Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-514919-10-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. We willen onderzoeken of het gebruik van een wekelijks lage dosis cisplatinum de compliantie aan geplande chemotherapie kan…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Orale wekedelenaandoeningen
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
- Hoofd en nek therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is compliantie aan de geplande behandeling.
Compliantie wordt gedefinieerd als het niet hebben van een cisplatinum dosis
limiterende toxiciteit (CDLT). De definitie van CDLT is elke vorm van
toxiciteit resulterend in een reductie van cisplatinum dosering gelijk aan of
meer dan 50%, een uitstel van behandeling van vier of meer dagen of een
definitieve stop van de behandeling na de eerste of tweede ronde chemotherapie.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten bestaan uit adverse events/toxiciteiten, gegradeerd
volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5,
cumulatieve cisplatinum dosis, tijd tot recidief van ziekte, overleving,
kosten, kwaliteit van leven en de voorkeur van de patient voor de behandeling.
Kwaliteit van leven welke wordt gemeten door het afnemen van 3 vragenlijsten
(EORTC QLQ-C30, EORTC-QLQH& N35 and EQ-5D-5L) , eenmaal voor start van therapie
en viermaal na behandeling. Kosten-effectiviteitsanalyse wordt gedaan door het
afnemen van een Productivity Cost Questionairre welke voor en 12 maanden na
behandeling wordt afgenomen bij patie*nten met een lage skeletspiermassa en
daarnaast wordt gedurende twaalf maanden vanaf start behandeling, elke vorm van
zorg die de patie*nt ontvangen heeft genoteerd. De prijzen worden bepaald aan
de hand van de Nederlandse Zorg Autoriteit (NZA). We zullen daarnaast een
micro-kosten studie verrichten waarbij de 'activity based costing-method'
(ABC-methode) wordt toegepast. We zullen een beslisboom vormen waarbij kosten
en effecten gezamelijk worden gewogen. De definitieve uitkomst zal worden
uitgedrukt in kosten per kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY). Tot slot
zal een budget impact analyse worden verricht. Overige verzamelde gegevens
zullen bestaan uit: geslacht, leeftijd, gewicht, lengte, intoxicaties zoals
roken en alcohol, gewichtsverlies, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG
performance status), comorbiditeit (ACE-27 en Charlson Comorbidity Index),
medische voorgeschiedenis, handknijpkracht, tumor lokatie, Tumor Node
Metastasis classificatie, de geschatte nierfiltratie (eGFR), het serum
creatinine, algemeen bloedbeeld, audiologische rapporten, en het behandelplan
inclusief het gebruik van co-medicatie. De skeletspiermassa zal worden bepaald
aan de hand van een CT danwel MRI scan en worden berekend door middel van de
volgende formules: Formule 1: CSA at L3 (cm2)=27.304+1.363*CSA at C3
(cm2)-0.671*Age (years) +0.640*Weight (kg) +26.442 *sex (Sex=1 for female, 2
for male) Formule 2: Lumbar SMI (cm2/m2)=CSA at L3/length(m2) Bij patienten die
FDG-PET/CT hebben ondergaan als onderdeel van de diagnostische work-up, zal als
een controle van SSM-meting op het niveau van C3, ook SSM worden gemeten op het
niveau van L3. Aangezien de meting op L3 de meest gebruikte methode is, wordt
deze als een controle van SSM-meting op het niveau van C3 gebruikt.
Achtergrond van het onderzoek
In Nederland worden jaarlijks 3160 patie*nten gediagnosticeerd met
hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom (HHPCC). Twee-derde van de patie*nten
presenteren zich met een lokaal gevorderd HHPCC. Driewekelijks hoge dosis
cisplatinum (drie kuren van 100mg/m2) tijdens radiotherapie is een standaard
curatieve behandeling van patie*nten met een gevorderd stadium HHPCC. Deze
behandeling kent desondanks relatief veel ernstige bijwerkingen. Door
cisplatinum dosis limiterende toxiciteit (CDLT) kan tot 40% van de patie*nten
niet alle drie de kuren met hoge dosis cisplatinum volbrengen. Dit is een hoog
percentage vergeleken met andere antikanker behandelingen. Verminderde naleving
(compliantie) van behandeling door CDLT kan ertoe leiden dat de aanbevolen
minimale cumulatieve dosis niet behaald wordt. Lage cumulatieve dosis (< 200
mg/m2) leidt tot een slechtere lokale ziekte controle en slechtere overleving.
In deze setting wordt daarom regelmatig het wekelijkse lage dosis (zeven kuren
van 40mg/m2) schema gebruikt. Dit schema wordt in praktijk ook beschouwd als
een standaard schema. Echter, het meeste directe wetenschappelijke bewijs is
beschikbaar voor het hoge dosis schema. Op groepsniveau leidt het wekelijkse
schema niet tot betere overleving dan het driewekelijkse schema. Het is op dit
moment nog niet goed mogelijk vo*o*r behandeling de patie*nten te identificeren
die een hoog risico hebben op CDLT in het hoge dosis schema, en dus mogelijk
baat kunnen hebben bij het wekelijkse lage dosis schema. Het is inmiddels wel
bekend dat patie*nten met een lage skeletspiermassa (SSM), bepaald op een
routinematig vervaardigde CT- of MRI-scan, drie keer meer kans hebben op CDLT
vergeleken met patie*nten met een normale SSM. Dit zou veroorzaakt kunnen
worden door de distributie-eigenschappen van de hoogste piek dosering
cisplatinum in het lichaam: voornamelijk in de vetvrije massa, waarvan SSM de
grootste component is. Daarom kan verwacht worden dat in het bijzonder
patie*nten met een lage SSM zouden kunnen profiteren van wekelijks lage dosis
cisplatinum.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-514919-10-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
We willen onderzoeken of het gebruik van een wekelijks lage dosis cisplatinum
de compliantie aan geplande chemotherapie kan verbeteren in patiënten met
gevorderd stadium hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom en een lage skeletspiermassa,
tot een niveau van compliantie zoals bereikt wordt bij het driewekelijkse
schema in patiënten met een normale skeletspiermassa.
