Het hoofddoel van dit voorvalgestuurde onderzoek is het aantonen van de superioriteit van empagliflozine 10 mg eenmaal daags versus placebo, naast de standaardzorg, op de vermindering van het samengesteld eindpunt van tijd tot eerste…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Myocardaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt:
• Samengesteld eindpunt van tijd tot eerste HHF of mortaliteit door alle
oorzaken
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijkste secundaire eindpunten die deel uitmaken van de teststrategie:
• Totaal aantal HHF of mortaliteit door alle oorzaken
• Totaal aantal niet-electieve CV-ziekenhuisopnames of mortaliteit door alle
oorzaken
• Totaal aantal niet-electieve ziekenhuisopnames door alle oorzaken of
mortaliteit door alle oorzaken
• Totaal aantal ziekenhuisopnames voor MI of mortaliteit door alle oorzaken
Andere secundaire eindpunten:
• Tijd tot CV-mortaliteit
Achtergrond van het onderzoek
Elk jaar krijgen ongeveer 7 miljoen personen een acuut myocardinfarct (MI).
Ondanks verbeteringen van de behandeling, blijft er een aanzienlijke onvervulde
behoefte bij meer dan een derde van alle MI-patiënten, die na vijf jaar ofwel
zijn overleden, ofwel last hebben van hartfalen (HF). De waargenomen voordelen
van empagliflozine op de mortaliteit en ziekenhuisopname als gevolg van HF
(hospitalisation for HF, HHF) bij patiënten met T2D en vastgestelde
atherosclerotische CV-ziekte in het EMPA-REG OUTCOME-onderzoek, bleken
onafhankelijk te zijn van glucosecontrole en boden een sterke rationale voor
het verkennen van de effecten van empagliflozine in populaties met vastgesteld
HF. Aangezien deze voordelen echter consistent waren bij zowel patiënten met
als zonder HF, bestaat er een vergelijkbare sterke rationale voor het verkennen
van de werkzaamheid en veiligheid van empagliflozine bij patiënten zonder
vastgesteld HF maar met een hoog risico op het ontwikkelen van HF, wat vaak
voorkomt bij patiënten met een acuut MI. Meer gegevens over empagliflozine uit
dierstudies bieden extra ondersteuning door het aantonen van de voordelen op
cardiale remodeling en contractiliteit in de post-acute MI-setting. Dit
onderzoek is bedoeld om de werkzaamheid en veiligheid van empagliflozine te
beoordelen bij patiënten met een acuut MI, specifiek gerelateerd aan de
effecten op het risico op HHF en mortaliteit. De belangrijkste hypothese is dat
vroege interventie met empagliflozine vs. placebo, bovenop de standaardzorg,
het daaropvolgend risico op HHF en mortaliteit vermindert in deze
patiëntenpopulatie.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel van dit voorvalgestuurde onderzoek is het aantonen van de
superioriteit van empagliflozine 10 mg eenmaal daags versus placebo, naast de
standaardzorg, op de vermindering van het samengesteld eindpunt van tijd tot
eerste ziekenhuisopname voor hartfalen of mortaliteit door alle oorzaken, bij
patiënten met een hoog risico die voor een acuut MI zijn opgenomen in het
ziekenhuis.
Onderzoeksopzet
Een gestroomlijnd, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind,
placebogecontroleerd, multinationaal onderzoek met parallelgroepen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten krijgen extra medicatie naast standaardbehandeling - in vorm van tabletten, dagelijks in te nemen. De studiebezoeken zijn oftewel in het ziekenhuis oftewel digitaal (via app/computer), hiervoor wordt gevraagd enkele vragenlijsten in te vullen.
Inschatting van belasting en risico
De belangrijkste hypothese is dat vroege interventie met empagliflozine vs.
placebo, bovenop de standaardzorg, het daaropvolgend risico op HHF en
mortaliteit vermindert in deze patiëntenpopulatie.
