- het verminderen van de prevalentie van hartfalen (HF) bij overlevenden van kanker- het verbeteren van screeningstrategieën voor vroege diagnose van anthracycline-geïnduceerde cardiotoxiciteit (AIC)Daarnaast ook nog de volgende doelen:- het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Non-Hodgkin lymfomen, niet gespecificeerde histologie
- Non-Hodgkin lymfomen, niet gespecificeerde histologie
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Absolute verandering in de LVEF (gemeten tussen baseline en elke andere HMR
daarna, uitgaande van de HMR die de slechtste LVEF laat zien).
Secundaire uitkomstmaten
Het aantal anthracycline-geïnduceerde cardiotoxische bijwerkingen (gebaseerd op
een daling in de LVEF tussen baseline en één van de CMR van de 2 follow-up
CMRs, degene die de slechtste LVEF laat zien).
Cardiotoxiciteit wordt gedefinieerd als:
- Daling van de LVEF tussen de onderzoeks-CMR's van >=10 absolute punten,
ongeacht de absolute waarde van de follow-up ejectiefractie (EF).
- Daling van de LVEF tussen de onderzoeks-CMR's van >=5 tot <10 absolute punten
met een follow-up EF-waarde <50%
Het aantal gevallen van AF.
Het aantal ziekenhuisopnames i.v.m. aanhoudende ventriculaire tachycardie,
ventrikelfibrilleren (VT/VF) of reanimatie na hartstilstand.
Tijd tot aan overlijden ongeacht de oorzaak
Tijd tot aan opname voor hartfalen
Remissie status
De verandering in Kwaliteit van Leven (QOL, scores in de vragenlijsten) tussen
baseline en 2 tijdsmomenten (na de 3e chemotherapiekuur, en 9 weken na de
laatste chemotherapiekuur).
Achtergrond van het onderzoek
Zie pagina 13-16 van het onderzoeksprotocol:
recente gegevens tonen aan dat >35% van de patiënten die anthracyclines krijgen
in enige mate cardiotoxiciteit ontwikkelen. Nog belangrijker is dat 6% van alle
patiënten die anthracyclines krijgen (200.000 patiënten per jaar in Europa)
matige tot ernstige cardiotoxiciteit ontwikkelt.
Er is behoefte aan het ontwikkelen van behandelingen voor kankerpatiënten, die
anthracycline bevattende chemotherapie krijgen, om chronisch hartfalen bij deze
kwetsbare populatie te kunnen verminderen.
Een nieuwe techniek (de remote ischemische pre-conditionering) is een veilige
en goedkope interventie, die in een preklinisch model heeft laten zien dat het
anthracycline-geïnduceerde cardiotoxiciteit voorkomt.
Ischemische pre-conditionering op afstand (afgekort RIPC) is een techniek
waarbij korte, omkeerbare episodes van afsluiting van een bloedvat (occlusie)
en her-occlusie in één orgaan (bijvoorbeeld een arm) andere verder gelegen
organen kan beschermen tegen letsel. Deze therapie is getest bij duizenden
deelnemers met een hartinfarct en beroerte, en is uiterst veilig gebleken
Uit recent onderzoek blijkt dat, om beschermend te zijn, RIPC moet worden
gestart vóór er klachten optreden. Dit is dus de ideale setting voor dit
onderzoek, omdat de chemotherapie een geplande procedure is.
NHL is een van de meest voorkomende kankersoorten in Europa, met jaarlijks
115.000 nieuwe gediagnosticeerde patiënten en de voorspelling is dat deze
cijfers in de nabije toekomst zullen stijgen. De meeste NHL-patiënten worden
behandeld met een anthracycline bevattende combinatiechemotherapie.
Doel van het onderzoek
- het verminderen van de prevalentie van hartfalen (HF) bij overlevenden van
kanker
- het verbeteren van screeningstrategieën voor vroege diagnose van
anthracycline-geïnduceerde cardiotoxiciteit (AIC)
Daarnaast ook nog de volgende doelen:
- het ontwikkelen van vroege biomarkers cardiotoxiciteit
- het valideren van een nieuw ultrasnel MRI van het hart onderzoek
Onderzoeksopzet
- studiefase: fase II
- studie type: interventie onderzoek
- dubbelblind, placebo gecontroleerd en gerandomiseerd klinisch onderzoek
- primair doel: het vaststellen van de effectiviteit en de veiligheid van RIPC
en het valideren van een nieuwe HMR methode
- Aantal armen: 2
- Randomisatie (1:1) en stratificatie op basis van LVEF vastgesteld via
baseline CMR, op basis het onderzoekscentrum en op basis van het geslacht van
de proefpersoon.
Geïncludeerde patiënten ondergaan een baseline Hart MRI onderzoek (HMR) en
bloedonderzoek om het hoog sensitieve troponine (hsTn) en NT-pro BNP vast te
stellen.
Patiënten met een bevestigde LVEF >40% via HMR worden 1:1 gerandomiseerd tussen
de armen RIPC vs simulated RIC (Sham).
Na de 3e chemotherapiekuur vindt een 2e HMR+ hsTn/ NT- proBNP bloedonderzoek
plaats voor het valideren van vroege marker van cardiotoxiciteit.
Een 3e hsTn/ NT-proBNP bloed onderzoek wordt gedaan na de laatste chemokuur.
9 weken na het eind van de chemotherapiebehandeling wordt de laatste CMR+
hsTn/ NT-proBNP bloedonderzoek gedaan.
Patiënten zullen daarna in de follow up periode op de volgende tijdsmomenten
worden gezien: op 6, 12, 18, 30 en 42 maanden of tot de laatste patiënt zijn
laatste HMR heeft gehad. Daarna wordt de follow up periode in deze studie
afgesloten.
