Een fase 3, open-label, multicentrisch, gerandomiseerd onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van TAR-200 in combinatie met cetrelimab of TAR-200 alleen versus intravesicale bacillus calmette-guérin (BCG) bij deelnemers met BCG-naïeve hoog risico niet-spierinvasieve blaaskanker (HR-NMIBC)

Blaaskanker is wereldwijd de tiende meest voorkomende maligniteit. Ongeveer 75
procent (%) van de blaaskankers is bij diagnose niet-spierinvasief, en ongeveer
25% van de NMIBC-patiënten heeft HR, NMIBC. Het product TAR-200/gemcitabine
(JNJ-17000139) is een intravesicaal geneesmiddelafgiftesysteem dat wordt
gereguleerd als een geneesmiddel voor onderzoek. Het geneesmiddelbestanddeel
bestaat uit gemcitabine en osmotische minitabletten. Cetrelimab (JNJ-63723283)
is een volledig humaan immunoglobuline G4 (IgG4) kappa monoklonaal antilichaam
(mAb) dat zich bindt aan geprogrammeerde celdood-eiwit (PD)-1. De steunpilaar
van de behandeling voor HR-NMIBC is transurethrale resectie van de blaastumor,
gevolgd door intravesicale behandeling met BCG. In deze studie zal de
metronomische dosering van intravesicale gemcitabine, toegediend via TAR-200,
alleen of in combinatie met cetrelimab worden geëvalueerd en vergeleken met
intravesicale BCG. Het onderzoek bestaat uit een screeningsfase, behandelfase
en follow-upfase. De totale duur van het onderzoek is maximaal 5 jaar en 2
maanden. Werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek (PK) en biomarkers zullen op
specifieke tijdstippen tijdens het onderzoek worden beoordeeld.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-507187-39-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het doel van deze studie is om de gebeurtenisvrije overleving (EFS) te
vergelijken bij deelnemers met Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-naïeve hoogrisico
niet-spierinvasieve blaaskanker (HR-NMIBC), inclusief hoogwaardige papillaire
Ta, elke T1 of carcinoma in situ (CIS), behandeld met TAR-200 plus cetrelimab
(Groep A) en TAR-200 alleen (Groep C) versus intravesicale BCG (Groep B).

De secundaire doelstellingen zijn:
* BCG-naïeve CIS-patiënten (Groep A en Groep C versus Groep B): vergelijking
van het totale percentage volledige respons (CR) en de duur van CR
* BCG-naïeve HR-NMIBC hooggradige papillaire Ta of andy T1-patiënten (Groep A
en Groep C versus Groep B): vergelijking van recidiefvrije overleving (RFS)
* vergelijking van de volgende parameters bij deelnemers met BCG-naïeve
HR-NMIBC, hoogwaardige papillaire Ta of een T1 of CIS (Groep A en Groep C
versus Groep B):
- Tijd tot progressie
- totale overleving
- Kankerspecifieke overleving
- veiligheid en verdraagbaarheid
- gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven

Een open-label, gerandomiseerd onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van
TAR-200 in combinatie met Cetrelimab of TAR-200 alleen versus intravesicale
Bacillus Calmette-Guérin (BCG) bij deelnemers met BCG-naïeve risicovolle
niet-spierinvasieve blaaskanker.
Behandelingsgroep A: TAR-200 + Cetrelimab.
Behandelingsgroep C: TAR-200.
Behandelingsgroep B: Bacillus Calmette-Guerin (BCG) Vesicultuur.

Behandelingsgroep A: intravesicale TAR-200 + intraveneuze Cetrelimab. Bezoeken voor behandeling vinden om de 3 weken plaats gedurende de eerste 51 weken, daarna om de 12 weken tot en met week 96. Behandelingsgroep C: intravesicale TAR-200. Bezoeken voor behandeling vinden om de 3 weken plaats gedurinde de eerste 24 weken, daarna om de 12 weken tot en met week 96. Behandelingsgroep B: Bacillus Calmette-Guerin (BCG) Vesicultuur. Deelnemers krijgen gedurende 6 weken eenmaal per week intravesicale BCG (inductie) en daarna eenmaal per week gedurende 3 weken vanaf week 12, 24, 48, 72 en 96 (onderhoud).

Mogelijke ongemakken, bijwerkingen en risico's in verband met cetrelimab
Zeer vaak (treedt op bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):
• Lichamelijke zwakte en krachtverlies
• Zich moe of zwak voelen
• Kortademigheid
• Hoesten
• Diarree
• Misselijkheid
• Braken
• Verminderde eetlust
• Koorts
• Pijn op bepaalde plaatsen zoals in de spieren, botten, rug, maag of
gewrichten
• Huiduitslag, droge of rode huid, jeuk
• Toename van de leverenzymen in het bloed
• Veranderingen van de concentraties in het bloed van elektrolyten (zoals
natrium of kalium), enzymen (zoals amylase of lipase) of metabolieten (zoals
creatinine)
• Allergische reactie of reactie op de infusie met geneesmiddel die koorts,
koude rillingen of uitslag kan veroorzaken


Veel voorkomende bijwerkingen die tot nu toe zijn waargenomen in de eerste
klinische studie van fase 1b met TAR-200 bij MIBC (spierinvasieve blaaskanker)
bij 23 deelnemers aan de studie:
• Zeer vaak (kan meer dan 10% van de tijd voorkomen): Pollakiurie (veelvuldig
urineren overdag)
• Vaak (kan minder dan 10% van de tijd voorkomen): Drang om te plassen,
urineweginfectie, urine-incontinentie


Mogelijke ongemakken, bijwerkingen en risico's in verband met gemcitabine
Gemcitabine-chemotherapie kan gepaard gaan met een aantal bijwerkingen, die na
de behandeling kunnen aanhouden. Die omvatten onder andere:
• Misselijkheid en braken
• Griepachtige symptomen
• Uitslag
• Laag aantal bloedcellen, wat kan leiden tot vermoeidheid, gemakkelijk blauwe
plekken krijgen of bloeden, of een verhoogd risico op infectie
• Haaruitval
• Constipatie
• Zweertjes in de mond
• Spierzwakte
• Gevoelloosheid en tintelend gevoel


Mogelijke ongemakken, bijwerkingen en risico's in verband met BCG
Zeer waarschijnlijk (meer dan 10% - 1 op de 10 patiënten):
• Brandend gevoel of pijn bij het plassen
• Het gevoel vaak te moeten plassen of vaak kleine beetjes te plassen
• Griepachtig syndroom van vermoeidheid, gewrichts- of spierpijn, koude
rillingen en koorts van minder dan 38 °C
• Bloed in de urine
• Koorts

Risico*s en ongemakken gerelateerd aan bloedafnames, blaasbiopsies/TURBT,
blaaskatheter, cystocopieprocedure, radiologische scans en stralingsrisico.