderd aantal bloedplaatjes in het bloed; hierdoor kunnen blauwe plekken
ontstaan, problemen met het stollen van bloed of snellere bloedingen
(trombocytopenie, 20,5%)
• Droge mond (13,6%)
• Ontsteking of zweren in de mond (stomatitis, 13,6%)
• Veranderingen in de smaak of een nare smaak in de mond (dysgeusie, 12,1%)
• Haaruitval (alopecia, 12,1%).
De onderzoeksprocedures, waaronder bloedafnames, brengen ook zekere risico's
met zich mee. Het onderzoeksmiddel, de onderzoeksprocedures en de combinatie
kunnen ook onbekende risico's hebben. Zie de patiënten informatie folder en de
Investigator's Brochure voor een gedetailleerd overzicht van de risico's,
inclusief risico's voor de combinatie van abemaciclib met endocriene therapie.
Publiek
Island House, Eastgate Business Park, Little Island na
Cork Co.
IE
Wetenschappelijk
Island House, Eastgate Business Park, Little Island na
Cork Co.
IE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Vrouw (ongeacht menopauzale status) of man >= 18 jaar oud (of met een
aanvaardbare leeftijd volgens lokale voorschriften, naargelang van wat ouder
is).
2. De patiënt heeft bevestigde HR+, HER2-negatieve (HER2-), gereseceerde
invasieve borstkanker in een vroeg stadium zonder aanwijzingen voor metastasen
op afstand. Raadpleeg paragraaf 6.1(2) van het klinisch protocol voor de lokale
overwegingen inzake de bevestiging van HR+/HER2.
Patiënten met bilaterale borstkanker (diagnose van invasieve tumoren in beide
borsten tegelijkertijd, of binnen 6 maanden na elkaar) kunnen in aanmerking
komen als alle geteste laesies aan beide kanten HR+/HER2- zijn en adequate
chirurgie is uitgevoerd aan beide borsten (see inclusiecriterium 3). Lilly*s
Clinical Research Physician/Clinical Research Scientist (CRP/CRS) dient
geconsulteerd te worden voor alle gevallen van bilaterale borstkanker.
3. De patiënt moet een definitieve operatie van de primaire borsttumor(s)
hebben ondergaan. Voor details omtrent chirurgie, zie protocol pagina 29/30.
4. De patiënt moet vóór randomisatie beschikken over tumorweefsel van de borst
(bij voorkeur) of lymfeklier ten behoeve van verkennende biomarkeranalyse.
5. Patiënten moeten klierpositief zijn (microscopische en macroscopische
betrokkenheid van tumoren is toegestaan; ipsilaterale interne borst- en
supraclaviculaire lymfeklieren zijn toegestaan, maar tellen niet mee voor het
aantal positieve lymfeklieren) en moeten aan een van de volgende criteria
voldoen:
A. Pathologische betrokkenheid van tumoren in >= 4 ipsilaterale axillaire
lymfeklieren, OF
B. Pathologische betrokkenheid van tumoren in 1 tot 3 ipsilaterale axillaire
lymfeklieren (voor patiënten die neoadjuvante therapie hebben gekregen, is ook
cytologische betrokkenheid ten tijde van de initiële diagnose toegestaan) en
voldoen aan minimaal één van de volgende criteria:
- Ki67-index van >= 20% (voor cohort 2) voor onbehandeld borstweefsel zoals
vastgesteld bij het onderzoeksassay (beschreven protocolsectie 3.2.1) in het
JPCF centraal laboratorium. Zie sectie 9.8.1 voor de vereisten voor Ki67
samples.
- Graad 3, gedefinieerd als een gecombineerde score van ten minste 8 punten
door het gemodificeerde classificatiesysteem van Bloom-Richardson (Elston and
Ellis 1991), also known as the Nottingham scale, of een equivalent na overleg
met Lilly*s CRP/CRS.
- Pathologische primaire invasieve tumorgrootte >= 5 cm (voor patiënten die
neoadjuvante therapie hebben ontvangen is een primaire tumorgrootte >5cm bij
beeldvormend borstonderzoek toegestaan). NB: als tumorgrootte noodzakelijk is
om in aanmerking te komen, kunnen patiënten met multifocale/multicentrische
tumoren in aanmerking komen, gebaseerd op de som van diameters van de
individuele laesies, na overleg met Lilly*s CRP/CRS.
