Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508214-42-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primair: De werkzaamheid van AMG 510 vergelijken met docetaxel, beoordeeld op grond van progressievrije overleving (PFS) bij…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• Progressie zal gebaseerd zijn op geblindeerde onafhankelijke centrale
evaluatie (BICR) van ziekterespons volgens RECIST versie 1.1.
Secundaire uitkomstmaten
• Algehele overleving - gedefinieerd als tijd vanaf randomisatie tot overlijden
ongeacht de oorzaak.
• ORR wordt beoordeeld aan de hand van BICR
• Dyspneu wordt gemeten aan de hand van QLQ-LC13
• Hoest wordt gemeten aan de hand van QLQ LC13
• Pijn op de borst wordt gemeten aan de hand van QLQ-LC13
Zie sectie 3 van het protocol.
Achtergrond van het onderzoek
Longkanker is wereldwijd de meest voorkomende kankervorm die bij zowel mannen
als vrouwen voorkomt (statistieken WHO, 2018), en het overlevingspercentage na
5 jaar voor gevorderd NSCLC is laag (tussen 6% en 33%, afhankelijk van het
stadium (American Cancer Society, 2019).
De rol van KRAS-mutaties in menselijke vormen van kanker is al decennia bekend,
maar het is nog niet gelukt om met succes een antikankertherapie te ontwikkelen
die zich specifiek richt tegen KRAS-mutaties, grotendeels omdat het eiwit niet
kon worden getraceerd door kleine moleculen voor remming (McCormick, 2016). AMG
510 is een kleine molecule die het gemuteerde eiwit KRAS G12C specifiek en
onomkeerbaar remt. In niet-klinische onderzoeken met AMG 510 is de remming van
groei en regressie aangetoond van cellen en tumoren die KRAS p.G12C dragen, en
klinisch onderzoek 20170543 heeft de antitumoractiviteit van AMG 510 bij KRAS
p.G12C-gemuteerd NSCLC aangetoond. Deze gegevens wijzen erop dat remming van
KRAS G12C therapeutisch voordeel kan hebben voor proefpersonen met kanker die
door KRAS p.G12C wordt aangedreven. Het doel van onderzoek 20190009 is dan ook
het evalueren van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van AMG 510
vergeleken met docetaxel bij proefpersonen met eerder behandeld, lokaal
gevorderd en niet-reseceerbaar of gemetastaseerd NSCLC met KRAS p.G12C-mutatie.
De beoogde populatie bestaat uit proefpersonen met pathologisch
gedocumenteerde, lokaal gevorderde niet-reseceerbare of gemetastaseerde
longmaligniteit met KRAS p.G12C-mutatie geïdentificeerd aan de hand van
moleculair onderzoek en geen andere eerder geïdentificeerde 'driver'-mutatie
(bijv. epidermale groeifactorreceptor [EGFR] of anaplastisch lymfoom kinase
[ALK]-fusie).
Amgen is van mening dat docetaxel het geschikte vergelijkingsmiddel voor dit
onderzoek is omdat:
• Docetaxel is geïndiceerd voor de behandeling van NSCLC bij patiënten met
ziekteprogressie
na checkpointremmer en platinabevattende doublet therapie, en het regionaal goed
verkrijgbaar is.
• Alternatieve opties zijn niet overal beschikbaar of zouden alleen goed kunnen
worden gebruikt
in een beperktere populatie van jongere, gezondere patiënten.
• Vergeleken met de totale populatie van patiënten met NSCLC, hebben de in dit
onderzoek
geïncludeerde proefpersonen een betere functionele status (ECOG status * 1).
Het sterftecijfer van docetaxel in klinische onderzoeken was verhoogd onder
proefpersonen met ECOG status 2. Omdat AMG 510 naar verwachting beter wordt
verdragen dan docetaxel, zal inclusie van proefpersonen met een betere
functionele status naar verwachting de verdraagbaarheid van docetaxel in de
controlegroep maximaliseren vergeleken met AMG 510.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508214-42-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primair: De werkzaamheid van AMG 510 vergelijken met docetaxel, beoordeeld op
grond van progressievrije overleving (PFS) bij eerder behandelde proefpersonen
met KRAS p.G12C-gemuteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
Belangrijkste secundair:
-De werkzaamheid van AMG 510 vergelijken met docetaxel, beoordeeld op grond
van: Algemene overleving (OS) Objectief responspercentage (ORR)
-De door de patiënt gemelde uitkomsten (PRO) vergelijken, beoordeeld op grond
van: European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality-of life
Questionnaire Core 13 (EORTC QLQ-LC13) en European Organization for Research
and Treatment of Cancer Quality-of-life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Zie sectie 3 van het protocol.
