Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508267-69-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primair:• Evaluatie van de voorlopige werkzaamheid van XB002 bij toediening alleen en in combinatietherapie door de ORR te…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Inoperable Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Evaluatie van de voorlopige werkzaamheid van XB002 bij toediening alleen en in
combinatietherapie door de ORR te bepalen volgens RECIST 1.1 (of andere
responscriteria die van toepassing zijn, bijvoorbeeld RANO- of PCWG3-criteria)
naar het oordeel van de onderzoeker.
Secundaire uitkomstmaten
Evaluatie van de voorlopige veiligheid en verdraagbaarheid van XB002 bij
toediening alleen en in combinatietherapie.
Verdere evaluatie van de PK van XB002 (antilichaam geconjugeerd aan payload),
totaal antilichaam (ongeconjugeerd en geconjugeerde antilichamen), en vrije
payload na IV-toediening alleen en in combinatietherapie.
Bepaling van de immunogeniciteit van XB002 Evaluatie van de anti-tumor
activiteit van XB002 alleen en in combinatietherapie zoals gemeten door DOR en
PFS volgens RECIST 1.1 (of andere responscriteria die van toepassing zijn,
bijvoorbeeld RANO- of PCWG3-criteria) beoordeeld door de onderzoeker.
Evaluatie van de anti-tumor activiteit van XB002 alleen en in
combinatietherapie zoals gemeten door ORR, DOR en PFS volgens RECIST 1.1 (of
andere responscriteria die van toepassing zijn, bijvoorbeeld RANO- of
PCWG3-criteria) beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke radiologische
commissie (BIRC) voor geselecteerde cohorten.
Evaluatie van de algehele overleving
Evaluatie van veranderingen in tumormarkers vanaf baseline voor geselecteerde
tumorindicaties.
Achtergrond van het onderzoek
Zie protocol pagina 57 (1. Background and Rationale)
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508267-69-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primair:
• Evaluatie van de voorlopige werkzaamheid van XB002 bij toediening alleen en
in combinatietherapie door de ORR te bepalen volgens RECIST 1.1 (of andere
responscriteria die van toepassing zijn, bijvoorbeeld RANO- of PCWG3-criteria)
naar het oordeel van de onderzoeker
Aanvullend:
• Evaluatie van de voorlopige veiligheid en verdraagbaarheid van XB002 bij
toediening alleen en in combinatietherapie
• Verdere evaluatie van de PK van XB002 (antilichaam geconjugeerd aan payload),
totaal antilichaam (ongeconjugeerd en geconjugeerde antilichamen), en vrije
payload na IV-toediening alleen en in combinatietherapie
• Bepaling van de immunogeniciteit van XB002
• Evaluatie van de anti-tumor activiteit van XB002 alleen en in
combinatietherapie zoals gemeten door DOR en PFS volgens RECIST 1.1 (of andere
responscriteria die van toepassing zijn, bijvoorbeeld RANO- of PCWG3-criteria)
beoordeeld door de onderzoeker
• Evaluatie van de anti-tumor activiteit van XB002 alleen en in
combinatietherapie zoals gemeten door ORR, DOR en PFS volgens RECIST 1.1 (of
andere responscriteria die van toepassing zijn, bijvoorbeeld RANO- of
PCWG3-criteria) beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke radiologische
commissie (BIRC) voor geselecteerde cohorten
• Evaluatie van de algehele overleving
• Evaluatie van veranderingen in tumormarkers vanaf baseline voor geselecteerde
tumorindicaties
Verkennend:
• Bepaling van de effecten van XB002 op tumor- en bloedbiomarkers
• Evaluatie van de blootstelling van nivolumab of bevacizumab in combinatie met
XB002
• Bepaling van de immunogeniciteit van nivolumab of bevacizumab in combinatie
met XB002
• Evaluatie van de associatie tussen TF-expressie en werkzaamheidsuitkomsten
• Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van
XB002 als monotherapie in de RD- en RD-laag-doses bij SCCHN, NSCLC, EOC en
baarmoederhalskanker
• Evaluatie van de door de patiënt gerapporteerde resultaten en de impact van
oculaire symptomen op het gezichtsvermogen
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 1, open-label, multicenter, dosisverhogings- en
uitbreidingsonderzoek ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, PK,
farmacodynamiek en de klinische antitumoractiviteit van XB002 dat IV per q3w
wordt toegediend, alleen en in combinatie met nivolumab of bevacizumab aan
proefpersonen met gevorderde solide tumoren. Dit onderzoek bestaat uit
dosisverhogings- en cohortuitbreidingsstadia voor de evaluatie van XB002 als
monotherapie en in combinatie met nivolumab of bevacizumab. Ten eerste wordt de
veiligheid en PK van XB002 monotherapie beoordeeld in het enkelvoudige
dosisverhogingsstadium. In dit stadium worden proefpersonen met gevorderde
solide tumoren behandeld met XB002 in dosisverhogingscohorten volgens de i3+3
opzet (Liu et al 2020).