Publiek
Binger Strasse 173
Ingelheim am Rhein 55216
DE
Wetenschappelijk
Binger Strasse 173
Ingelheim am Rhein 55216
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Belangrijkste inclusiecriteria:
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming,
overeenkomstig ICH-GCP en plaatselijke wetgeving, voorafgaand aan toelating tot
het onderzoek
• Diagnose van acuut MI (type 1 volgens de universele definitie van
myocardinfarct [R20-0005]): STEMI of NSTEMI met randomisatie moeten niet later
dan 14 kalenderdagen na de ziekenhuisopname plaatsvinden. Voor patiënten met
een MI in het ziekenhuis als kwalificerend voorval, moet de randomisatie nog
steeds binnen 14 dagen na de ziekenhuisopname plaatsvinden.
• Hoog risico op HF, gedefinieerd als OFWEL
a) Symptomen (bijv. dyspneu; verminderde inspanningstolerantie; vermoeidheid),
of tekenen van congestie (bijv. pulmonale rhonchus, gekraak of crepitaties;
verhoogde druk in de vena jugularis, congestie op röntgenfoto van de borstkas),
die behandeling vereisen (bijv. verhoging of start met orale diuretische
behandeling; IV-diuretische behandeling; IV-vasoactief middel; mechanische
interventie enz.) op gelijk welk moment tijdens de ziekenhuisopname.
OF
b) Nieuw ontwikkelde LVEF <45%, zoals gemeten met een echocardiografie,
ventriculografie, cardiaal-CT, -MRI of radionuclide-beeldvorming tijdens de
index-ziekenhuisopname.
Daarnaast ten minste één van de volgende risicofactoren:
- Leeftijd > 65 jaar
- Nieuw ontwikkelde LVEF < 35%
- Eerdere MI (vóór index-MI) gedocumenteerd in medisch dossier
- eGFR < 60 ml/min/1,73m2 (volgens creatinine van meest recente lokaal lab
tijdens de index hospitalisatie en berekend met de CKD-EPI formule)
- Atriumfibrilleren (aanhoudend of permanent; indien paroxysmaal, alleen geldig
indien geassocieerd met index-MI)
- Diabetes mellitus type 2 (eerdere of nieuwe diagnose)
- NTproBNP >1400 pg/ml voor patiënten in sinusritme, >2800 pg/ml bij
atriumfibrilleren; BNP >350 pg/ml voor patiënten in sinusritme, >700 pg/ml bij
atriumfibrilleren, gemeten op enig moment tijdens opname
- Urinezuur > 7,5 mg/dl (> 446 µmol/l), gemeten op elk moment tijdens
ziekenhuisopname
- Pulmonale arterie systolische druk [of systolische druk van het
rechterventrikel] >40 mmHg (niet-invasief [meestal verkregen uit klinisch
geïndiceerde post-MI echocardiografie] of invasief, op elk moment tijdens de
ziekenhuisopname)
- Patiënt niet gerevasculariseerd (en geen geplande revascularisatie) voor het
index-MI (omvat bijv. patiënten bij wie geen angiografie wordt uitgevoerd,
mislukte revascularisatiepogingen, diffuse atherosclerose die niet in
aanmerking komt voor interventie; maar omvat NIET of revascularisatie niet werd
uitgevoerd vanwege niet-obstructieve kransslagaders)
- 3 vatslijden ten tijde van index MI
- Diagnose van perifeer vaatlijden (extracoronaire vaatziekte, bijv. ziekte van
de onderste ledematen of ziekte van de halsslagader)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Belangrijkste exclusiecriteria:
1) Diagnose van chronisch HF vóór index-MI
2) Systolische bloeddruk <90 mmHg bij randomisatie
3) Cardiogene shock of gebruik van IV-inotropen in de afgelopen 24 uur
voorafgaand aan de randomisatie
4) Coronaire bypassoperatie gepland op het moment van de randomisatie
5) Huidige diagnose van Tako Tsubo cardiomyopathie
6) Huidige ernstige (stenotische of regurgitante) hartklepaandoening
7) eGFR <20 ml/min/1,73 m2 (a.d.h.v. de CKD-EPI-formule op basis van de meest
recente creatinine van het plaatselijke lab tijdens de ziekenhuisopname) of op
dialyse
8) Diabetes mellitus type I
9) Voorgeschiedenis van ketoacidose
16) Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te
worden tijdens het onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-001037-13-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04509674 |
| CCMO | NL75472.042.21 |