Een tweedelige, adaptieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met enkelvoudige oplopende dosis (SAD) om de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van intraveneus en intramusculair GM-2505 bij gezonde vrijwilligers te evalueren

1. Gezonde vrouwelijke of mannelijke proefpersonen van 18 tot en met 55 jaar.
De gezonde status wordt gedefinieerd als de afwezigheid van aanwijzingen voor
een actieve of chronische ziekte na een gedetailleerd medisch, chirurgisch en
volledig lichamelijk onderzoek met inbegrip van vitale functies, een ECG met 12
afleidingen, hematologie, bloedchemie en urineonderzoek. Als de resultaten van
de serumchemie, hematologie of urineanalyse buiten de normale
referentiebereiken liggen, kan de proefpersoon alleen worden opgenomen als de
onderzoeker van oordeel is dat de afwijkingen klinisch niet significant zijn.
2. De proefpersoon heeft een body mass index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 kg/m2
(BMI=gewicht/lengte2) bij de screening.
3. Zelfrapportage van ten minste één eerdere hallucinogene drugservaring die
een betekenisvolle veranderde bewustzijnstoestand inhield (een toestand waarin
de proefpersoon verschijnselen ervoer die zijn psychologisch functioneren
veranderden, zoals verlies van egogrenzen, verminderde controle over
handelingen en cognitie, desembodimentatie, veranderde betekenis van perceptie,
visuele veranderingen en audiovisuele synesthesie) in de afgelopen 5 jaar.
Hallucinogene stoffen kunnen zijn: psilocybine, LSD, DMT, ayahuasca, mescaline,
ibogaïne, 2C-drugs (zoals 2CB, 2CI en 2CE) en/of ketamine.
4. Proefpersonen moeten bereid zijn zich te houden aan de restricties en
beperkingen die in het protocol zijn gespecificeerd, waaronder het aanwezig
zijn bij alle studiebezoeken, voorbereidende en vervolgsessies, en het
voltooien van alle studie-evaluaties.
5. Elke proefpersoon moet een informed consent form (ICF) ondertekenen waarin
hij of zij aangeeft het doel en de procedures voor het onderzoek te begrijpen
en bereid te zijn aan het onderzoek deel te nemen. Toezeggen geen psychoactieve
drugs te gebruiken vanaf 30 dagen voor de eerste dosering en tot het laatste
follow-up bezoek en geen alcoholische dranken te gebruiken binnen 48 uur
voorafgaand aan de start van elke behandelingsperiode.

1. Klinisch significante huidige of eerdere lever- of nierinsufficiëntie,
cardiale, vasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, endocriene, neurologische,
hematologische, reumatologische, metabole of inflammatoire ziekte, of enige
andere ziekte die het welzijn van de proefpersoon of het onderzoek in gevaar
zou brengen of de proefpersoon zou verhinderen aan de studievereisten te
voldoen of deze uit te voeren volgens de onderzoeker.
3. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van of huidige hypertensie
(systolische bloeddruk in rust > 130 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg)
bij screening.
5. Rusthartslag (HR) groter dan 100 of kleiner dan 45 slagen per minuut (bpm)
bij de screening.
7. Klinisch significante persoonlijke of familiaire voorgeschiedenis van
epilepsie, aanvallen, convulsies of andere stoornis met aanvallen (met
uitzondering van koortsaanvallen als kind), eerder hoofdtrauma of andere
risicofactor voor aanvallen.
8. Klinisch significante huidige of eerdere psychiatrische stoornis volgens de
DSM 5. Met name huidige of eerdere psychotische stoornissen en bipolaire
stoornis worden uitgesloten.
9. Familiegeschiedenis van een psychotische stoornis (in de context van
bipolaire stoornis, schizofrenie of schizoaffectieve stoornis) in eerstegraads
en tweedegraads familieleden.
10. Klinisch significante huidige of eerdere suïcidaliteit op basis van de
C-SSRS en psychiatrische voorgeschiedenis die wijst op huidige suïcidale
ideatie of een geschiedenis van actieve suïcidale ideatie of suïcidepogingen.
11. Proefpersoon heeft een huidige of vroegere drugs- of
alcoholgebruiksstoornis volgens de DSM-IV en/of DSM 5 in de afgelopen 12
maanden.
12. Gebruik van psychoactieve stoffen (waaronder ketamine, esketamine, MDMA,
cannabinoïden, en lachgas) in de 6 weken voorafgaand aan de screening.
Eenmalig/incidenteel gebruik kan worden toegestaan naar goeddunken van de
onderzoeker.
13. Inname van psychedelica (waaronder psilocybine, DMT/ayahuasca, LSD, een
ander serotonerg psychedelisch middel) gedurende 4 weken voorafgaand aan de
screening.
14. Aanhoudende psychologische effecten na eerder gebruik van psilocybine, LSD,
DMT, ayahuasca, mescaline, ibogaïne, 2C-drugs (zoals 2CB, 2CI en 2CE) en/of
ketamine. Deze effecten kunnen bestaan uit, maar zijn niet beperkt tot, angst,
depressieve stemming, paranoïde ideeën en/of hallucinaties (waaronder
hallucinogen persisting perception disorder - HPPD) of terugkerende flashbacks
in verband met het gebruik.
15. Proefpersoon heeft een positieve testuitslag(en) voor alcohol en/of drugs
van misbruik (inclusief opiaten (inclusief methadon), cocaïne, amfetaminen,
methamfetaminen, cannabinoïden, barbituraten en benzodiazepinen) bij screening
of toelating tot de klinische eenheid.
16. Vrouwelijke proefpersonen met een positieve urinezwangerschapstest of die
borstvoeding geven bij screening of opname in de klinische afdeling, of vrouwen
in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die niet bereid zijn om een effectieve vorm
van anticonceptie te gebruiken (zoals gedefinieerd onder
levensstijlregelgeving) voor de duur van het onderzoek en gedurende 180 dagen
na de laatste dosis.
17. Seksueel actieve mannelijke proefpersonen die niet bereid zijn een
effectieve vorm van anticonceptie (zoals gedefinieerd onder
leefstijlvoorschriften) te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek en
gedurende 90 dagen na de laatste dosis.
18. Gebruik van meer dan 5 sigaretten (of andere tabaks- of nicotineproducten
met een gelijkwaardige nicotinedosis) per dag in de voorafgaande maand voor de
toediening van de eerste dosis, en/of niet in staat of bereid om niet te roken
tijdens de interne periodes.
19. Proefpersoon heeft binnen 3 maanden voor de dosering een geneesmiddel voor
onderzoek ontvangen of een medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt of is
momenteel ingeschreven in een onderzoek.
20. Proefpersoon heeft bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie
voor DMT en/of GM-2505 of de hulpstoffen (zie IB).
21. Donatie of verlies van meer dan 500 ml bloed binnen drie maanden
voorafgaand aan de screening.
22. Proefpersoon heeft eerder deelgenomen aan een eerder cohort of studiedeel
waarin GM-2505 werd onderzocht

Aanvullende exclusiecriteria (alleen B)
23. Een Fitzpatrick huidtype graad 6, die de beoordeling van
injectieplaatsreacties zou uitsluiten.