Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508340-22-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelstelling• Beoordelen van het effect van ALX148 plus pembrolizumab op de totale overleving (OS) en objectieve…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Head and Neck squamous cell carcinoma
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt
- 12-maanden overall survival (OS) van ALX148 plus pembrolizumab.
- Objectieve respons van ALX148 plus pembrolizumab (ORR; CR of PR volgens de
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]
versie 1.1).
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten
• Mate van ziektebeheersing (DCR), duur van de respons (DOR), tijd tot
tumorprogressie (TTP);
• Progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS);
• Bijwerkingen gekenmerkt op basis van type, frequentie, ernst (volgens
Algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen van het National Cancer
Institute [NCI CTCAE] versie 5.0), timing, hevigheid en verband met de
onderzoeksbehandeling;
• Afwijkende laboratoriumresultaten gekenmerkt op basis van type, frequentie,
ernst (volgens NCI CTCAE versie 5.0) en timing;
• Farmacokinetiekparameters van ALX148, zoals Cmax, Tmax, AUC, CL en t1/2, voor
zover de gegevens het toelaten;
• Immunogeniciteit; monsters van humaan serum voor de beoordeling van ADA (anti
ALX148-antilichaam) worden geanalyseerd om de aan- of afwezigheid van anti
ALX148-antilichamen vast te stellen.
Achtergrond van het onderzoek
De CD47-SIRPα-signaalroute is betrokken bij de regulering van myeloi*de-
celfuncties en pathologische immuunevasie door kankercellen. CD47 is een breed
tot expressie gebracht celoppervlakte-eiwit dat als zelfmarker werkt. CD47
geeft een "eet mij niet"-signaal af waarmee levensvatbare/gezonde cellen worden
onderscheiden van apoptotische/abnormale cellen (Oldenborg, 2013). SIRPα is de
CD47-receptor op macrofagen. Door CD47-binding aan deze receptor wordt
fagocytose van gezonde cellen geremd en zijn cellen met lage CD47-niveaus
ontvankelijk voor macrofaaggemedieerde afbraak (Khandelwal et al, 2007;
Oldenborg et al, 2000). Tumorcellen brengen een overvloedige hoeveelheid CD47
tot expressie om de macrofaagcomponent van immunologische surveillance te
ontwijken. Overvloedige CD47-expressie is waargenomen bij veel verschillende
hematologische en solide tumoren. Volgens sommige rapporten hangt een verhoogde
mRNA-expressie van CD47 mogelijk samen met een lage overlevingskans van
kankerpatie*nten (Willingham et al, 2012; Chao et al, 2010; Yoshida et al,
2015). De natuurlijke antitumoractiviteit van macrofagen wordt, vergelijkbaar
met de adaptieve antitumoractiviteit van T-cellen, gereguleerd via een balans
tussen activeringssignalen ("eet mij wel") en remmingssignalen ("eet mij
niet"). Voor fagocytose is zowel activering van "eet mij wel"-signalen als
verstoring van "eet mij niet"-signalen noodzakelijk. Geen van beide componenten
is op zichzelf toereikend voor het opwekken van een maximale fagocytische
reactie tegen tumorcellen. CD47 geeft via interactie met SIRPα op macrofagen
een fundamenteel "eet mij niet"-signaal af. Het pro-fagocytische "eet mij
wel"-signaal kan aan dezelfde macrofagen worden afgegeven door binding aan hun
activerende Fc-gamma-receptoren. CD47-SIRPα-interactie wordt, op dezelfde
manier als PD-L1/PD-1 voor adaptieve immuniteit, beschouwd als een controlepunt
voor natuurlijke immuniteit. CD47-blokkers met een actief Fc-domein, zoals
CD47-blokkerende antilichamen of CD47-blokkerende fusie-eiwitten die aan een
actief Fc-domein zijn gekoppeld, kunnen beide componenten leveren die
noodzakelijk zijn voor fagocytose van tumorcellen. Het pro-fagocytische "eet
