Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek in meerdere centra ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit van vaccinatie met ExPEC9V bij de preventie van invasieve extra-intestinale pathogene Escherichia coli-ziekte bij volwassenen van 60 jaar en ouder met een voorgeschiedenis van urineweginfectie in de afgelopen 2 jaar

- De deelnemer moet >= 60 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van het ICF
en dient zolang het onderzoek duurt beschikbaar te zijn en op dit moment niet
van plan te zijn om uit het gebied van de onderzoekslocatie te verhuizen of om
gedurende het onderzoek langer dan 30 achtereenvolgende dagen te reizen. - De
deelnemer moet een voorgeschiedenis van UWI hebben in de afgelopen 2 jaar
waarvoor het bewijs van de diagnose door de onderzoeker is geverifieerd. In
geval van een recente voorgeschiedenis van UWI of ABP (acute bacteriele
prostatitis), moet de aandoening > 14 dagen vo*o*r randomisatie zijn verdwenen.
- De deelnemer moet ten tijde van de vaccinatie medisch stabiel zijn, zodanig
dat, naar mening van de onderzoeker, in de onderzoeksperiode geen
ziekenhuisopname valt te verwachten en de deelnemer naar het zich laat aanzien
waarschijnlijk tot en met het eind van de in het protocol gespecificeerde
follow-up aan het onderzoek kan blijven deelnemen. Een stabiele medische
aandoening wordt gedefinieerd als een aandoening waarvoor gedurende de 6 weken
voorafgaand aan de opname in het onderzoek geen significante verandering in de
therapie ervoor nodig is en waarvoor geen ziekenhuisopname vanwege verergering
van de aandoening valt te verwachten. Deelnemers worden in het onderzoek
opgenomen op basis van de bevindingen van het lichamelijk onderzoek, de
gegevens betreffende de medische voorgeschiedenis en de uitslagen voor de
vitale functies die tussen de ondertekening van het ICF en de vaccinatie worden
verkregen. - Voorafgaand aan randomisatie moeten deelnemers die als vrouw
geboren zijn (zoals gedefinieerd in onderdeel 10.5 van bijlage 5 over
aanwijzingen voor anticonceptie en verzameling van gegevens over zwangerschap):
a. postmenopauzaal of permanent steriel zijn, en b. niet van plan zijn om op
welke manier dan ook zwanger te worden. - De deelnemer moet bereid zijn om
verifieerbare identificatie te verstrekken, middelen hebben om gecontacteerd te
worden en contact op te nemen met de onderzoeker tijdens het onderzoek. - De
deelnemer en zijn/haar aangewezen mantelzorger (voor zover van toepassing)
moeten de vragenlijsten op het elektronische platform voor beoordeling van
klinische uitkomsten (e-COA, d.w.z. de elektronische patie*ntgerapporteerde
uitkomsten [e-PRO*s] en het e-dagboek) kunnen lezen, begrijpen en invullen. Als
de deelnemer en mantelzorger niet in staat of bereid zijn om met het
e-COA-systeem te werken voor invulling van de e-PRO-vragenlijsten, moet de
deelnemer of mantelzorger ermee akkoord gaan dat er door de onderzoekslocatie
contact met hem/haar kan worden opgenomen voor uitvoering van alle
e-COA-activiteiten (e-PRO*s) door middel van door de onderzoekslocatie
ondersteunde interviews op tijdstippen die zijn gespecificeerd in het protocol.
Deelnemers in de subgroep voor veiligheid moeten bereid en in staat zijn om met
het e-COA-systeem te werken voor invulling van het e-dagboek.

-Deelnemer moet ten minste één extra risicofactor hebben voor invasieve
extraintestinale pathogene ziekte van Escherichia coli (IED), naast een
voorgeschiedenis van urineweginfectie (UTI) in de afgelopen 2 jaar. Bijkomende
risicofactoren voor IED worden gedefinieerd als een of meer van de volgende:
A. een voorgeschiedenis van urosepsis en/of E. coli-bacteriëmie op enig moment
voorafgaand aan randomisatie, en/of
B. een voorgeschiedenis van intramurale ziekenhuisopname (voor een
medische/chirurgische oorzaak) in de twee jaar voorafgaand aan de randomisatie,
en/of
C. aanwezigheid bij baseline van ten minste één risicofactor voor
gecompliceerde urineweginfecties van welke toxiciteitsgraad dan ook.

- De deelnemer heeft een ernstige chronische ziekte of een aanzienlijke
cognitieve beperking waardoor, naar mening van de onderzoeker, deelname voor
deze deelnemer niet de beste oplossing is (er is bijv. sprake van een risico
voor zijn/haar welzijn) of waardoor protocolspecifieke beoordelingen niet
mogelijk kunnen zijn, beperkt mogelijk kunnen zijn of onbetrouwbaar kunnen
worden. - De deelnemer heeft nierziekte in het eindstadium waarvoor dialyse
nodig is.

