Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multinationaal fase 3-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van geïnhaleerde treprostinil bij proefpersonen met idiopathische pulmonale fibrose (TETON-2) // Een multinationaal, niet-gecontroleerd onderzoek ter evaluatie van de bruikbaarheid van het in RIN-PF-303 gebruikte TD-300/A Tyvaso-inhalatieapparaat

Idiopathische pulmonale fibrose (IPF) is een ernstige, chronische,
progressieve, fibroserende interstitiele pneumonie met onbekende oorzaak en
typisch voorkomend in patienten boven de 50 jaar oud. Het wordt gekarateriseerd
door progressieve fibrose, litteken vorming in de longen en een typisch
radiologisch patroon. IPF wordt geassocieerd met toenemende hoest en dyspnoe,
heeft grote impact op de kwaliteit van leven en leidt uiteindelijk tot
overlijden door respiratoir falen of complicerende comorbiditeiten. Momenteel
is er geen remedie voor IPF en slechts 2 medicijnen zijn goedgekeurd voor
behandeling van de aandoening (nintedanib en pirfenidon). (protocol 1.1)
Treprostinil behoort to de groep prostacyclinen en heeft een goed
gekarateriseerde farmacologie. Treprostinil is goedgekeurd voor de behandeling
van pulmonale hypertensie (PH) via subcutane, intraveneuze, geinhaleerde of
orale toedieningsroutes. (protocol 1.2.1)
De verbetering van de geforceerde vitale capaciteit (FVC) en vermindering van
excerbaties van onderliggende longaandoeningen zoals gezien in de INCREASE
studie (RCT), gecombineerd met het preklinisch bewijs van antifibrotische
activitiet van treprostinil, suggereert dat geinhaleerde treprostinil een
behandeloptie kan zijn voor patienten met IPF. (protocol 1.3)
De hypothese van deze studie is dat geinhaleerde treprostinil een positief
effect heeft op absolute FVC na 52 weken behandeling, vergeleken met placebo na
toediening aan patienten met IPF. (protocol 1.4)

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-514761-19-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het primaire doel van RIN-PF-303 is om de superioriteit van geïnhaleerde
treprostinil versus placebo aan te tonen voor de jaarlijkse
veranderingssnelheid in absolute geforceerde vitale capaciteit (FVC) vanaf
baseline tot Week 52.

Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multinationaal
fase 3-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van proefpersonen met IPF
die gedurende een periode van 52 weken zijn behandeld met geïnhaleerd
treprostinil.

Dagelijkse behandeling gedurende 52 weken met geinhaleerde treprostinil of placebo dmv de TD-300 ultrasone vernevelaar.

Treprostinil heeft een lange geschiedenis van veiligheid en effectiviteit in
WHO groep 1 PAH (Pulmonary Atrial Hypertension) and is momenteel op de markt
verkrijgbaar in 3 formuleringen (parenterale oplossing, inhalatie oplossing en
orale tablet) in verschillende geografieen. Daarbij heeft de recent afgeronde
INCREASE studie laten zien dat geinhaleerde treprostinil veilig en werkzaam is
in de behandeling van PH-ILD. De longfunctie test veiligheids resultaten van
INCREASE suggereren dat geinhaleerde treprostinil een substantiele bijdrage zou
kunnen leveren met minimaal risico in de benahdeling van IPF.
De TD-300/A (vernevelaar) is sinds 1 mei 2008 in gebruik. Gebruik van de
TD-300/A heeft niet geleid tot incidentele, waarschijnlijke of veelvoorkomende
ernstige ADE's. Verdere analyse van de geanticipeerde ADE's resulterend van de
risk mitigatie processen, welke het post-market gebruik van de TD-300/A
meenemen, zijn vermeld in de TD-300/A IB. De potentiele voordelen van de
vernevelde treprostinil oplossing toegediend met de TD-300/A in IPF patienten
zoals eerder beschreven, en het minimale geobserveerde risico van de TD-300/A
na meer dan 4 miljoen blootstellingsdagen. suggereert dat de TD-300/A
substantieel voordeel geeft met minimaal risico in de behandeling van IPF.