Een open-label, dosisescalatie fase I/II onderzoek ter bepaling van de veiligheid, tolerantie, immunogeniciteit en de preliminaire klinische activiteit van het therapeutisch tumor vaccin PDC*lung01, al dan niet gecombineerd met anti-PD-1 behandeling, in patiënten met een niet-kleincellige longtumor (NSCLC)

Prescreening:
Gedocumenteerde HLA-A*02:01 positiviteit en afwezigheid van
anti-HLA-antilichamen tegen HLA-moleculen tot expressie gebracht door de
PDC*line (zie protocol paragraaf 14.9.2), nadat de patiënt schriftelijk
geïnformeerde toestemming heeft gegeven.
Alleen patiënten die voldoen aan de 2 hierboven genoemde criteria bij de
prescreening mogen doorgaan naar de screeningperiode.
Screening:
1. Patiënten met histologisch bewezen of cytologisch bewezen niet-kleincellige
longkanker (non-small-cell lung cancer, NSCLC). Het stadium van de ziekte wordt
geëvalueerd volgens de classificatie van de American Joint Committee on Cancer,
8th edition.
a. Voor de dosisescalatiefase (Cohort A1 en Cohort A2): een periode van ten
minste 4 weken na de laatste toediening van de standaardzorg (standard of care,
SOC) behandeling/standaard therapeutische interventie is vereist vóór de
toediening van de eerste studiedosis:
(i) Stadium IIa/IIb/IIIa NSCLC na radicale chirurgie (R0 resectie) en, indien
van toepassing, na adjuvante op platina gebaseerde chemotherapie, of
(ii) Stadium IV histologisch of cytologisch bevestigd geval van epidermoïd
(plaveiselcel) longcarcinoom na 4 kuren op platina gebaseerde therapie, indien
gerichte behandelingsopties niet waren aangewezen of
(iii) Stadium IV histologisch of cytologisch bevestigd geval van adenocarcinoom
(niet-plaveiselcel) longkanker na 4 tot 6 cycli pemetrexed in combinatie met
platina, indien gerichte behandelingsopties niet waren aangewezen
(iv) Populaties (ii) en (iii) die vroegtijdig zijn gestopt met chemotherapie,
na ten minste 2 cycli op platina gebaseerde therapie, ongeacht de reden, EN die
gedocumenteerde stabiele ziekte of een partiële/complete respons hebben.
b. Voor de anti-PD-1-immunotherapie (Cohort B1, Cohort B2 en Cohort C1):
De patiënt heeft eerstelijns gemetastaseerde stadium IV NSCLC meetbare ziekte
en begint met anti-PD-1. De intentie en de beslissing om de
anti-PD-1-monotherapie als SOC (TPS>=50%) voor te schrijven, ervan uitgaand dat
er geen gerichte mutatie is gedetecteerd, na standaard NGS-onderzoek, indien
toepassing, en er dus geen gerichte behandelingsoptie is aangewezen, moet zijn
genomen door de onderzoeker vóór en ongeacht de deelname van de patiënt aan de
studie. Radiotherapie/chemoradiotherapie voor voorafgaand stadium III NSCLC is
toegestaan indien het behandelingsvrije interval >1 jaar is.
2. ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
3. Adequate nier- en leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
- Serumcreatinineklaring >50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
- Bilirubine <=1,5 keer de bovengrens van de normaalwaarde (upper limit of
normal, ULN)
- Aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) <=2,5 keer ULN
(maximaal 5 keer ULN is toegestaan bij aanwezigheid van levermetastasen).
4. Adequate hematologische functie zoals hieronder gedefinieerd:
- aantal trombocyten >=70 x 10^9/l;
- aantal witte bloedcellen >= 2,5 x 109/l met lymfocyten >=1 x 10^9/l bij
screening of bij baseline en absoluut aantal neutrofielen >=1,5 x 10^9/l;
- hemoglobine >=90 g/l
5. Patiënt moet bereid zijn een bloedstaal te laten afnemen bij baseline voor
telling van leukocyten, cellulaire allogene respons en immuun-monitoring van
100 ml in totaal (bij één of twee bloedafnames).
6. Voor patiënten met hersenmetastasen:
- Metastasen in het centraal zenuwstelsel zijn niet symptomatisch of zijn
behandeld,
- Proefpersonen met symptomatische CZS-metastasen mogen geen corticosteroïden
meer gebruiken of moeten een stabiele of afnemende dosis van <=10 mg per dag
prednison (of gelijkwaardig) gebruiken gedurende ten minste 2 weken vóór
baseline.

1. Gemengde kleincellige en niet-kleincellige histologische kenmerken.
2. Patiënt heeft gedocumenteerd bewijs van een EGFR-mutatie, ALK-fusie of
ROS1-fusie (in overeenstemming met de huidige ESMO-richtlijnen voor de
klinische praktijk) of een mutatie waarvoor gerichte behandelingsopties
aangewezen zouden zijn, volgens SOC.
3. Patiënt heeft immunotherapie of een experimenteel geneesmiddel gekregen
binnen 4 weken vóór de eerste dosis PDC*lung01. Chemoradiotherapie met
consolidatie durvalumab voor eerdere stadium III ziekte.
4. Patiënten met ziekte in stadium IV die voorafgaande radiotherapie hebben
gekregen (met uitzondering van palliatieve radiotherapie, bijv. bestraling van
de hersenen). Palliatieve radiotherapie voor stadium IV ziekte moet één week
voor baseline voltooid zijn en voor bestraling van de hersenen is een venster
van 2 weken vereist.
5. Patiënt zonder hersenmetastasen die systemische corticosteroïden krijgt in
een dosis van meer dan 10 mg/dag (prednison of gelijkwaardig) gedurende de
screeningperiode (toediening door middel van neusspray, topische oplossing of
orale inhalatie is niet systemisch en is daarom toegestaan).
6. Patiënt heeft een medische voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker
dan NSCLC, met uitzondering van de volgende: (i) niet-melanome huidkanker met
volledige resectie, (ii) adequaat behandeld carcinoom in situ, (iii) andere
vorm van kanker behandeld zonder aanwijzingen voor ziekte gedurende ten minste
vijf jaar met uitzondering van pT1-2 prostaatkanker met Gleason-score <6 en
oppervlakkige blaaskanker.
7. Bekende hepatitis B- en/of C-infectie (testen niet vereist).
8. Bekend positief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv, testen niet
vereist).
9. Congestief hartfalen dat of hypertensie die niet onder controle is,
instabiele hartziekte (coronair vaatlijden met instabiele angina pectoris of
myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de baseline) of ventrikelaritmieën die
niet onder controle zijn op het moment van inschrijving voor de studie
(atriumfibrilleren of atriumflutter is aanvaardbaar).
10. Voorgeschiedenis van splenectomie of bestraling van de milt.
11. Voor vrouwelijke patiënten: zwangerschap of borstvoeding.
12. Alle aandoeningen, waaronder actieve auto-immune ziekte of actieve
immunodeficiëntie, die volgens de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in
gevaar zouden kunnen brengen, of die het effect van het studiegeneesmiddel of
de beoordeling van het studieresultaat kunnen verstoren. Patiënten met
vitiligo, diabetes type I, psoriasis (waarvoor in de afgelopen 12 maanden geen
behandeling met psoraleen plus ultraviolet A-bestraling, methotrexaat,
retinoïden, of orale corticosteroïden nodig was) of een voorgeschiedenis van
auto-immune thyroïditis worden niet uitgesloten.