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter, gerandomiseerd, open-label, actief gecontroleerd fase
3-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid
van AMG 510 vergeleken met docetaxel bij proefpersonen met eerder behandeld,
lokaal gevorderd en niet-reseceerbaar of gemetastaseerd NSCLC met KRAS
p.G12C-mutatie. Dit onderzoek zal wereldwijd in ongeveer 290 centra worden
uitgevoerd. Het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode, een
behandelingsperiode, veiligheidsfollow-up en een langdurige follow-upperiode.
Zie paragraaf 8.1.6 en paragraaf 8.1.7 voor behandeling met AMG 510 en
docetaxel die verder gaat dan radiologische progressie. Zie sectie 8.1.8. voor
crossover. Er worden ongeveer 330 eerder behandelde proefpersonen met lokaal
gevorderd en niet-reseceerbaar of gemetastaseerd NSCLC met centraal bevestigde
KRAS p.G12C-mutatie geïncludeerd.
Proefpersonen moeten documentatie hebben van KRAS p.G12C-mutatie
geïdentificeerd aan de hand van centrale laboratoriumbepaling met de Qiagen
KRAS therascreen® KRAS Rotor-Gene Q (RGQ) PCR Kit in onderzoek 20190294 van
Amgen of via dit protocol. De proefpersonen worden gerandomiseerd in een
verhouding van 1:1 voor ofwel AMG 510 ofwel docetaxel en gestratificeerd op
basis van het aantal eerdere behandellijnen voor gevorderde ziekte (1versus 2
versus > 2), ras (Aziatisch versus niet-Aziatisch), en betrokkenheid van het
CZS in de voorgeschiedenis (aan- of afwezig).
Zoals ontworpen, zal de proef niet worden beëindigd bij PFS-analyses en zullen
proefpersonen worden gevolgd voor OS-gegevens totdat het beoogde aantal
gebeurtenissen is bereikt om OS-analyses mogelijk te maken en een robuuste
beschrijving van de totaliteit van de gegevens.
Onderzoeksproduct en/of interventie
AMG510 toediening vs toediening docetaxel
Inschatting van belasting en risico
Het 'first in human'-onderzoek 20170543 wees uit dat AMG 510 goed werd
verdragen in de onderzochte dosissterkten van 180 mg QD tot 960 mg QD.
Uitgaande van niet-klinische toxiciteitsonderzoeken met AMG 510, is de
belangrijkste veiligheidsinformatie die in klinische onderzoeken met AMG 510
moet worden gecontroleerd renale toxiciteit, anemie, leukocytose en
splenomegalie. De klinische tekenen en symptomen van deze toxiciteiten die
zijn waargenomen in niet-klinische onderzoeken worden (naast relevante
laboratoriumparameters) gecontroleerd gedurende het onderzoek om mogelijke
risico's voor proefpersonen tot het uiterste te beperken.
Publiek
Minervum 7061
Breda 4817 ZK
NL
Wetenschappelijk
Minervum 7061
Breda 4817 ZK
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Histologisch of pathologisch gedocumenteerd, lokaal gevorderd en
niet-reseceerbaar of gemetastaseerd NSCLC.
104. Documentatie van KRAS p.G12C-mutatie moet voorafgaand aan inclusie zijn
bevestigd aan de hand van centrale bepaling via het huidige protocol of er moet
documentatie zijn van KRAS p.G12C-mutatie door onderzoek 20190294 van Amgen.