mij wel"-signaal wordt afgegeven via interactie van het Fc-domein met de
Fc-gamma-receptoren. Hoewel in niet-klinische onderzoeken is aangetoond dat
dergelijke CD47-blokkers fagocytose van kankercellen stimuleren, zijn ze in
klinische onderzoeken ook in verband gebracht met on-target-toxiciteiten, zoals
anemie, neutropenie en trombocytopenie (Branimir et al, 2016; Ansell et al,
2016). Anemie is ook waargenomen in dieronderzoeken met CD47-blokkerende
antilichamen (Liu et al, 2015a). ALX148 is een kunstmatig geconstrueerd
fusie-eiwit met hoge affiniteit dat het N-terminaal D1-domein van SIRPα bevat,
genetisch gekoppeld aan een aangepast Fc-domein van humaan IgG1. ALX148 is een
CD47-blokker die speciaal ontworpen is om dergelijke potentie*le
on-target-toxiciteit van bloedcellen die CD47 tot expressie brengen te
voorkomen, door het ingebouwde inactieve Fc-domein. Het middel is bedoeld voor
gebruik in combinatie met doelgerichte immunotherapeutica voor de behandeling
van volwassen patie*nten met gevorderde maligniteit. ALX148 is speciaal
ontworpen voor binding aan CD47 en blokkering van het "eet mij niet"-signaal.
Het middel heeft echter geen actief Fc-domein. Daardoor ontstaat er geen
interactie met de Fc-gammareceptoren. Naar verwachting kan het op zichzelf niet
leiden tot activering van fagocytose. Het tweede noodzakelijke "eet mij
wel"-signaal kan onafhankelijk en selectief worden afgegeven door
antikankertherapeutica met een actief Fc-domein, zoals Herceptin®
(trastuzumab), Erbitux® (cetuximab) en Rituxan® (rituximab). Door de twee
signalen te scheiden, kunnen macrofagen selectief op kankercellen worden
gericht en worden normale cellen gespaard. Door blokkering van de
CD47-signaalroute kan de adaptieve immuunrespons ook worden versterkt, waardoor
de antitumoractiviteit via meerdere mechanismen wordt verhoogd. Zoals in
preklinische onderzoeken is gesuggereerd, kan CD47-blokkering leiden tot
priming of stimulering van tumorspecifieke CD8+-effector-T-cellen door
overbrugging van de natuurlijke immuunactivering van dendritische cellen(DC)
en/of versterking van fagocytose en stimulering van de verwerking en
presentatie van tumorantigenen (Tseng et al, 2013; Soto-Pantoja et al. 2014;
Liu et al. 2015b; Sockolosky et al. 2016). Door modulatie van de fagocytische
activiteit van tumorgeassocieerde macrofagen (TAM's) kan CD47-blokkering
daarnaast leiden tot herprogrammering van TAM's om de remming van cytotoxische
T-cellymfocyten te verminderen. CD47-blokkering kan zelfs leiden tot toegenomen
activering van CTL's en remming van regulatoire T-cellen (Avice et al., 2000;
Van et al 2008). Het is mogelijk dat ALX148, in combinatie met andere
immunotherapiee*n tegen kanker, waaronder anti-PD-1- en anti-PD-L1-remmers
zoals Keytruda® (pembrolizumab), Opdivo® (nivolumab) en Tecentriq®
(atezolizumab), de adaptieve antitumorimmuniteit versterkt door het blokkeren
van CD47. Pembrolizumab is een krachtig gehumaniseerd monoklonaal
IgG4-antilichaam (immunoglobuline G4) met een hoge specificiteit van binding
aan de PD 1-eiwitreceptor (programmed cell death 1), waardoor de interactie
ervan met PD-L1 (programmed cell death ligand 1) en PD-L2 (programmed cell
death ligand 2) wordt geremd. Op basis van preklinische in-vitrogegevens heeft
pembrolizumab een hoge affiniteit en een krachtige
receptorblokkeringsactiviteit voor PD 1. Pembrolizumab heeft een aanvaardbaar
preklinisch veiligheidsprofiel en wordt klinisch ontwikkeld als intraveneuze
(IV) immunotherapie voor gevorderde maligniteiten. Keytruda® (pembrolizumab) is
gei*ndiceerd voor de behandeling van patie*nten met uiteenlopende indicaties.
