Fase 3-onderzoek naar teclistamab in combinatie met lenalidomide en alleen teclistamab versus alleen lenalidomide bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom als onderhoudstherapie na autologe stamceltransplantatie

1. >=18 jaar (en de wettelijke meerderjarigheid in het rechtsgebied waarin het
onderzoek plaatsvindt) op het moment van gei*nformeerde toestemming. 2. Moet
nieuw gediagnosticeerd zijn voor symptomatisch multipel myeloom volgens de
criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG)en 4 tot 6 cyclussen
hebben ondergaan van 3 of 4 medicijninductie-therapie bestaande uit een
proteasoomremmer of een immunotherapie met of zonder anti-CD38 monoklonaal
antilichaam en een enkele of dubbele ASCT. Post-ASCT-consolidatie is toegestaan
gedurende maximaal 2 cycli zolang het totale aantal inductie- plus
consolidatiecyclussen niet meer dan 6 bedraagt. Deelnemers moeten de vorige
behandeling voltooid hebben voor de screening en ten minste 7 dagen voor
randomisatie, behalve cytotoxische therapie welke ten minste 21 dagen voor
randomisatie moet zijn voltooid. 3. Mag slechts e*e*n therapielijn hebben
ontvangen en moet ten minste een gedeeltelijke respons hebben bereikt (>=PR)
volgens responscriteria van de IMWG 2016, op basis van bepaling door de
onderzoeker. (deelnemers met plasmacytomas tijdens hett begin van de diagnosis
moeten voldoen aan de responscireteria (IMWG 2016) voor >PR gebaseerd op
herhaalde beeldvorming gedurende de screeningsphase volgende de zelfde
modulariteit. 4. Mag niet intolerant zijn voor de begindosis lenalidomide (10
mg). 5. Moet chemotherapie in hoge dosis en ASCT hebben ondergaan binnen 12
maanden na begin inductietherapie; de laatste ASCT mag op moment van
randomisatie of op het moment van goedkeuring door de sponsor voor deelnemers
aan veiligheidsinloop niet langer dan 6 maanden geleden zijn. 6. Mag niet
intolerant zijn voor de begindosis lenalidomide (10 mg), volgens het oordeel
van de onderzoeker. 7. Moet een Eastern Cooperative Oncology Group
(ECOG)-prestatiestatusscore van 0-2 hebben bij de screening en onmiddellijk
vo*o*r de start van de toediening van de onderzoeksbehandeling. 8. Moet vo*o*r
de behandeling de volgende klinische laboratoriumwaarden hebben: Hematologie
Hemoglobine *8,0 g/dl (*5 mmol/l; zonder voorafgaande RBC transfusie binnen 7
dagen voor laboratoriumtest; gebruik van recombinant menselijk erytropoe*tine
is toegestaan) Bloedplaatjes >=75×109/l (zonder transfusie of
groeifactorondersteuning in voorafgaande 7 dagen) Absoluut aantal neutrofielen
>=1,0×109/l (eerdere groeifactorondersteuning is toegestaan maar moet 7 dagen
zonder ondersteuning zijn bij G-CSF of GM-CSF of 14 dagen bij
gepegyleerd-G-CSF) Chemie ASAT en ALAT <=2,5×ULN (upper limit of normal, Boven
limit van normaal) Totaal bilirubine <=1,5×ULN; behalve bij deelnemers met
aangeboren bilirubinemie, zoals het syndroom van Gilbert (in dat geval moet het
gehalte direct bilirubine <=1,5×ULN zijn) Serumcalcium gecorrigeerd voor
albumine <=14 mg/dl (<=3,5 mmol/l) of vrij gei*oniseerd calcium <=6,5 mg/dl (<=1,6
mmol/l) Afkortingen: ALAT=alanine-aminotransferase;
ASAT=aspartaataminotransferase; CrCl=creatinineklaring;
G-CSF=granulocyt-koloniestimulerende factor; GM-CSF=granulocyt-macrofaag
koloniestimulerende factor; RBC=rode bloedcel; ULN=bovengrens normaalwaarde 9.