105. Proefpersonen hebben ten minste 1 eerdere systemische behandeling voor
lokaal gevorderde en niet-reseceerbare of gemetastaseerde ziekte gevolgd en
hebben daarop of daarna ziekteprogressie of -recidief gehad. Eerdere
behandeling moet een platinabevattende doublet chemotherapie en
checkpointremmer voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte bevatten, gegeven
als één behandellijn of als afzonderlijke behandellijnen tenzij de proefpersoon
een medische contra-indicatie voor een van de vereiste therapieën heeft. Als de
proefpersoon een medische contra-indicatie heeft voor een vereiste therapie,
dan mag de proefpersoon alleen worden geïncludeerd nadat de onderzoeker de
medische monitor van Amgen heeft geraadpleegd en deze laatste de inclusie heeft
goedgekeurd.
a) Adjuvante therapie telt als een behandellijn als de proefpersoon
ziekteprogressie heeft gehad tijdens of binnen 6 maanden na toediening van de
adjuvante therapie.
a) Bij lokaal gevorderd en niet-reseceerbaar NSCLC telt eerdere curatief
bedoelde multimodale therapie als een behandellijn als er sprake is van
ziekteprogressie tijdens of binnen 6 maanden na afloop. Als chemoradiotherapie
wordt gevolgd door een geplande systemische therapie zonder gedocumenteerde
progressie tussen chemoradiotherapie en systemische therapie, telt de gehele
behandelkuur als één lijn
van behandeling.
c) Onderhoudstherapie na platinabevattende doublet chemotherapie wordt niet
beschouwd als een afzonderlijke behandellijn.
106. Voorafgaand aan inclusie moeten proefpersonen een gearchiveerd
weefselmonster van hun tumor hebben dat maximaal 5 jaar geleden is afgenomen,
of bereid zijn om voorafgaand aan de behandeling een tumorbiopsie van weefsel
te ondergaan.
107. Meetbare ziekte volgens de RECIST v1.1 criteria. Eerder bestraalde laesies
worden niet beschouwd als meetbaar tenzij ze zich verder hebben ontwikkeld na
de bestraling.
108. ECOG functionele status van < 1
109. Toereikende hematologische laboratoriumbepalingen, gedefinieerd als het
volgende in de 10 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling:
110. Levensverwachting van > 3 maanden, naar het oordeel van de onderzoeker.
Zie sectie 5.1 van het protocol.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Proefpersonen hebben eerder docetaxel gekregen in geval van niet-reseceerbare
of gemetastaseerde tumoren (inclusief proefpersonen die eerder docetaxel in de
eerste lijn kregen voor gemetastaseerde ziekte, maar exclusief proefpersonen
die eerder docetaxel neoadjuvant of adjuvant kregen en geen ziekteprogressie
hadden in de 6 maanden na afloop van de behandeling).
202. Combinatie van kleincellige longkanker of combinatie NSCLC in de
histologie.
203. Eerder geïdentificeerde 'driver'-mutaties (volgens de lokale richtlijnen)
anders dan KRAS p.G12C waarvoor een goedgekeurde therapie beschikbaar is (EGFR,
ALK enz).
204. Actieve hersenmetastasen. Proefpersonen bij wie hersenmetastasen zijn
gereseceerd of die bestralingstherapie hebben gevolgd van de hersenen die
minimaal 4 weken (of stereotactische radiochirurgie die ten minste 2 weken
eindigt) voorafgaand aan onderzoeksdag 1 eindigde, zijn geschikt als ze aan
alle volgende criteria voldoen:
a) residuele neurologische verschijnselen graad < 2; b) op stabiele dosis
dexamethason of equivalent gedurende minimaal 2 weken, indien van toepassing;
en c) MRI ter nacontrole uitgevoerd in de 30 dagen voorafgaand aan inclusie
waarop geen progressie of nieuwe laesies te zien zijn.
Actieve hersenmetastasen worden gedefinieerd als: onbehandelde hersenlaesies
(nieuw of progressie) en/of symptomatische hersenletsels (symptomen zoals
bepaald door de onderzoeker), aanwezig op het moment van toelating tot de
studie.
205. Leptomeningeale ziekte.
206. Ongecontroleerde pleura-effusie, pericardeffusie, of ascites waarvoor
herhaaldelijke drainageprocedures nodig zijn met een hogere frequentie dan
maandelijks. Proefpersonen met PleurX-katheter kunnen
in aanmerking worden genomen voor het onderzoek met goedkeuring van de medische
monitor.
-Andere medische aandoeningen, eerdere/gelijktijdige behandeling, ervaring met
eerdere/gelijktijdige klinische onderzoeken en andere exclusies staan vermeld
op protocolpagina 52-55
Zie sectie 5.2 van het protocol.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-508214-42-00 |
| EudraCT | EUCTR2019-003582-18-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04303780 |
| CCMO | NL72293.028.20 |