6. De patiënt moet binnen 16 maanden na de definitieve borstkankeroperatie
worden gerandomiseerd.
7. Als de patiënt momenteel een standaard adjuvante endocriene therapie krijgt
of daarmee start ten tijde van toelating tot het onderzoek, mag zij/hij tot aan
randomizatie tot 12 weken endocriene therapie ontvangen, in navolging op de
laatste niet-endocriene therapie (operatie, chemotherapie, bestraling), eender
welke het laatste is.
Gebruik van een GNRH analoog voor ovariële onderdrukking wordt niet beschouwd
als endocriene therapie in het kader van dit criterium. Opmerking: een
adjuvante behandeling met fulvestrant is niet toegestaan.
8. Patienten die adjuvante chemotherapie (hebben) ontvangen, moeten dit
afgerond hebben voorafgaand aan randomizatie, en patiënten moeten van de acute
effecten van chemotherapie zijn hersteld (CTCAE-graad <= 1), met uitzondering
van residuale alopecia of perifere neuropathie graad 2. Patiënten die geen
kandidaat zijn voor adjuvante chemotherapie of die chemotherapie weigeren, zijn
toegestaan. Patiënten mogen ook neoadjuvante chemotherapie hebben gekregen. Een
wash-outperiode van minimaal 21 dagen is vereist tussen de laatste adjuvante
chemotherapeutische dosis en randomisatie (op voorwaarde dat de patiënt geen
radiotherapie heeft gehad).
9. Patiënten die adjuvante radiotherapie hebben gehad of gaan krijgen, moeten
de radiotherapie hebben afgerond voorafgaand aan randomizatie, en van de acute
effecten van radiotherapie zijn hersteld. Een wash-outperiode van minimaal 14
dagen is vereist tussen het einde van de radiotherapie en randomisatie.
10. De patiënt is, naar oordeel van de onderzoeker, hersteld van de operatieve
bijwerkingen na een definitieve borstoperatie (bijvoorbeeld afdoende
wondgenezing bij complicaties of complicaties met seromen).
11. Tekst verwijderd bij protocol(a), zie criterium 1.
12. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen moeten bij baseline een negatieve
zwangerschapstest op bloed hebben (binnen 14 dagen voorafgaand aan
randomisatie) en instemmen met het gebruik van uiterst effectieve
anticonceptiemethoden ter voorkoming van zwangerschap, zowel tijdens het
onderzoek als gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel.
Mannen moeten ermee instemmen dat ze tijdens het onderzoek en gedurende
minimaal 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel een acceptabel
anticonceptiemiddel gebruiken en geen sperma doneren. Raadpleeg bijlage 4 voor
de definities van uiterst effectieve anticonceptiemethoden.
13. De patiënt heeft een prestatiestatus van <= 1 op de schaal van de Eastern
Cooperative Oncology Group.
14. De patiënt heeft voldoende orgaanwerking voor alle volgende criteria, zoals
is gedefinieerd in paragraaf 6.1 (14) van het klinisch protocol. Zie de
paragraaf in het protocol voor wijzigingen.
15. De patiënt is in staat om orale geneesmiddelen te slikken.
16. De patiënt heeft voorafgaand aan eventuele studiegerelateerde procedures
schriftelijk toestemming gegeven en is bereid en in staat om zich voor de duur
van het onderzoek beschikbaar te stellen en van zins en in staat om het
onderzoeksschema tijdens de behandeling en de follow-up te volgen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
17. De patiënt heeft gemetastaseerde ziekte (inclusief contralaterale
axilliaire lymfeklieren) of llymfekliernegatieve borstkanker. Patiënten met
inflammatoir borstcarcinoom zijn uitgesloten van deelname. Inflammatoir
borstcarcinoom geldt niet voor een patiënten met verwaarloosde lokaalgevorderde
borstkanker die zich in een laat stadium van ziekte meldt (American Joint
Committee on Cancer [AJCC] TNM Staging System for breast cancer - 8e editie,
Hortobagyi et al. 2017). De onderzoeker dient advies in te winnen bij Lilly*s
CRP/CRS voor wat betreft geschiktheid van patiënten met verwaarloosde
inflammatoire ziekte.
18. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere borstkanker zijn uitgesloten
van deelname, met uitzondering van ipsilaterale DCIS dat behandeld is met
alleen locoregionale therapie >= 5 jaar geleden. Patiënten met een
voorgeschiedenis van contralaterale DCIS dat behandeld is met locoregionale
therapie op enig moment, kunnen mogelijk in aanmerking komen voor deelname.
Patiënten met een andere kanker in zijn/haar voorgeschiedenis (met uitzondering
van niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix), tenzij deze
gedurende ten minste vijf jaar na het moment van randomizatie zonder therapie
in volledige remissie is, zijn uitgesloten van deelname. Bij patiënten met een
voorgeschiedenis van andere (niet-borst) kankers binnen 5 jaar na het moment
van randomizatie en van wie wordt gedacht dat ze, naar het oordeel van de
onderzoeker, een zeer laag risico hebben op recidief (bijvoorbeeld operatief
behandeld papillair schildkliercarcinoom), moet de geschiktheid worden
besproken met Lilly*s CRP/CRS.
19. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
20. De patiënt is eerder behandeld met een CDK4- en CDK6-remmer.
21. De patiënt ontvangt gelijktijdig therapie met exogene hormonen voor
vruchtbaarheid (bijvoorbeeld anticonceptiepillen, hormonale
substitutietherapie, of megestrolacetaat). De passende wash-outperiode tussen
de laatste dosis van de therapie met exogene hormonen en randomisatie is
gebaseerd op het medisch oordeel van de onderzoeker (bijvoorbeeld door het
toepassen van de regel van 5 maal de eliminatiehalfwaardetijd). Opmerking:
topische vaginale oestrogeentherapie is toegestaan als alle andere
niet-hormonale opties zijn uitgeput.
22. De patiënt heeft eerder endocriene therapie gehad ter preventie van
borstkanker (tamoxifen, raloxifen of aromataseremmers).
23. De patiënt heeft (een) ernstige bestaande medische aandoening(en) die, naar
het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou(den) beletten
(zoals ernstige nierinsufficiëntie [bijvoorbeeld, geschatte creatinineklaring
<30ml/min], interstitiële longaandoening, ernstige dyspneu in ruste of noodzaak
van zuurstoftherapie, voorgeschiedenis van grote operatieve resectie met
betrekking tot maag of dunne darm, of bestaande ziekte van Crohn, colitis
ulcerosa of een bestaande chronische aandoening die bij baseline leidt tot
klinisch significante diarree.
24. De patiënt heeft een van de volgende aandoeningen in de persoonlijke
voorgeschiedenis: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventrikelaritmie met
een pathologische oorsprong (waaronder, maar niet uitsluitend ventriculaire
tachycardie en ventrikelfibrilleren) of plotse hartstilstand. Uitzondering:
patiënten met gecontroleerd atriumfibrilleren gedurende > 30 dagen voorafgaand
aan randomisatie komen in aanmerking. Alle patiënten met een voorgeschiedenis
van VTE (bijvoorbeeld DVT in het been of de arm en/of PE) worden uitgesloten
van deelname.
25. De patiënt heeft actieve systemische infecties (bijvoorbeeld een bacteriële
infectie die ten tijde van aanvang van de onderzoeksbehandeling intraveneuze
(i.v.) antibiotica vereist, een schimmelinfectie of een detecteerbare
virusinfectie die systemische therapie vereist) of virale load (zoals bekende
positiviteit voor het humaan immunodeficiëntievirus of een bekende actieve
hepatitis B of C (zoals positiviteit voor hepatitis B-oppervlakteantigeen)).
Ten behoeve van inschrijving in het onderzoek is screening niet nodig.
26. De patiënt heeft 14 dagen voorafgaand aan randomisatie een zware operatie
gehad.
27. De patiënt heeft in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, naargelang
van wat het langst is, voorafgaand aan randomisatie een experimentele
behandeling gekregen in een klinisch onderzoek of is momenteel deelnemer aan
een ander type medisch onderzoek (zoals een medisch hulpmiddel) dat door de
sponsor wetenschappelijk of medisch gezien niet verenigbaar wordt geacht met
dit onderzoek. Een co-enrolment in andere studies kan mogelijk worden
toegestaan na consultatie van Lilly*s CRP/CRS.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-509671-17-00 |
| EudraCT | EUCTR2016-004362-26-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03155997 |
| CCMO | NL61631.028.17 |