Een vrouw die kinderen kan krijgen moet 10-14 dagen voorafgaande aan en nog een
keer binnen 24 uur voor het begin van de onderzoeksbehandeling een negatieve
uitslag hebben van een serumzwangerschapstest en moet instemmen met meer serum-
of urinezwangerschapstests tijdens het onderzoek. 10. Een vrouw mag: a) niet in
staat zijn om kinderen te krijgen, of b) wel in staat zijn om kinderen te
krijgen c) 2 betrouwbare vormen van anticonceptie tegelijk gebruiken (een hoog
effective methode van anticonceptie en een andere effective methode van
anticonceptie) 4 weken voorafgaand aan begin van onderzoeksbehandeling, tijdens
het onderzoek inclusief dosisonderbrekingen, en voor een minimuum van 4 weken
na de laaste dosis van Lenalidomide en voor een minimum van 6 maanden na
ontvangst van de laatste dosis van de Teclistamab, welke van de twee
behandelingen plaats heeft gevonden als laatste. LET OP: Als een vrouwelijke
deelnemer na het begin van het onderzoek in staat wordt om kinderen te krijgen
moet ze voldoen aan punt (b) zoals hierboven beschreven. LET OP: Seksuele
onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als deze
wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap
gedurende de gehele risicoperiode die verband houdt met de
onderzoeksbehandeling. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden
beoordeeld in relatie tot de duur van het onderzoek en de voorkeurs- en
gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. 11. Een vrouw moet ermee instemmen
gedurende het onderzoek, voor een minimuum van 4 weken na de laaste dosis van
Lenalidomide en gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis van de
Teclistamab geen eicellen (ova, oo*cyten) te doneren of in te laten vriezen
voor later gebruik ten behoeve van geassisteerde voortplanting welke van de
twee behandelingen plaats heeft gevonden als laatste. 12. Een mannelijke
deelnemer moet een condoom (met of zonder zaaddodend schuim/gel/laag/cre*me/
pil) dragen bij elke activiteit waarbij ejaculaat aan een andere persoon kan
worden doorgegeven tijdens het onderzoek, voor een minimuum van 4 weken na de
laaste dosis van Lenalidomide en gedurende 3 maanden na ontvangst van de
laatste dosis van de Teclistamab, welke van de twee behandelingen plaats heeft
gevonden als laatste. Als zijn vrouwelijke partner kinderen kan krijgen, moet
de mannelijke deelnemer moet condoom gebruiken (met of zonder zaaddodend
middel) en de vrouwelijke partner van de mannelijke deelnemer ook een uiterst
effectieve vorm van anticonceptie gebruiken. LET OP: Als de mannelijke
deelnemer een vasectomie heeft ondergaan, moet hij nog steeds een condoom (met
of zonder zaaddodend schuim/gel/laag/cre*me/pil) dragen, maar zijn vrouwelijke
partner hoeft geen anticonceptie te gebruiken. 13. Een mannelijke deelnemer
moet ermee instemmen gedurende voor een minimuum van 4 weken na de laaste dosis
van Lenalidomide en gedurende 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis van de
Teclistamab, welke van de twee behandelingen plaats heeft gevonden als laatste,
geen sperma te doneren voor voortplantingsdoelen. 14. Moet bereid en in staat
zijn zich te houden aan de beperkingen in leefstijl die zijn gespecificeerd in
dit protocol, inclusief opvolging van het wereldwijde PPP of plaatselijke
PPP/REMS-programma voor lenalidomide. 15. Moet een Informed consent formICF
ondertekenen (of de wettelijk aansprakelijke vertegenwoordiger moet dit
ondertekenen) dat aangeeft dat hij of zij het doel van, en de procedures die
zijn vereist, voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen aan het
onderzoek.

1. Eerdere BCMA-gerichte behandeling hebben ondergaan. 2. Eerdere behandeling
met een middel dat immuuncellen doorschakelt of genmodificerende adoptieve
celtherapie (bv. chimere antigeenreceptor gemodificeerde T-cellen, NK-cellen).