Als gevolg daarvan is de PD 1-/PD-L1-signaalroute een aantrekkelijk doelwit
voor therapeutische interventie bij gemetastaseerd of niet-reseceerbaar
recidiverend HNSCC en een interessante combinatiepartner voor een
anti-CD47-middel zoals ALX148. Patie*nten met solide tumoren waarvoor gerichte
immunotherapeutische behandeling is gei*ndiceerd, zoals recidiverend,
niet-reseceerbaar of gemetastaseerd HNSCC, kunnen baat hebben bij een
therapiecombinatie met ALX148. HNSCC van de orofarynx is de 11e meest
voorkomende kanker ter wereld en is aanwezig in 3% van alle nieuwe
kankergevallen in de Verenigde Staten. Naar schatting heeft deze vorm van
kanker in 2019 geleid tot 10.860 overlijdensgevallen (National Cancer Institute
SEER 2019; Wereldgezondheidsorganisatie 2019). Voor patie*nten met
gemetastaseerde kanker bedraagt het overlevingspercentage na 5 jaar 39,1%
(National Cancer Institute SEER 2019). In het baanbrekende KEYNOTE 48-onderzoek
is aangetoond dat pembrolizumab in combinatie met 5FU en platinahoudende
therapie leidde tot een verbeterde algehele overleving vergeleken met cetuximab
plus 5FU en platinahoudende therapie met een HR van 0,65 (95%-BI = 0,53-0,80, P
< 0,0001) en een mediane algehele overleving van 13,6 versus 10,4 maanden
bij patie*nten met CPS (gecombineerde positieve score) >= 1. Aan de hand van
deze bevindingen werd het de nieuwe standaardbehandeling voor patie*nten met
nieuw recidiverend/gemetastaseerd HNSCC (Burtness et al.). 2019). Daarnaast
leidde pembrolizumab als monotherapie tot een verbeterde algehele overleving
vergeleken met de standaardbehandeling bestaande uit cetuximab, platina en 5FU,
met een mediane algehele overleving van respectievelijk 11,5 versus 10,7
maanden (HR = 0,83, 95%-BI = 0,70-0,99, P = 0,0199). En hoewel het algehele
responspercentage voor pembrolizumab als monotherapie duidelijk lager was dan
dat voor cetuximab/chemotherapie (16,9% versus 36,0%), was de mediane duur van
de respons voor pembrolizumab als monotherapie aanzienlijk langer (22,6 versus
4,5 maanden)
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508340-22-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelstelling
• Beoordelen van het effect van ALX148 plus pembrolizumab op de totale
overleving (OS) en objectieve respons (ORR) bij patiënten met metastatisch of
met niet-resectabel, recidiverend HNSCC dat PD-L1 positief is (CPS =1) en die
nog niet zijn behandeld voor hun gevorderde ziekte.
Secundaire doelstellingen
• Nagaan van secundaire maatstaven van werkzaamheid voor ALX148 toegediend in
combinatie met pembrolizumab en voor pembrolizumab alleen.
• Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van ALX148, toegediend
toegediend in combinatie met pembrolizumab en voor pembrolizumab alleen
(inclusief voor patiënten in het veiligheids lead-in cohort).
Onderzoeksopzet
Dit is een niet-vergelijkend, open-label, gerandomiseerd, multicenter fase
2-onderzoek met patiënten met gemetastaseerd of niet-reseceerbaar recidiverend
HNSCC die nog niet zijn behandeld voor hun gevorderde ziekte; deze patiënten
krijgen ALX148 in combinatie met pembrolizumab versus alleen pembrolizumab (CPS
>= 1).