Dosisverhogingsstappen van XB002 worden aangepast door monitoren van
veiligheids- en PK data. De veiligheid en PK van XB002 in combinatietherapie
worden geëvalueerd in het combinatietherapie-cohortuitbreidingsstadium voor
nivolumab of bevacizumab. Een Cohort Review Committee (beschreven in Hoofdstuk
3.7.1) bepaalt de MTD en de RD van XB002 van beide dosisverhogingsstadia
(enkelvoudig XB002 en in combinatie met nivolumab of bevacizumab) voor gebruik
in de corresponderende cohortuitbreidingsstadia. Na identificatie van de RD van
XB002 in het dosisverhogingsstadium, kunnen de veiligheid en werkzaamheid van
XB002 zowel als monotherapie als in combinatie met nivolumab of bevacizumab
verder worden geëvalueerd in het cohortuitbreidingsstadium. De opening of
sluiting van iedere uitbreidingscohort wordt door de opdrachtgever bepaald. Het
TATF+-cohort kan in geselecteerde centra en/of landen worden geopend. Een
overzicht van het onderzoeksopzet wordt gegeven in het schema hieronder en
samenvattingen van de geplande inschrijvingen voor het onderzoek worden getoond
in Tabel 1. Proefpersonen in het dosisverhogingsstadium verstrekken beschikbaar
archieftumorweefsel tijdens de screeningperiode (als archiefweefsel niet
beschikbaar is, kan vers tumorbiopsiemateriaal worden afgestaan als de biopsie
veilig kan worden verricht, naar het oordeel van de onderzoeker). Proefpersonen
in het cohortuitbreidingsstadium dienen weefselmonsters te verstrekken
(archief-of vers biopsie tumorweefsel) tijdens de screeningperiode. Voor het
TATF+-cohort dient tijdens de screeningperiode geen vers tumorbiopt te worden
afgenomen. Proefpersonen in beide stadia kunnen optioneel tijdens de
behandelingsperiode tevens tumorweefsel afstaan uit een vers biopt. Alle
proefpersonen ontvangen XB002 als een eenmalige IV-infusie van 30 minuten
(q3w). Proefpersonen zetten de behandeling voort totdat aan een criterium voor
stopzetting wordt voldaan. Na het laatste follow-upbezoek worden de
proefpersonen om de 12 weken gevolgd om informatie over volgende
antikankerbehandelingen en overleving te verkrijgen.
Opmerking: De combinatietherapie met XB002 plus bevacizumab werd beëindigd in
het licht van recente veiligheidsgegevens beoordeeld op 20 december 2023.
Onderzoeksproduct en/of interventie
XB002 Injectiegeneesmiddelproduct wordt IV toegediend gedurende ongeveer 30 minuten (zie Tabel 11) om de drie weken (q3w). De dosering van XB002 is gebaseerd op het huidige lichaamsgewicht (mg/kg). Voor proefpersonen met een lichaamsgewicht van > 100 kg, wordt de maximale totale dosis berekend op basis van 100 kg gewicht. Standaard afrondingsregels van de instelling kunnen worden toegepast. Indien niet beschikbaar, dient afronding plaats te vinden op de dichtstbijzijnde milligram. Nivolumab wordt in de kliniek toegediend in een dosis van 360 mg als een IV-infuus gedurende ongeveer 30 minuten q3w gedurende maximaal 2 jaar. Nivolumab dient toegediend te worden voorafgaand aan XB002. De tijd tussen infusies is naar verwachting 30 minuten (vanaf het einde van de nivolumabinfusie tot aan de start van het XB002 infuus). De initie>le infusies van nivolumab en XB002 worden zonder premedicatie voor potentie>le IRR's gegeven. Premedicatie voor IRR's is toegestaan na de initie>le infusies. Bolus of IV-push van nivolumab is niet toegestaan.