3. Stopgezette behandeling vanwege een ongewenste bijwerking die verband houdt
met lenalidomide zoals bepaald door de onderzoeker. 4. Voorgeschiedenis van
allogene stamceltransplantatie of eerdere orgaantransplantatie die
immunosuppressieve behandeling vereiste. 5. Progressieve ziekte gebaseerd op
IMWG 2016 criteria op enig moment voorafgaand aan de randomisatie of C1D1 voor
deelnemers aan de safety run in. 6. Bestraling gedurende 14 dagen of focale
bestraling binnen 7 dagen na C1D1. 7. Een cumulatieve dosis corticosteroi*den
equivalent aan >=140 mg dexamethason hebben gekregen in de 14 dagen voorafgaand
C1D1. 8. Een levend, geattenueerd vaccin hebben gekregen binnen 4 weken voor de
C1D1. Niet-levende of niet-repliceerbare vaccins die zijn goedgekeurd voor
noodgebruik (bv. COVID-19) zijn toegestaan. 9. Myelodysplastisch syndroom of
elke maligniteit die is gevorderd of behandeling die in de afgelopen 24 maanden
moest worden gewijzigd). De enige toegestane uitzonderingen zijn maligniteiten
die in de afgelopen 24 maanden zijn behandeld en die als volledig genezen
worden beschouwd: a) Niet-spierinvasieve blaaskanker (solitair Ta-PUN-LMP of
laaggradig, <3 cm, geen CIS) b) Huidkanker (niet-melanoom huidkanker behandeld
met curatieve therapie melanoom of gelokaliseerdof melanoom alleen met
curatieve chirurgische resectie). c) Niet-invasieve baarmoederhalskanker d)
Borstkanker: adequaat behandeld lobulair carcinoom in situ of ductaal carcinoom
in situ, of gelokaliseerde borstkanker waarvoor antihormonale middelen worden
gegeven. e) Gelokaliseerde prostaatkanker (N0M0) met een Gleason-score <7a,
alleen lokaal behandeld (RP/RT/focale behandeling) f) Andere maligniteit die
als genezen wordt beschouwd en waarvan wordt aangenomen dat het risico op
terugkeer zeer klein is. OPMERKING: Raadpleeg bij vragen de medische monitor
van de sponsor voordat u een deelnemer inschrijft. 10. Plasmacelleukemie,
smoldering multipel myeloom, Waldenstro*ms macroglobulinemie, POEMS-syndroom
(polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale protei*ne en
huidveranderingen) of primaire AL-amyloi*dose. 11. Betrokkenheid van centraal
zenuwstelsel of vertoont klinische tekenen van menigeale betrokkenheid van
multipel myeloom. Als een van beide wordt vermoed, zijn Magnetic resonance
imaging (MRI) van de hersenen en lumbale cytologie vereist. 12. Beroerte,
tijdelijke ischemische aanval of toeval binnen 6 maanden na C1D1. 13.
Contra-indicaties of levensbedreigende allergiee*n, hypersensitiviteit of
onverdraagzaamheid van enig onderzoeksmiddel of de hulpstoffen (zie IB en meest
recente RSI). 14. Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan
zwanger te worden tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 6 maanden na de
laatste dosis van het onderzoeksmiddel. 15. Deelnemer is van plan een kind te
verwekken tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste
dosis van het onderzoeksmiddel. 16. Aanwezigheid van de onderstaande
hartaandoeningen: a) Hartfalen klasse III of IV volgens de definitie in het
functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association b)
Myocardinfarct of coronaire bypassoperatie <=6 maanden voorafgaande aan C1D1. c)
Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of
onverklaarbare syncope, waarvan niet wordt aangenomen dat deze vasovagaal van
aard is of te wijten is aan dehydratie d) Ongecontrolleerde niet-ischemische
cardiomyopathie of clinisch significante electrocardiogram (ECG)
abnormaliteiten. 17. Een van de volgende: a) Humaan-immunodeficie*ntievirus
(HIV)-positieve deelnemers met 1 of meer van de volgende: * Voorgeschiedenis
van het verworven immuundeficie*ntiesyndroom (AIDS)-bepalende aandoeningen *
CD4 <350 cellen/mm3 bij screening * Aantoonbare virale belasting tijdens