Het onderzoek omvat een veiligheidsinloop gevolgd door randomisatie. Er worden
ten minste zes patiënten ingesloten in de veiligheidsinloop. Deze
inlooppatiënten worden gedurende de eerste 21 dagen (cyclus 1) geobserveerd op
toxiciteit. Na beoordeling van de veiligheidsinloop wordt er een naar de
richtlijnen van Simon toegestane opzet voor een niet-vergelijkend,
gerandomiseerd fase 2-onderzoek gebruikt voor het evalueren van de
antikankeractiviteit van ALX148 + pembrolizumab en van alleen pembrolizumab. De
controlegroep met pembrolizumab als monotherapie dient ter validatie van
historische controles, niet ter rechtstreekse vergelijking. Voor het onderzoek
worden na de veiligheidsinloop circa 105 patiënten gerandomiseerd. Er worden,
in een toewijzingsverhouding van 2:1, circa 70 patiënten gerandomiseerd in de
experimentele behandelgroep en circa 35 patiënten in de controlegroep.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten krijgen ALX148 45 mg/kg Q3W in een cyclus van 21 dagen met pembrolizumab in een dosering van 200 mg via een IV-infuus van 30 minuten elke 3 weken in maximaal 35 cycli (circa 24 maanden). Patiënten bij wie geen ziekteprogressie optreedt en die blijven voldoen aan de herbehandelingscriteria kunnen ALX148 blijven ontvangen. Pembrolizumab kan in maximaal 35 cycli (circa 24 maanden) worden gebruikt bij patiënten zonder ziekteprogressie. De patiënten in de veiligheidsinloop krijgen ALX148 + pembrolizumab en staan in cyclus 1 en 3 aanvullende PK-monsters af, zodat er een volledige, uitgebreide PK-monsterset kan worden verkregen (Beoordelingenschema voor AT148003 - Veiligheidsinloopcohort). De resterende patiënten in de behandelgroep met ALX148 + pembrolizumab staan tijdens de eerste 6 behandelingscycli incidenteel PK-monsters af vóór en na het infuus.
Inschatting van belasting en risico
De last en het risico bestaan voornamelijk uit extra tijd besteed in
vergelijking met standaardbehandeling en bijwerkingen, en de
risico's van medische evaluatie, waaronder venapunctie, biopsie en
MRI/CT-scans.
Publiek
Allerton Avenue 323
South San Francisco 94080
US
Wetenschappelijk
Allerton Avenue 323
South San Francisco 94080
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Patie*nten met metastatisch of niet-resectabel, recidiverend hoofd-hals
plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) dat PD-L1-positief is (gedefinieerd als CPS >
1 met een door de FDA goedgekeurde test die gebruikmaakt van het
22C3-antilichaam en met elke vereiste lokaal goedgekeurde test) en die niet
eerder systemische therapie voor hun gevorderde ziekte. - Patie*nten mogen geen
eerdere systemische therapie hebben gekregen voor de behandeling van
uitgezaaide of terugkerende ziekte. - Patie*nten kunnen een eerdere systemische
therapie hebben gekregen voor de behandeling van locoregionaal gevorderde
ziekte indien deze meer dan 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de
gei*nformeerde toestemming.
2. Patie*nten moeten ten minste e*e*n meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd
door RECIST versie 1.1. Lesies die zich bevinden in een eerder bestraald gebied
worden als meetbaar beschouwd indien progressie is aangetoond in dergelijke
laesies is aangetoond. 3. Adequate beenmergfunctie (verkregen binnen 10 dagen
na de eerste geplande dosis), waaronder a. Absoluut aantal neutrofielen (ANC)
>=1.500/mm3 (>=1,5 x 109/L); b. Bloedplaatjes >=100.000/mm3 (>=100 x 109/L); c.
