*Viro-immunologische parameters voor ziekte ernst en re-infectie SARSCoV-2 - a prospectieve cohort studie*: the VIS study.*

Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) wordt veroorzaakt door het coronavirus
SARS-CoV-2 (hierna "COVID-19" -virus genoemd) en is een snel verspreidende
pandemie. Bij infectie gaat COVID-19 gepaard met een significante morbiditeit
en mortaliteit, vooral bij mensen met co-mobiliteiten. Het klinische beeld bij
de subgroep van patiënten met ernstige symptomen wordt gekenmerkt door een
overdreven ontstekingsreactie en ARDS (acute respiratory distress syndrome). De
gastheer en viro-immunologische factoren die bepalen welke patiënten risico
lopen op het ontwikkelen van een dergelijke ernstige ziekte, zijn momenteel
onbekend. Het is onduidelijk hoe COVID-specifieke immuunreacties worden
geïnduceerd en welke rol het aangeboren en adaptieve immuunsysteem spelen bij
het opruimen van het virus en de ernst van de ziekte, of en hoe blijvende
beschermende immuunrespons wordt opgewekt en hoe deze laatste het
her-infectierisico beïnvloeden. Bovendien zijn de gevolgen op middellange en
lange termijn en hun determinanten nog niet bekend.

De meerderheid van de mensen herstelt klinisch van COVID-19, maar er ontbreken
gegevens over de langetermijneffecten van (her)infectie. Het is onduidelijk hoe
herinfecties met SARS-CoV-2 verband houden met de duurzaamheid van de
SARS-CoV-2-specifieke immuunrespons en wat de impact van een ernstige ziekte is
op het klinische herstel, de longfunctie op de lange termijn, de kwaliteit van
leven en psychosociale problemen/welzijn.

Het algemene doel van het voorgestelde project is het opzetten van een
longitudinaal cohort van een jaar van volwassen patiënten die op verschillende
niveaus van ernst hersteld zijn van COVID-19, variërend van milde ziekte tot
ernstige en levensbedreigende ziekte die ziekenhuisopname en intensieve zorg
vereist.
Dit cohort zal worden gebruikt (1) om de ontwikkeling van ernstige ziekten te
begrijpen en te voorspellen, (2) om de ontwikkeling van beschermende
immuunreacties te begrijpen en (3) om inzicht te krijgen in de klinische en
sociaal-psychologische gevolgen van COVID-19. Daarnaast (4) inzicht in de
immuunreactie na vaccinatie, (5) onderzoek naar de reacties op griepvaccins in
de context van afnemende immuniteit na langdurige afwezigheid van
griepcirculatie en (6) er zal een data- en biobank worden opgericht voor
toekomstige diepgaande pathofysiologische, immunologische, gastheer genetische
en verdere klinische en epidemiologische studies.
De toevoeging van een substudie over herinfecties maakt het mogelijk om (7)
risicofactoren voor herinfecties met SARS-CoV-2 te onderzoeken om populaties te
identificeren die risico lopen op herinfecties (8) determinanten van de
levensduur en omvang van door antilichamen en T-cellen gemedieerde SARS-
CoV-2-immuniteit en (9) de gezondheidsimpact van SARS-CoV-2-herinfecties of de
gevolgen daarvan, om de impact op de individuele gezondheid en de samenleving
in te schatten.

De studie is opgezet als een prospectieve observationele cohortstudie.
Patiënten zijn ingeschreven in het AUMC en de GGD Amsterdam en worden voor de
initiële studie tot 2 jaar na diagnose gevolgd.
Voor de substudie naar herinfecties zijn de tijdstippen van gegevens- en
biologische verzamelingen: S0 (oktober 2022), S3 (januari 2023), S6 (april
2023), S9 (juli 2023) en S18 (april 2024).
In totaal worden deelnemers tot 4 jaar na diagnose gevolgd worden.

Er zijn meerdere studiebezoeken nodig (in het ziekenhuis, bij de GGD of thuis).
Deelnemers krijgen vijf online vragenlijsten te zien. De gegevensverzameling
voor dit onderzoek zal tot maand 1 zoveel mogelijk worden uitgevoerd in
overeenstemming met de diagnostische interventies in de reguliere zorg van deze
patiënten. Het risico op bemonstering (bloedafname, ontlastingafname,
nasofaryngeale swabs, speeksel en borstels) wordt als minimaal beschouwd.
Deelname aan het onderzoek heeft geen direct voordeel voor de patiënt. Met
betrekking tot groepsrelatie wordt de steekproef noodzakelijk geacht omdat dit
de enige benadering is om COVID-19-determinanten en -resultaten te onderzoeken.
Deze kennis zal het risico op her-infectie en het risico op ernstige
ziekteprogressie helpen begrijpen voor bepaalde subgroepen van patiënten
(ouderen, co-morbiditeiten, immunodeficiënties enz.), En zal bijdragen tot
toekomstige richtlijnen en protocollen die gericht zijn op het voorkomen van
verspreiding en het verminderen van de ernst van de ziekte.