- De deelnemer is binnen 5 jaar voorafgaand aan het geschiktheidsonderzoek met
kanker gediagnosticeerd, uitgezonderd wanneer aan de volgende voorwaarden wordt
voldaan: (a) deelnemers met curatief behandeld plaveiselcelcarcinoom en
basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de cervix kunnen ter
beoordeling van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen; (b)
deelnemers bij wie lokaal uitgebreid prostaatcarcinoom is gediagnosticeerd,
kunnen ter beoordeling van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen als
ze zijn behandeld of onder observatie worden gehouden dan wel actief worden
gevolgd; deelnemers bij wie een radicale prostatectomie is uitgevoerd of die
zijn behandeld met radiotherapie kunnen ter beoordeling van de onderzoeker in
het onderzoek worden opgenomen als de operatie/behandeling binnen 6 maanden
voorafgaand aan de geplande toediening van het onderzoeksvaccin is voltooid;
(c) deelnemers die binnen 5 jaar voorafgaand aan het geschiktheidsonderzoek met
een andere vorm van kanker zijn gediagnosticeerd, kunnen in het onderzoek
worden opgenomen als deze vorm van kanker naar mening van de onderzoeker
adequaat is behandeld en een minimaal risico op recidief heeft. - De deelnemer
heeft een bekende voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie, anafylaxie
of andere ernstige bijwerkingen op vaccins of vaccinhulpstoffen (inclusief
specifiek de hulpstoffen van het onderzoeksvaccin; zie IB).

- Abnormale werking van het immuunsysteem als gevolg van: a. klinische
aandoeningen of de behandelingen daarvan naar verwachting een ongewenst effect
zullen hebben op de immuunrespons die door het onderzoeksvaccin wordt opgewekt;
b. door chronisch of herhaald gebruik van systemische corticosteroi*den binnen
3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksvaccin en tijdens het
onderzoek; er wordt verondersteld dat een dosering van >= 20 mg prednison of
equivalent per dag gedurende >= 2 weken een steroi*ddosering met een
aanzienlijke immunosuppressieve werking is; c. doordat binnen 6 maanden
voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksvaccin en tijdens het onderzoek
antineoplastische en immunomodulerende middelen worden toegediend of een
behandeling met radiotherapie plaatsvindt, wat naar verwachting een ongewenst
effect zal hebben op de immuunrespons die door het onderzoeksvaccin wordt
opgewekt. - De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van acute polyneuropathie
(bijv. het syndroom van Guillain-Barre*) of chronische inflammatoire
demyeliniserende polyneuropathie. - De deelnemer heeft een vaccin tegen E. coli
of ExPEC gekregen. - De deelnemer heeft volgens de medische voorgeschiedenis
een hematopoe*tische stamceltransplantatie ondergaan, is behandeld met
immunoglobulinen binnen 2 maanden, met therapeutische aferese binnen 4 maanden
of met bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de geplande toediening
van het onderzoeksvaccin of een dergelijke behandeling is tijdens het onderzoek
bij de deelnemer gepland. - De deelnemer is of wordt als gepland: (a) binnen 28
dagen voorafgaand aan of na de geplande toediening van het onderzoeksvaccin een
goedgekeurd levend verzwakt vaccin toegediend; (b) binnen 14 dagen voorafgaand
aan of na de geplande toediening van het onderzoeksvaccin een ander goedgekeurd
(niet-levend) vaccin toegediend; (c) een vaccin dat is goedgekeurd in het kader
van een noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid (Emergency Use
Authorization), een voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen
(Conditional Marketing Authorisation) of een andere regeling, is toegestaan
indien toegediend minimaal 28 dagen voorafgaand aan of na de geplande
toediening van het onderzoeksvaccin. - Er is binnen 4 weken voorafgaand aan de
toediening van het onderzoeksvaccin een grote operatie (ter beoordeling van de
onderzoeker) bij de deelnemer uitgevoerd of de deelnemer zal (ter beoordeling
van de onderzoeker) ten tijde van de toediening van het onderzoeksvaccin niet
van een operatie hersteld zijn. - De deelnemer heeft volgens de medische
voorgeschiedenis een chronische actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
Opmerking: de deelnemer mag een stabiele HBV- of HCV-infectie hebben. - De
deelnemer heeft volgens de medische voorgeschiedenis een hiv-1- of
hiv-2-infectie. Opmerking: de deelnemer mag een hiv-infectie hebben die stabiel
of onder controle is.