Fase 0 biomarker studie: beoordeling van dag-tot-dag, binnen een dag en interindividuele variabiliteit van β-Glucocerebrosidase activiteit en pathway biomarkers in gezonde volwassenen en patiënten met de ziekte van Parkinson met heterozygote GBA1 mutaties.

De ziekte van Parkinson is een ziekte van het zenuwstelsel die verschillende
klachten geeft. Voorbeelden van veel voorkomende klachten zijn, traagheid in
bewegingen, stijfheid van spieren en trillen (tremor). Op dit moment is er geen
genezende behandeling voor de ziekte van Parkinson. We kunnen alleen de
klachten van de ziekte behandelen. Het is ontdekt dat een mutatie in het gen
GBA1 het risico op het ontstaan van de ziekte van Parkinson vergroot. Deze
mutatie vermindert de activiteit van het enzym GCase en zorgt daarmee voor de
opstapeling van afvalstoffen die zorgen voor schade aan de hersenen. Het doel
van de behandelingen die ontwikkeld worden is om dit proces te stoppen of te
vertragen. Daarmee kan het mogelijk werken als behandeling voor de ziekte van
Parkinson.

In dit onderzoek willen we kijken naar de activiteit en concentratie van
bepaalde biomarkers voor de ziekte van Parkinson. Biomarkers zijn specifieke
eiwitten en moleculen in het bloed en andere lichaamsvloeistoffen die mogelijk
informatie kunnen geven over de ziekte. Een van de biomarkers is het
glucocerebrosidase enzym (afgekort naar GCase). Het gen in het DNA dat
verantwoordelijk is voor dit enzym is het GBA1 gen.
Het doel van deze studie is om de activiteit van het GCase enzym te meten en de
concentratie van de moleculen die het enzym aanmaakt. De biomarkers zullen
worden gemeten in twee verschillende groepen van deelnemers: in gezonde
vrijwilligers (zonder ziekte van Parkinson) en in patiënten met de ziekte van
Parkinson met een mutatie in het GBA1 gen. Om te weten of de biomarkers
verschillend zijn bij de ziekte van Parkinson, moeten we ook weten wat de
normale waarden van de biomarkers zijn in gezonde vrijwilligers. We zullen dan
de uitslagen van de biomarkers vergelijken tussen de gezonde vrijwilligers en
patiënten met de ziekte van Parkinson. We meten ook hoeveel de meting van de
biomarker wisselt over de dag (ochtend en middag) en binnen een week. De
gegevens van deze studie zullen uiteindelijk helpen om een onderzoek te
ontwikkelen om een nieuw experimenteel medicijn te testen voor de ziekte van
Parkinson.

Primaire doelen:
Beoordeling van dag-tot-dag, binnen een dag en interindividuele variabiliteit
en β-Glucocerebrosidase activiteit en pathway biomarkers in gezonde volwassenen
en patiënten met de ziekte van Parkinson met heterozygote GBA1 mutaties.

Variabiliteit van enzym activiteit in het GBA pathway bij patiënten met de
ziekte van Parkinson en gezonde vrijwilligers.

Secundair doel:
Beoordelen van de variabiliteit van biomarkers van het sfingolipidenpad bij
gezonde deelnemers en bij patiënten met de ziekte van Parkinson.

Dit is een niet-interventionele fase 0-studie, bestaande uit 2 groepen van elk
8 tot 12 deelnemers: gezonde volwassenen en patiënten met de ziekte van
Parkinson (PD) met heterozygote GBA1-mutaties (GBA-PD). Intra-individuele en
inter-individuele variabiliteit op meerdere dagen en meerdere tijdstippen
gedurende één dag zullen worden geëvalueerd.

Zie Sectie 3 van het protocol voor toelichting.

Dit is een niet-interventionele biomarker studie. Er zal geen
onderzoeksgeneesmiddel worden toegediend aan de proefpersonen. De biomarkers
zullen worden afgenomen via bloedafname en CSF afname. Alle afname vindt plaats
in een ultramoderne klinische onderzoekseenheid en staat onder medisch toezicht
van gekwalificeerd medisch personeel. De bloed- en CSF-afname worden beschouwd
als procedures met een laag risico en de belasting voor de deelnemers in
verband met de onderzoeksprocedures wordt tot een minimum beperkt.