Inschatting van belasting en risico
Effecten van XB002 bij dieren:
In onderzoeken bij dieren, om meer over de mogelijke bijwerkingen van XB002 te
weten te komen, veroorzaakte XB002 veranderingen aan de ogen en oogleden,
inclusief veranderingen in het bindvlies en hoornvlies. Bij hogere doseringen
werden er symptomen gezien als zwelling rond het oog, zwelling van de oogleden,
afscheiding uit de ogen, rode ogen, droge ogen, zweervorming, ontsteking en
veranderingen die kunnen leiden tot wazig zien. Daarnaast werd ontsteking in de
longen en een droge en/of rode huid gezien. Bij sommige dieren, vooral bij hoge
doseringen, hielden de symptomen van de ogen aan tot 6 weken na de laatste
behandeling, maar er is geen onderzoek gedaan naar het herstel over een langere
periode en er zou in de loop van de tijd verbetering kunnen optreden.
De ervaringen met XB002 bij mensen zijn beperkt, dus de risico's zijn niet
volledig bekend. Vanaf 21 december 2023 zijn in totaal 109 patiënten in het
dosisverhogings- en cohortuitbreidingsstadium van het onderzoek gedoseerd en
hebben XB002 alleen of in combinatietherapie in verschillende doseringen (tot
2,5 mg/kg) gekregen. Tot nu toe zijn de volgende bijwerkingen vastgesteld voor
XB002:
Zeer vaak (kunnen optreden bij meer dan 1 op de 10 mensen)
• Ontsteking van de vliezen die het oog beschermen (bindvliezen)
• Eiwitverlies in de urine
Vaak (kunnen optreden bij maximaal 1 op de 10 mensen)
• Nefrotisch syndroom, een nierziekte die leidt tot eiwitverlies in de urine,
lage eiwitgehalten in het bloed en vochtophoping in het lichaam (bijv. in de
enkels of benen). Deze ziekte kan nierbeschadiging
veroorzaken en er kan ziekenhuisopname voor nodig zijn. Ook kan het risico op
infecties toenemen
en kunnen er problemen met bloedstolsels ontstaan (trombose). De waarneming
van deze ziekte leidde tot een dosisverlaging van XB002 tot maximaal 1,75
mg/kg. Met het oog hierop is het belangrijk
dat er regelmatig urinemonsters worden afgenomen en geanalyseerd.
Effecten van nivolumab bij mensen:
Wees bedacht op belangrijke symptomen van ontsteking. Nivolumab werkt op het
immuunsysteem (verdedigingssysteem van het lichaam) en kan ontsteking in delen
van het lichaam veroorzaken. Ontsteking kan ernstige schade in uw lichaam
teweegbrengen en sommige ontstekingsaandoeningen kunnen levensbedreigend zijn,
waarbij behandeling nodig kan zijn of de behandeling met nivolumab moet worden
stopgezet.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij nivolumab als enkelvoudige therapie:
Zeer vaak (kan optreden bij meer dan 1 op de 10 personen)
• infecties van de bovenste luchtwegen;
• een verlaagd aantal rode bloedcellen (cellen die zuurstof vervoeren), witte
bloedcellen (die een belangrijke rol spelen bij het bestrijden van infecties)
of bloedplaatjes (die een belangrijke rol spelen bij de bloedstolling)
• hoog (hyperglykemie) of laag (hypoglykemie) bloedsuikergehalte
• diarree (waterige, losse of zachte ontlasting), braken, misselijkheid,
constipatie, buikpijn
• huiduitslag, soms met jeuk
• zich moe of slap voelen, koorts, oedeem (zwelling)
• verminderde eetlust
• hoofdpijn
• kortademigheid (dyspneu), hoesten
• pijn in de spieren, botten (pijn in het skeletspierstelsel) en gewrichten
(artralgie)
Zie de ICF voor risico's en ongemakken in verband met de onderzoeksprocedures
(sectie 7).
Publiek
Harbor Bay Parkway 1851
Alameda CA 94502
US
Wetenschappelijk
Harbor Bay Parkway 1851
Alameda CA 94502
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Cytologisch of histologisch en radiologisch bevestigde solide tumor die
inoperabel, lokaal gevorderd, gemetastaseerd of gerecidiveerd is.
