Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-518652-23-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het onderzoeken van de lange termijn veiligheid van gepersonaliseerde cholzuur behandeling van patienten met defecten in de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metabole aandoeningen en voedingsstoornissen, congenitaal
- Aangeboren metabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Mate van suppressie van endogene galzuursynthese (verlaging van urine en/of
serum DHCA en THCA en verhoging van FGF-19)
2. Type en frequentie ongewenste voorvallen
3. type en frequentie bijwerkingen (verandering in plasma transaminasen (AST,
ALT) en geconjugeerde bilirubine.
Secundaire uitkomstmaten
- Toename van normale primaire galzuren (toename van urine-CA)
- Verandering in serum-ALT, AST, transminasen, γ-glutamyltranspeptidase,
geconjugeerd bilirubine, totale bilirubinespiegels, gamma-GT, alkalische
fosfatase, alfa-1-phetoproteïne
- Verandering in de eiwitsynthese van de lever (ahv protrombinetijd [PT])
- Verandering in mate van coagulopathie (gemeten met PT, aPTT, factor V en
factor VII)
- Verandering in gewichtstoename (weight-for-height percentile)
- Verander de totale groeisnelheid van de lichaamslengte (cm / jaar, alleen in
die met het resterende groeipotentieel).
- Verandering in vetoplosbare vitamines (A, D, E) niveau en totaal cholesterol
- Ontwikkeling van fibrose (bepaald door fibroscan en ELF-test)
- Ontwikkeling van cirrose
- Neurologische ontwikkeling
Achtergrond van het onderzoek
Galzuursynthesedefecten zoals enkelvoudige enzymaandoeningen bij
galzuursynthese (bekend als SED) en Zellweger-spectrumstoornis (ZSD) zijn
ernstige invaliditeitsaandoeningen. Ten minste enkele van de klinische
afwijkingen, waaronder ernstige leverstoornissen en groeiachterstand worden
veroorzaakt door de accumulatie van toxische tussenproducten van galzuur. Van
galzuursuppletie door cholzuur (CA) is de hypothese afgeleid dat het de
endogene galzuurproductie vermindert, de galsecretie stimuleert en de galstroom
en micellaire solubilisatie bij deze patiënten verbetert. CA behandeling is een
goedgekeurde therapie voor SED-patiënten in Nederland. Voor ZSD is CA echter
alleen geautoriseerd in de Verenigde Staten. CA is geregistreerd als een
weesgeneesmiddel en CA-behandeling is erg duur, maar onderzoek naar
CA-behandeling van galzuursynthesedefecten is beperkt. Gepersonaliseerde
behandeling met apotheek bereide CA-capsules kan de kosten van CA-behandeling
lager en duurzamer maken.
Het primaire doel is om de veiligheid op lange termijn van gepersonaliseerde CA
voor de behandeling van patiënten met galzuursynthesedefecten te onderzoeken.
Onze secundaire doelstellingen zijn het onderzoeken van het langetermijneffect
(behandeling van 5 jaar) van cholzuurbehandeling op klinische en biochemische
parameters en de farmacokinetiek van CA in deze patiëntenpopulatie. Een ander
secundair doel is het bepalen van de haalbaarheid en duurzaamheid van
gepersonaliseerde geneesmiddelen voor patiënten met een zeldzame ziekte.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-518652-23-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het onderzoeken van de lange termijn veiligheid van gepersonaliseerde cholzuur
behandeling van patienten met defecten in de galzuursynthese op basis van
klinische en biochemische parameters.
Onderzoeksopzet
Open-label, single-center en niet-gerandomiseerde interventiestudie. Dit
ontwerp is het meest geschikt omdat het aantal patiënten klein is vanwege de
zeldzaamheid van de ziekte en het heterogene fenotype van de aandoening. Er is
gekozen voor een ontwerp met één centrum vanwege de expertise in ZSD en SED
binnen het Academisch Medisch Centrum (AMC). Bovendien bezoeken bijna alle
ZSD-patiënten in Nederland de polikliniek van het AMC. De duur van het
onderzoek zal 5 jaar zijn.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Cholzuur behandeling
Inschatting van belasting en risico
De belasting voor de patiënten is beperkt aangezien de meeste onderzoeken
plaatsvinden ten tijde van reguliere polibezoeken en bloedonderzoek is een
standaard onderdeel van deze bezoeken (650 uL extra bloed wordt per bezoek
afgenomen).
De extra onderzoeken tijden deze polibezoeken bestaan uit: verzamelen van urine
portie middels een urineopvangzakje, scoren van neurologische mijlpalen,
fibroscan meting. Het scoren van neurologische mijlpalen is een kleine
tijdsbelasting. Fibroscan is een onderzoek van 1 minuut in de spreekkamer dat
niet belastend is en stralenvrij. Een extra bezoek aan het ziekenhuis is
noodzakelijk in week 2 en 6 na start cholzuur behandeling, of 4 weken na een
dosiswijziging. Tijdens dit bezoek worden gewicht en lengte gemeten, bloed
afgenomen (550 uL) en urine verzameld (minimaal volume 5 mL)
Cholzuur is een lichaamseigen stof waarvan lange termijn veiligheidsgegevens
bij behandeling van Zellweger Spectrum en verschillende galzoutsynthese
stoornissen bekend zijn.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Galzuursynthese defect als gevolg van een enkelvoudige enzymdefect in de
galzuursynthese OF Zellweger spectrum aandoening met tenminste één van de
volgende kenmerken: steatorroe (bevestigd volgens lokaal protocol), verhoogde
transaminasen (ALAT en/of ASAT), ontwikkelingsachterstand, neurologische
symptomen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Korte levensverwachting van < 12 maanden (ernstige disfunctie van meerdere
organen)
• Gedecompenseerde levercirrose
• Hoge serumbilirubinespiegels (geconjugeerd bilirubine > 20 µmol/l)
• Verlengde protrombinetijd (PT > 15s, niet vanwege vitamine K-tekort)
• Zwangerschap en hoge totale galzuurserumspiegel (> 40 µmol/L)
• Allergie voor één van de bestanddelen van CA-capsules.
Er zijn aanvullende exclusie criteria vastgesteld voor patiënten met de ziekte
van Zellweger:
• Verhoogde leverenzymen tijdens eerdere CA-behandeling
• Normale biochemische parameters (THCA en/of DHCA <=1,0 µmol/L)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-518652-23-00 |
| EudraCT | EUCTR2019-001528-37-NL |
| CCMO | NL69597.018.19 |