Schatting van de mediane follow-up duur om de eindpunten te behalen is 24
maanden (variërend van 6 tot 42 maanden).
Inclusie periode: 36 maanden.
Minimum follow-up van alle patiënten: 9 weken na de laatste chemotherapie kuur
(ca. 6 maanden na inclusie)
Maximum follow-up: 36 maanden na de laatste chemotherapie kuur.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De interventie is RIPC vs simulated RIC (Sham) De RIPC wordt uitgevoerd met een automatisch aangepaste bloeddrukmeter, die een tijdelijke druk in de arm veroorzaakt. Voor dit onderzoek zijn er twee versies van dit apparaat ontwikkeld, één die daadwerkelijk zorgt voor ischemische pre-conditionering en één waarbij het alleen maar lijkt alsof de ischemische pre-conditionering plaats vindt (gesimuleerde RIPC of Sham genaamd). Patiënten zullen thuis wekelijks een RIPC/Sham sessie ondergaan gedurende de volledige chemotherapie behandeling (laatste sessie is een week na de laatste chemotherapiekuur). De 1e RIPC/Sham sessie zal op de polikliniek uitgevoerd worden vlak voordat de 1e chemotherapiekuur gaat starten. Bovendien zal naast de wekelijkste thuis sessies, ook vlak voor start van iedere chemotherapiekuur in het ziekenhuis een RIPC/Sham sessie worden uitgevoerd. Als de dag van de wekelijkse RIPC/Sham sessies thuis samenvalt met de dag van toediening van de chemotherapiekuur, wordt de thuissessie niet uitgevoerd. In alle andere gevallen zal de patiënt in de week dat hij/zij de chemotherapie krijgt toegediend, 2 RIPC/Sham sessies uitvoeren (thuis volgens planning en op de 1e dag van de kuur chemotherapie).
Inschatting van belasting en risico
- Het apparaat dat de RIPC/Sham meting uitvoert, is getest in meerder klinische
onderzoeken. Het veiligheidsprofiel is zeer hoog en er zijn geen
ernstige bijwerkingen gemeld. Wel kunnen milde bijwerkingen optreden, zoals
tintelingen, prikkend gevoel, roodheid van de huid, plekjes op de huid, warmte
van arm en hand, zwelling van de arm, pijn of een ongemakkelijk gevoel,
gevoelloosheid en/of strak gevoel van vingers of hand; tijdelijke beperking in
de beweging van bovenarm, onderarm, hand of vuist; petechiën of hematoom.
- U kunt last hebben van de metingen tijdens het onderzoek:
- Afname van bloed kan blauwe plekken veroorzaken of irritatie van de
prikplek in de arm. Sommige patienten kunnen flauwvallen en in zeldzame
gevallen een infectie krijgen.
- ECG (electrocardiogram): er is meestal geen risico verbonden aan het
ondergaan van een ecg. De stickers kunnen aan de huid trekken of
roodheid of jeuk veroorzaken.
- HMR-scan: Er zijn geen risico's of bijwerkingen bekend van een HMR-scan.
Als een contrastmiddel wordt gebruikt, zal de onderzoeker de
proefpersoon informeren over mogelijke bijwerkingen of een allergische
reactie.
- Meedoen aan het onderzoek kost u extra tijd
- U moet zich houden aan de afspraken die horen bij het onderzoek.
- Kwaliteit van Leven vragenlijsten zijn onderdeel van dit onderzoek; dit kan
als belastend worden ervaren.
Publiek
Melchor Fernández Almagro 3
Madrid 28029
ES
Wetenschappelijk
Melchor Fernández Almagro 3
Madrid 28029
ES
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- >=18 jaar oud
- Eerste NHL-diagnose
- Gepland om >= 5 chemotherapiecycli te ondergaan, waaronder anthracyclines.
- Pre-chemo LVEF > 40% bij screening
- Aanwezigheid van >=1 van de volgende risicofactoren voor het ontwikkelen van
cardiotoxiciteit:
o Eerdere coronaire hartziekte zonder bewijs van een eerder
myocardinfarct (een van de volgende): * Eerdere coronaire revascularisatie
(PCI of CABG)
* Medische voorgeschiedenis van eerdere significante
niet-gerevasculariseerde
coronaire stenose
o LVEF 41-54%
o Leeftijd >= 65 jaar
o Eerdere diagnose van arteriële hypertensie (met of zonder behandeling)
o Chronische nierziekte (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
<60ml/min/1.73m2)
o Huidige of voormalige roker
o Obesitas (BMI>=30 kg/m2)
o LVH over screening echocardiografie (LV dikte >=12mm).
o Hoge alcoholinname (>=21 alcoholische dranken per week)
- sinusritme bij screening ECG
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- In de voorgeschiedenis van een van de volgende ziekten:
o een vorm van kanker die behandeld werd anthracyclines
o hartfalen
o acuut myocardinfarct
o Permanente boezemfibrilleren (AF)
o Ernstige afwijkingen aan de hartkleppen of sub-valvulaire hartafwijkingen,
hetzij als een eerder klinische diagnose of als een bevinding op screening
echocardiografie.
o Ernstige perifeer vaatlijden in de bovenste ledematen of arterioveneuze (AV)
shunt in de arm, waar de RIC gebruikt zou moeten worden
- Klinische diagnose van diabetes, met of zonder behandeling
- Contra-indicatie voor CMR met contrast
- Ernstige trombocytopenie (<50) in de voorgaande 3 maanden.
- Patiënten die deelnemen aan andere gerandomiseerde klinische onderzoeken
- Als het niet mogelijk is om toestemming te geven of follow-up in kader van
het onderzoek te ondergaan
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL83331.000.23 |