screening of binnen zes maanden voorafgaande aan screening * Ondergaat geen
zeer actieve antiretrovirale therapie (ART) * Heeft verandering ondergaan in
antiretrovirale therapie binnen 6 maanden na begin van screening * Ondergaat
antiretrovirale therapie die mogelijk de onderzoeksbehandeling als beoordeeld
na discussie met de Medical Monitor 18: Hepatitis B-infectie (bv. HbsAg of
HBV-DNA-positief): Bij een onduidelijke infectiestatus zijn kwantitatieve
virusniveaus vereist om de infectiestatus te bepalen, zie alinea 8.3.5 voor
nadere vereiste bepalingen. 19. Actieve HCV-infectie zoals gemeten bij
positieve Hepetitis C Virus (HCV)-Ribonucleotide acid (RNA)-test. Deelnemers
met een positieve uitslag voor HCV-antilichamen in hun voorgeschiedenis moeten
een HCV-RNA-test ondergaan. Als een deelnemer met een voorgeschiedenis van
chronische HCV-infectie (gedefinieerd als zowel HCV-antilichaam als
HCV-RNA-positief) een antivirale behandeling heeft afgerond en niet
waarneembare HCV-RNA heeft 12 weken na voltooiing van de behandeling, komt de
deelnemer in aanmerking voor het onderzoek. 20. Een of meerdere ernstige
medische of psychische aandoening of ziekte die mogelijk de
onderzoeksprocedures of resultaten kan verstoren of die naar de mening van de
onderzoeker een gevaar kunnen opleveren voor deelname aan het onderzoek, zoals:
a) Perifere neuropathie graad 3 of hoger b) Acuut diffuus c) Aanwijzingen voor
ernstige actieve virale of bacterie*le infectie, die systemische
antimicrobie*le behandeling vereist, of ongecontroleerde systemische
schimmelinfectie d) Voorgeschiedenis van auto-immuunaandoeningen met
uitzondering van de volgende punten komen wel in aanmerking: i. Vitiligo zonder
systemische behandeling, ii. type I diabetes iii. eerdere auto-immuun
aandoening van de schildklier die momenteel euthyreoot is op basis van
klinische symptomen en laboratoriumtests. e) Invaliderende psychiatrische
aandoeningen (bv. alcohol- of drugsmisbruik), ernstige dementie, of veranderde
geestelijke toestand f) Elk ander probleem dat het vermogen van de deelnemer om
de geplande behandeling op de onderzoekslocatie te ondergaan of te verdragen en
om gei*nformeerde toestemming te begrijpen in gevaar zou kunnen brengen of elke
aandoening waarvoor deelname naar de mening van de onderzoeker niet in het
belang van de deelnemer zou zijn (bv. het welzijn in gevaar brengen) of die de
volgens het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen verhinderen,
beperken of verstoren. g) Voorgeschiedenis van niet naleven van aanbevolen
medische behandelingen 21. Deelnemer heeft een grote operatie ondergaan of had
een aanzienlijk traumatisch letsel binnen 2 weken voor de eerste behandeling
met onderzoeks medicatie, of niet volledig hersteld van een eerdere operatie,
of geplande grote operatie in de periode dat de deelnemer geacht wordt deel te
nemen aan het onderzoek of binnen 2 weken na de toediening van de laaste dosis
van het onderzoeksmedicatie. LET OP: Deelnemers met geplande operatieve
ingrepen die zullen worden uitgevoerd onder lokale verdoving mogen wel
deelnemen. Kyphoplastie of vertebroplastie worden niet gezien als grote
operatieve ingrepen. Als er twijfel bestaat over de vraag of een procedure
wordt gezien als een grote operatie, moet de onderzoeker overleggen met de
opdrachtgever en eventuele problemen oplossen voordat een deelnemer wordt
toegelaten tot het onderzoek. 22. Binnen 4 weken of 5 farmacokinetische (PK)
halfwaardetijden (de langste periode is van toepassing) voor C1D1 een
onderzoeksgeneesmiddel (met inbegrip van onderzoeksvaccins) hebben ontvangen of
een invasief experimenteel medisch hulpmiddel hebben gebruikt, of momenteel
zijn ingeschreven voor een interventieonderzoek behalve als alleen
langetermijnoverlevingsgegevens worden verzameld en nadat de goedkeuring van de
sponsor is verkregen