De hypothese is dat patiënten geselecteerd op lage SSM een hogere compliantie
hebben bij wekelijks cisplatinum vergeleken met driewekelijks, de behandeling
langer vol kunnen houden, een hogere cumulatieve dosis cisplatinum krijgen en
daardoor een betere uitkomst hebben.
Onderzoeksopzet
In deze multicenter gerandomiseerde laag-interventionele klinische studie wordt
bij 160 patiënten die gepland worden voor chemoradiatie met cisplatinum, SSM
gemeten. Om er zeker van te zijn dat 70 patienten met een lage SSM geïncludeerd
worden, zullen er 160 patiënten met lokaal gevorderd HHPCC geïncludeerd moeten
worden op basis van de bekende incidentie van lage SSM in deze populatie.
Deze studie vindt plaats in het kader van Goed Gebruik Geneesmiddelen, met als
doel het effectiever, veiliger en doelmatiger inzetten van cisplatinum.
Patiënten met een lage SSM zullen worden gerandomiseerd tussen wekelijks lage
dosis en driewekelijks hoge dosis cisplatinum. Deze schema*s worden beiden
beschouwd als standaard behandelingsopties, waarbij naar een gelijkwaardige
cumulatieve dosis over een periode van zeven weken gestreefd wordt.
Cumulatieve cisplatinum dosis, tijd tot recidief en 2-jaars overleving worden
gemeten. Toxiciteit van de behandeling wordt gemeten met de Common Toxicity
Criteria Adverse Events (CTCAE). Kwaliteit van leven wordt gemeten met
EORTC-vragenlijsten. Vragenlijsten worden in eerste instantie per mail naar de
patiënt verstuurd. Indien de patiënt of behandelend arts een voorkeur heeft
voor het invullen van een papieren vragenlijst is dit ook mogelijk. De
uitvoerend onderzoeker en/of behandelaar zal zorgen dat de patiënt de papieren
exemplaren krijgt en kosteloos kan retourneren. De antwoorden zullen handmatig
worden ingevoerd in Castor door de uitvoerend onderzoeker of behandelaar. Een
kosten-effectiviteitsanalyse wordt verricht. Semi-gestructureerde interviews
worden afgenomen om inzicht in de voorkeur voor één van beide behandelschema*s
te verkrijgen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Randomisatie tussen twee schema's cisplatinum namelijk hoge (100 mg/m2 drie-wekelijks) en lage dosis (40 mg/m2 wekelijks) bij patiënten met een lage skeletspiermassa. Cisplatinum of de aanvullende radiotherapie zijn beide niet onderdeel van de interventie, maar behoren bij de standaard behandeling. De interventie is het randomiseren tussen twee gangbare schema's. Patiënten met een normale skeletspiermassa ontvangen het schema dat lokaal de standaard is.
Inschatting van belasting en risico
Een chemotherapeutische behandeling is zwaar, maar de verschillen tussen een
groep die chemotherapie in verband met dit onderzoek of buiten dit onderzoek om
krijgen, zijn verwaarloosbaar. De patiëntenpopulatie die een lagere dosering
krijgt, zal in principe dezelfde bijwerkingen kunnen krijgen dan de
standaardpopulatie, maar de ernst zal wellicht minder zijn. De studie zelf zal
geen extra belasting of risico aan de patiënt toebrengen.
De patiënten worden aanvullend belast met de vraag of zij 4 maal 5
vragenlijsten kunnen invullen, dit zal in totaal 2,5 uur van de patiënt vragen.
Patiënten met een normale skeletspiermassa zullen 1 vragenlijst minder hoeven
in te vullen per keer. Patiënten zullen ook telefonisch worden geïnterviewd
gedurende 10 minuten, 3 maanden na de behandeling. Aanvullende onderzoeken
zullen niet nodig zijn, gezien een MRI en/of CT-scan bij de standaard
procedures behoort.
Voor patiënten met een lage skeletspiermassa kan deze studie de basis vormen in
de compliantie aan de therapie en overleving te verbeterend en loco-regionaal
recidief te verlagen.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3508GA
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3508GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- beschouwd als kandidaat door multidisciplinair team voor behandeling middels
CRT cisplatinum;
- 18 jaar of ouder;
- voldoende begrip van de Nederlandse taal en de medische gevolgen om informed
consent te kunnen geven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- mentale retardatie of een dergelijk verandering in cognitief functioneren dat
de patient niet in staat is te begrijpen wat de studie inhoudt en hiervoor
informed consent te geven; - voorgeschiedenis met bilaterale halsklier
dissectie; - absolute contra-indicatie voor cisplatinum behandeling
gedefinieerd door de behandelend arts, zoals pre-existente
nierfunctiestoornissen, klinisch relevante hart- en vaatziekten (zoals
claudicatio intermittens), klinisch relevante neuropathie, perceptieve doofheid
of een slechte performance score, bepaald door de behandelend arts; - een
absolute contraindicatie voor hoge dosis driewekelijkse cisplatinum behandeling
(100 mg/m2), bepaald door de behandelend arts; - interval tussen diagnostische
scan en geplande CRT >2 maanden; - cisplatinum chemoradiotherapie behandeling
als non-primaire of inductie behandeling.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-514919-10-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-002634-16-NL |
| CCMO | NL76533.041.21 |
| Ander register | NL9217 |
| OMON | NL-OMON25064 |