2. Proefpersonen in het cohortuitbreidingsstadium dienen meetbare ziekte
volgens RECIST 1.1 te hebben naar het oordeel van de onderzoeker. Opmerking:
Meetbare ziekte bij de screening is niet vereist voor de volgende proefpersonen:
a. Proefpersonen in het dosisverhogingsstadium.
b. Proefpersonen met prostaatkanker (cohort I) zonder ziekte van weke delen
(RECIST 1.1-beoordelingen zijn niet vereist voor deze proefpersonen).
c. Proefpersonen met primaire hersentumoren, zoals glioblastoom
(RECIST-beoordelingen zijn niet vereist voor deze proefpersonen).
3. Beschikbaar archieftumorweefsel afgenomen niet meer dan 3 jaar voorafgaand
aan toestemming indien mogelijk. Indien er geen archieftumorweefsel beschikbaar
is, kan een vers tumorbiopt afgenomen worden van proefpersonen die ingeschreven
zijn in het dosisverhogingsstadium en zouden moeten worden afgenomen van
proefpersonen in het cohort-uitbreidingsstadium. Voor het TATF+-cohort dient
tijdens de screeningperiode geen vers tumorbiopt te worden afgenomen.
Specifieke vereisten voor tumorweefselmonsters worden beschreven in het
Laboratoriumhandboek.
4. Herstel naar baseline of <= Graad 1 ernst (Common Terminology Criteria for
Adverse Events version 5 [CTCAE v5]) van AE's, tenzij AE's klinisch niet
significant zijn (bijv. alopecia) of stabiel (bijv. perifere neuropathie die
niet beperkend is voor de instrumentele activiteiten in het dagelijks leven van
de proefpersoon).
5. Leeftijd 18 jaar of ouder of conform de nationale definitie van
volwassenheid, afhankelijk van wat ouder is op de dag van toestemming.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status van 0-1.
7. Adequate orgaan-en beenmergfunctie, gebaseerd op het voldoen aan alle van de
volgende
laboratoriumcriteria binnen 10 dagen voor de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling:
a. Absolute neutrofielentelling (ANC) >= 1500/mm3 (>= 1,5 GI/l) zonder granulocyt
kolonie-stimulerende factor (G-CSF) ondersteuning binnen 2 weken voorafgaand
aan screening laboratorium monsterafname.
b. Bloedplaatjes >= 100.000/mm3 (>= 100 GI/l)] zonder transfusie binnen 2 weken
voorafgaand aan screening laboratorium monsterafname.
c. Hemoglobine >= 9 g/dl (>= 90 g/l) zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand
aan screening laboratorium monsterafname.
d. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) <= 1,2 × bovengrens van
normaal (ULN) en protrombinetijd (PT) <= × 1.2 ULN of International Normalized
Ratio (INR) <= 1,3 zonder antistollingstherapie (INR <= 3 indien op stabiele
orale coumarine-gebaseerde anticoagulans).
e. Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) <= 3 ×
ULN. Opmerking: proefpersonen met levermetastasen en ALT en AST > × 3 ULN
kunnen worden toegelaten naar oordeel van de onderzoeker.
f. Totaal bilirubine <= 1,5 × ULN (voor proefpersonen met bekende Gilbert*s
ziekte, totaal bilirubine <= 3 × ULN).
g. Serum creatinine <= 1,5 × ULN of berekende creatineklaring >= 45 ml/min (>=
0,75 ml/sec) met behulp van de Cockcroft-Gault vergelijking
h. Eiwit creatinine ratio in de urine (UPC) <= 1.0
8. In staat de vereisten van het protocol te begrijpen en deze na te leven en
ondertekening van geïnformeerd toestemmingsformulier.
9. Seksueel actieve vruchtbare proefpersonen en hun partners dienen in te
stemmen met zeer effectieve methoden van anticonceptie (gedefinieerd in Bijlage
E) gedurende het onderzoek en voor de volgende tijdsduren na de laatste dosis
van de behandeling (wat het laatste voorvalt):
• 7 maanden na de laatste dosis van XB002 voor vrouwen die kinderen kunnen
krijgen (WOCBP) en 4 maanden na de laatste dosis XB002 voor mannen.
• 5 maanden na de laatste dosis van nivolumab voor vrouwen die kinderen kunnen
krijgen.
• 6 maanden na de laatste dosis bevacizumab voor vrouwen die kinderen kunnen
krijgen.
• Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner die kinderen kan
krijgen, moeten instemmen met het gebruik van een condoom tot 4 maanden na de
laatste dosis XB002.
10. Vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen mogen niet zwanger
zijn bij de screening. Vrouwelijke proefpersonen worden beschouwd als in staat
om kinderen te krijgen tenzij aan een van de volgende criteria wordt voldaan:
permanente sterilisatie (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, of
bilaterale oöforectomie) of gedocumenteerde
postmenopauzale status.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Ontvangen van weefsel-targeting antilichaam geneesmiddelconjugaat of
auristatine derivaatgebaseerd antilichaam geneesmiddelconjugaat.
2. Ontvangen van chemotherapie of antikanker antilichaam (bijv. anti-VEGF mAb,
antilichaamgeneesmiddelconjugaat of PD-1/PD-L1 mAb) binnen 21 dagen
(nitrosoureas of mitomycine binnen 42 dagen) voor de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling.
3. Ontvangst van kleinmoleculaire kinaseremmer (inclusief
onderzoekskinaseremmers) binnen 2 weken voor de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling.
4. Ontvangst van een antikanker hormonale therapie binnen 2 weken of binnen 5
halfwaardetijden van het middel, welke korter is, voor de eerste dosis van
onderzoeksbehandeling. Opmerking: Gelijktijdig gebruik van een lutei*niserend
hormoonafgevend hormoon (LHRH) agonist (bijv. leuprolide, gosereline) of
antagonist (bijv.relugolix) is toegestaan.
5. Radiotherapie binnen 2 weken voor de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling. Proefpersonen met klinisch relevante voortdurende
complicaties (bijv. straling-gei*nduceerde oesofagitis of pneumonitis) van
voorgaande radiotherapie zijn niet geschikt. Zie inclusiecriterium 4 voor
relevante details.
6. Gekende hersenmetastasen of craniale epidurale ziekte tenzij adequaat
behandeld met radiotherapie en/of chirurgie (inclusief radiochirurgie) en
stabiel gedurende ten minste 4 weken voor de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling. Opmerking: In aanmerking komende proefpersonen dienen
neurologisch asymptomatisch te zijn en zonder corticosteroi*denbehandeling ten
tijde van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
7. De proefpersoon heeft ongecontroleerde, significante intercurrente of
recente ziekte.
8. Grote operatie (bijv. maagdarmkanaaloperatie, verwijdering of biopsie van
hersenmetastasen) binnen 4 weken voor de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling. Kleine operatie (bijv. eenvoudige excisie,
tandextractie, poortplaatsing) binnen 7 dagen voor de eerste dosis tenzij
besproken met en goedgekeurd door de sponsor. Volledige wondgenezing van de
operatie moet voor de eerste dosis zijn voltooid en eventuele bijwerkingen van
de operatie dienen te zijn verdwenen. Proefpersonen met klinisch relevante
voortdurende complicaties van een eerdere operatie zijn niet geschikt voor
deelname.
9. Gecorrigeerd QT-interval berekend met de Fridericia formule (QTcF) > 480 ms
per elektrocardiogram (ECG) binnen 4 weken voor de eerste dosis van
onderzoeksbehandeling (zie Hoofdstuk 5.7.7 voor Fridericia formule). Opmerking:
Indien een enkele ECG een QTcF toont met een absolute waarde > 480 ms, dienen
twee aanvullende ECG's met tussenpozen van ongeveer 3 minuten te worden
afgenomen binnen 30 minuten na de eerste ECG, en moet het gemiddelde van drie
achtereenvolgende resultaten voor QTcF <= 480 ms zijn wil de proefpersoon
geschikt zijn.
10. Voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte welke waarschijnlijk kan
interfereren met de mogelijkheid te voldoen een protocolvereisten of het geven
van gei*nformeerde toestemming.
11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
12. Eerder gei*dentificeerde allergie of overgevoeligheid voor componenten van
de onderzoeksbehandelingformules of voorgeschiedenis van ernstige
infuus-gerelateerde reacties (IRR's) op monoklonale antilichamen.
13. Een andere onopgeloste maligniteit of een maligniteit die als genezen wordt
beschouwd binnen 2 jaar voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Opmerking: Proefpersonen met oppervlakkige niet-melanoomhuidkanker, of
gelokaliseerde, laaggradige tumoren welke als genezen worden beschouwd en die
niet behandeld zijn met systemische therapie binnen 2 jaar vóór de eerste dosis
van de onderzoeksbehandeling, komen in aanmerking.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-508267-69-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-006543-10-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04925284 |
| CCMO | NL81905.068.22 |