Evaluatie van Hex4-concentraties in CSF van patiënten met infantiele aanvang (IOPD) en late aanvang (LOPD) Ziekte van Pompe
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metabole aandoeningen en voedingsstoornissen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire doelstelling:
Evaluatie van Hex4-concentraties in CSF van patiënten met infantiele aanvang
(IOPD) en late aanvang (LOPD) Ziekte van Pompe
Eindpunt;
Hex4 Concentratie in het CSF van patiënten met IOPD en LOPD
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire doelstellingen:
- Evaluatie van Hex4-concentraties in plasma en urine van patiënten met IOPD en
LOPD
- Evaluatie van inflammatoire biomarkers, waaronder NfL, in CSF, en
gelijktijdig in plasma en/of serum, van patiënten met IOPD en LOPD
Eindpunten:
-Concentratie van Hex4 in plasma en van creatinine genormaliseerde Hex4 in
urine, gelijktijdig getrokken aan de tijd van CSF-verzameling, van patiënten
met IOPD en LOPD
- Concentratie van biomarkers, inclusief NfL, in CSF, plasma en/of serum van
patiënten met IOPD en LOPD
Achtergrond van het onderzoek
De ziekte van Pompe is een zeldzame neuromusculaire aandoening die wordt
veroorzaakt door een genetisch tekort aan zure alfa-glucosidase (GAA) dat
resulteert in lysosomale accumulatie van glycogeen en vervolgens in
neuromusculaire pathologie (1). De huidige zorgstandaard enzymvervangende
therapieën (ERT) vormt geen behandeling van het centrale zenuwstelsel (CZS) (2,
3, 4, 5). Een goed begrip van het CZS
pathogenese en ziekteprogressie is van cruciaal belang bij deze patiënten.
Hexose tetrasaccharide (Hex4), een biomarker die een weerspiegeling is van
glycogeenaccumulatie, en die klinisch gebruikt wordt voor diagnose (6, 7), is
mogelijk bruikbaar als biomarker van CZS-ziekte. Hoewel CSF Hex4 verhoogd is in
een diermodel van de Ziekte van Pompe (JCR Pharmaceuticals, World Symposium
2021; ongepubliceerde sponsorgegevens), zijn er
geen gegevens beschikbaar over deze biomarker in CSF van patiënten met de
ziekte van Pompe. Het primaire doel van deze studie is om te begrijpen of CSF
Hex4 en andere inflammatoire biomarkers,inclusief neurofilament lichte keten
(NfL), zijn verhoogd bij patiënten met de ziekte van Pompe en of deze verder
zouden kunnen worden geëvalueerd in klinische onderzoeken om de accumulatie van
glycogeen in het CZS te controleren
Doel van het onderzoek
Evaluatie van Hex4-concentraties in CSF van patiënten met infantiele aanvang
(IOPD) en late aanvang (LOPD) Ziekte van Pompe
Onderzoeksopzet
Multicenter, niet-gerandomiseerd
Onderzoeksproduct en/of interventie
niet van toepassing
Inschatting van belasting en risico
Patienten zullen 2 bezoeken van maximale duur 2 uur per bezoek afleggen, een
screeningsbezoek waarbij het informed consent besproken zal worden en het
tweede bezoek om de geplande procedure inclusief studie-procedures te
ondergaan. De procedures in het kader van dit onderzoek zijn een eenmalige
venapunctie, eenmalig opvangen van urine en een eenmalige lumbaalpunctie.
Patienten met de ziekte van Pompe die in het kader van hun standaardzorg of hun
behandeling een ingreep moeten ondergaan waarvoor zij gesedeerd worden zullen
gevraagd worden aan het onderzoek mee te doen. Op deze manier is er geen extra
sedatiemoment voor de patienten. IOPD patienten ondergaan jaarlijks een MRI
onder sedatie (deze jeugdige patienten kunnen anders niet lang genoeg stil
liggen), LOPD patienten hebben af en toe een malfunctionerende veneuze poort,
die onder sedatie vervangen wordt.
Risico's voor de uitvoer van een lumbaalpunctie en een venapunctie (de
feitelijke studie-procedures)
Lumbaalpunctie: er kan lokaal wat pijn zijn en er kan door de punctie een
bloeduitstorting (blauwe plek) of een bloeding ontstaan. Er kan post-punctuele
hoofdpijn onstaan, een infectie (meningitis of een epiduraal abces) een spinaal
hematoom, zenuwwortel beschadiging of een cerebrale hernia.
Bloedafname: dit kan wat pijn doen en er kan door de punctie een
bloeduitstorting (blauwe plek) ontstaan.
Publiek
Paasheuvelweg 25
Amsterdam 1105 BP
NL
Wetenschappelijk
Paasheuvelweg 25
Amsterdam 1105 BP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
I 01 Deelnemers met een bevestigde diagnose van LOPD en klinische symptomen OF
deelnemers met een bevestigde diagnose van IOPD.
I 02 In staat om geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in Bijlage
1 (Sectie 10.1) van het protocol dat de naleving van de vereisten en
beperkingen vermeldt in de
geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol; OF Indien
deelnemer <18 jaar is,
moeten ouder(s) of wettelijk gemachtigde(n) (LAR) geïnformeerde toestemming
kunnen geven zoals beschreven in bijlage 1 (paragraaf 10.1), inclusief naleving
met de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF en in dit protocol.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
E 01. Chronische ziekte, behalve LOPD, IOPD of direct gevolg van de ziekte van
Pompe, die, naar de mening van de onderzoeker, een impact kan hebben op Hex4 en
inflammatoire markers in de KSF.
E 02. Elke acute ziekte die, naar goeddunken van de onderzoeker, invloed kan
hebben op Hex4
en ontstekingsmarkers in het CSF.
E 03. Hoog risico op complicaties door lumbaalpunctie of mogelijk daarmee
samenhangende procedurele sedatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
E 04. Gelijktijdige behandeling met een experimenteel geneesmiddel of
experimenteel vaccin.
E 05. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel
binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is,
voorafgaand aan de start van de studie (dag 1).
E 06. Eerdere deelname aan een klinisch onderzoek met gentherapie.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL83999.000.23 |