Hemoglobine >=9 g/dL (>=90 g/L) - moet worden bereikt zonder verpakte rode rode
bloedcellen (pRBC) transfusie in de voorafgaande 2 weken. Deelnemers kunnen
stabiele doses erytropoe*tine gebruiken (>= ongeveer 3 maanden)
4. Adequate nierfunctie (verkregen binnen 10 dagen na de eerste geplande
dosis), waaronder: a. Geschatte creatinineklaring (met
Cockroft-Gault-vergelijking) >= 30 mL/min.
5. Adequate leverfunctie (verkregen binnen 10 dagen voor de eerste geplande
dosis), waaronder:
a. Totale bilirubine <=1,5 x ULN (<=3,0 x ULN indien de patie*nt gedocumenteerd
Gilbert-syndroom heeft);
b. Aspartaat- en alaninetransaminase (AST en ALT) <=2,5 x ULN; <=5,0 x ULN als er
leverbetrokkenheid is secundair aan de tumor.
6. Leeftijd >=18 jaar, behalve in regio's waar de minimumleeftijd voor deelname
>18 jaar is.
7. INR of PT en PTT <1,5X ULN tenzij de deelnemer een
anticoagulantiatherapie krijgt, zolang PT of aPTT binnen het therapeutische
bereik ligt van het beoogde gebruik van anticoagulantia.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) moet 0 of
1 zijn.
9. Deelnemers met orofaryngeaal carcinoom moeten beschikken over resultaten van
testen op humaan papillomavirus (HPV) (p16) status.
10. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle AEs als gevolg van eerdere
therapiee*n, procedures en operaties tot de uitgangswaarde of <=Grade 1 per NCI
CTCAE v. 5.0, behalve voor AEs die naar het oordeel van de onderzoeker geen
veiligheidsrisico vormen (bijv. veiligheidsrisico vormen (bijv. alopecia).
Deelnemers met <=Grade 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen in aanmerking
komen.
11. Beschikbaar kern- of incisiebiopsiemonster voorafgaand aan deelname aan de
studie dat naar voorkeur is genomen na de meest recente therapie voor HNSCC
voor vcentrale bevestiging van PD-L1 CPS en evaluatie van andere biomarkers.
Fijne naaldaspiraten zijn niet aanvaardbaar.
12. Serumzwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) negatief
bij screening.
13. Mannelijke en vrouwelijke patie*nten in de vruchtbare leeftijd moeten
akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode te
gebruiken gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 120 dagen na de
laatste dosis van de toegewezen behandeling. Een patie*nt is in staat kinderen
te krijgen als hij/zij naar de mening van de onderzoeker biologisch in staat is
kinderen te krijgen en seksueel actief is.
14. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd document van
gei*nformeerde toestemming document van een patie*nt die in staat is om voor
zichzelf toestemming te geven of van een wettelijke vertegenwoordiger, waaruit
blijkt dat de patie*nt of wettelijke vertegenwoordiger vertegenwoordiger is
ingelicht over alle relevante aspecten van het onderzoek voordat een voor het
onderzoek specifieke activiteit wordt uitgevoerd.
15. Patie*nten die bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande
bezoeken, behandelingsplannen, laboratoriumtests en andere procedures.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Patiënten met een ziekte die geschikt is voor lokale therapie met een
curatief oogmerk.
2. Patiënten met progressieve ziekte binnen 6 maanden na voltooiing van
curatief bedoelde systemische therapie voor de behandeling van locoregionaal
gevorderd HNSCC.
3. Patiënten met nasofaryngeaal carcinoom (NPC).
4. Patiënten met bekende symptomatische CNS-metastasen die steroïden vereisen
of met leptomeningeale ziekte. Patiënten met eerder gediagnosticeerde
hersenmetastasen komen in aanmerking indien zij hun behandeling hebben voltooid
en zijn hersteld van de acute effecten van bestralingstherapie of chirurgie
voorafgaand aan deelname aan de studie, de behandeling met corticosteroïden
voor deze metastasen hebben gestaakt en gedurende ten minste 4 weken klinisch
stabiel zijn afgekickt van anticonvulsiva en neurologisch stabiel zijn voor
deelname aan de studie..
5. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis /
interstitiële longaandoening waarvoor steroïden nodig waren of heeft huidige
pneumonitis / interstitiële longaandoening.
6. Voorafgaande radiotherapie binnen 2 weken voor aanvang van de
studiebehandeling. Opmerking:
Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten,
geen corticosteroïden nodig hebben, en geen stralingspneumonitis hebben gehad.
A 1-
week washout is toegestaan voor palliatieve bestraling (gedefinieerd als <=2
weken radiotherapie) van niet-NS ziekte.
7. Voorafgaande behandeling met een anti-CD47- of anti-SIRPα-middel.
8. Eerdere behandeling met een PD-1 of PD-L1, of anti PD-L2 middel of met een
middel gericht tegen een andere stimulerende of co-inhibitoire T-celreceptor
(bv. CTLA-4, OX-40, CD137).
9. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie (met uitzondering van
hypogammaglobulinemie) of krijgt een chronische systemische steroïdtherapie (in
een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere
vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste
dosis van het studiegeneesmiddel.
10. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar
systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende
middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen).
Substitutietherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische
corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie)
wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
11. Voorgeschiedenis van auto-immuun hemolytische anemie, auto-immuun
trombocytopenie, of hemolytische transfusiereactie.
12. Patiënten met intolerantie voor of die een ernstige allergische of
anafylactische reactie hebben gehad op antilichamen of geïnfundeerde
therapeutische eiwitten of patiënten die een ernstige allergische of
anafylactische reactie hebben gehad op een van de stoffen die in de
studiegeneesmiddelen zijn opgenomen (met inbegrip van, maar niet beperkt tot,
hulpstoffen, die in het ALX148 IB worden vermeld in rubriek 4.4 "Samenstelling
van de te gebruiken doseringsvorm").
13. Eventuele experimentele antilichamen of levende vaccins in de laatste 30
dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel. Voorbeelden
van levende vaccins zijn onder meer: mazelen, bof, rodehond, varicella/zoster,
gele koorts, rabiës, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), en tyfusvaccin.
Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen vaccins met gedood
virus en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter
levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
14. Patiënten met actieve, ongecontroleerde, klinisch significante bacteriële,
schimmel- of virusinfectie, inclusief hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV),
bekende infectie met SARS-CoV-2, bekende ziekte gerelateerd aan het humaan
immunodeficiëntievirus (HIV) of het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
15. Heeft een actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is.
16. De patiënt heeft een allogene transplantatie van weefsels of vaste organen
ondergaan.
17. Een van de volgende aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct,
instabiele angina, coronaire/perifere arteriële bypass-transplantatie,
congestieve hartinsufficiëntie NYHA-klasse II
of meer congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande
ischemische aanval, diepe veneuze trombose, arteriële trombose, symptomatische
longembolie of een andere significante trombo-embolie. 17. Elke grote operatie
binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
18. Deelnemen of hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel
of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de
eerste dosis van de studiebehandeling. Opmerking: Deelnemers die in de
vervolgfase van een onderzoeksonderzoek zijn beland, mogen deelnemen zolang het
ten minste 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel.
19. Diagnose van een andere maligniteit in de laatste 3 jaar voorafgaand aan de
inschrijving, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanomateuze
huidkanker, of carcinoma in situ (bijv. borstcarcinoom in situ,
baarmoederhalskanker in situ, prostaatcarcinoom in situ) die een mogelijk
curatieve therapie hebben ondergaan.
20. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische
aandoeningen, waaronder recent (in het afgelopen jaar) of actieve
zelfmoordgedachten of -gedrag, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen
verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van
onderzoeksproducten of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten, naar
het oordeel van de onderzoeker, de patient ongeschikt maken voor deelname aan
dit onderzoek.
21. Patienten die zwinger zijn of borstvoeding geven.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-508340-22-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-004093-21-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04675294,IND139180 |
| CCMO | NL76477.042.21 |
| OMON | NL-OMON22954 |