Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, Fase 1 studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkele oplopende doseringen SOL-116 (een gehumaniseerd monoklonaal anti-BSSL antilichaam) voor de eerste keer in de mens te onderzoeken in gezonde vrijwilligers en patiënten met reumatoïde artritis.

1. Bereid en in staat om schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven voor
deelname aan het onderzoek en is bereid en in staat zich aan de
studiebeperkingen te houden.
2. Mannen en vrouwen tussen de 18 en 65 jaar oud bij Screening. Voor patiënten
in het RA-cohort: een leeftijdsinterval tussen 18 en 70 jaar (inclusief).
3. Normale klinisch-fysieke bevindingen, afgezien van RA-specifieke bevindingen
(waaronder afwijkende laboratoriumwaarden, bijv. milde bloedarmoede of
gezwollen gewrichten) voor RA-patiënten, waaronder hartslag, bloeddruk,
elektrocardiogram (ECG), lichamelijk onderzoek en laboratoriumwaarden
(hematologische/klinische chemie) zoals beoordeeld door de onderzoeker. Gezonde
proefpersonen moeten bij screening negatief zijn voor anti-CCP en een
reumafactor <1,5 ULN hebben.
4. Voor deel 1 en 3: body mass index (BMI) tussen 19,0 en 30,0 kg/m2 en
lichaamsgewicht tussen 50 en 100 kg (inclusief) bij screening. Voor deel 2:
lichaamsgewicht tussen 50 en 120 kg (inclusief) bij screening.
5. Seksueel actieve mannelijke patiënten die aan het onderzoek deelnemen,
moeten een barrière-anticonceptiemiddel (condoom) gebruiken en zich onthouden
van spermadonatie tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 150 dagen na de
laatste dosis als hun vrouwelijke seksuele partner vruchtbaar is. Aanvaardbare
anticonceptiemethoden voor vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen
zijn: hormonale anticonceptiva (orale anticonceptiva, implantaat of injectie),
spiraaltje (ten minste 1 maand vóór aanvang van het onderzoek geplaatst).
Chirurgische sterilisatie van mannelijke patiënten kan worden geaccepteerd als
vorm van anticonceptie als de sterilisatieprocedure ten minste zes maanden vóór
aanvang van het onderzoek heeft plaatsgevonden.
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek en gedurende
ten minste 230 dagen na de laatste dosis een anticonceptiemethode gebruiken die
bij consequent en correct gebruik een mislukkingspercentage van minder dan 1%
per jaar kan opleveren. Dergelijke zeer effectieve anticonceptiemethoden
omvatten:
• gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie
geassocieerd met remming van de ovulatie:
oraal
o intravaginaal
o transdermaal
• hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van
de ovulatie:
oraal
o injecteerbaar
o implanteerbaar
• spiraaltje (spiraaltje)
• intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
• bilaterale occlusie van de tuba
• gevasectomiseerde partner
• seksuele onthouding
7. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten aan een van de volgende
voorwaarden voldoen:
• Onomkeerbaar chirurgisch steriel, d.w.z. hysterectomie, bilaterale
salpingectomie, de eileiders zijn geblokkeerd of afgesloten (sterilisatie) en
bilaterale ovariëctomie.
• Spontane amenorroe gedurende de laatste 12 maanden voorafgaand aan
inschrijving, en follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarden in het
postmenopauzale bereik (d.w.z. >= 30 mIU/ml) bij screening.
Het volgende inclusiecriterium is alleen van toepassing op RA-patiënten:
8. Voldoen aan de classificatiecriteria van het American College of
Rheumatology (ACR)/European Union League Against Rheumatism (EULAR) uit 2010
voor RA [8].
• Behandeling met MTX gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de start
van de behandeling en het is de bedoeling dat MTX tijdens de studie wordt
voortgezet. Als de MTX-dosis tijdens de periode van 12 weken is gewijzigd, kan
een dergelijke patiënt op basis van het oordeel van de onderzoeker toch in de
studie worden opgenomen.
• Patiënten die naïef zijn voor een biologisch ziektemodificerend
anti-reumatisch geneesmiddel (bDMARD) of die uit een dergelijke therapie zijn
verdwenen (minstens 5 halfwaardetijden) vóór de dosering van het
onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten die naïef zijn voor conventionele/gerichte synthetische
ziektemodificerende anti-reumatische geneesmiddelen (csDMARD/tsDMARD), met
uitzondering van MTX, of die al ten minste 12 weken uitgewassen zijn na een
dergelijke therapie vóór de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Het gebruik van orale glucocorticosteroïden is toegestaan indien equivalent
aan <= 5 mg/dag prednisolon bij een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken
voorafgaand aan de toediening (dag 1) en naar verwachting op dat dosisniveau
gedurende ten minste 4 weken na de dosering (dag 1). 1).

1. Geschiedenis van een klinisch significante acute inflammatoire
gewrichtsaandoening (voor het RA-cohort; anders dan RA).
2. Elke chronische of langdurige ziekte die de onderzoeksdoelstellingen kan
verstoren of de veiligheid van de proefpersonen/patiënten in gevaar kan
brengen, zoals beoordeeld door de onderzoeker of de verantwoordelijke arts
(voor het RA-cohort; anders dan RA).
3. Lopende infectie op dag-1.
4. Ernstige infectie behandeld met antibiotica en beoordeeld door een arts in
de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan dag -1.
5. Huidige behandeling met heparineproducten.
6. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept (met uitzondering van
paracetamol, hormonale anticonceptiva), antacida, kruiden- en
voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen (of 28 dagen
als het medicijn een potentiële inductor van leverenzymen is) of 5 de helft
-levens (welke langer is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
voor gezonde proefpersonen en binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
van het onderzoeksgeneesmiddel voor RA-patiënten, tenzij naar de mening van de
onderzoeker het medicijn de onderzoeksprocedures niet zal verstoren of de
veiligheid van de proefpersoon/patiënt in gevaar brengen. Bij RA-patiënten zijn
het gebruik van MTX en foliumzuur vrijgesteld.