Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-512354-21-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. PrimairOm de werkzaamheid (mate van verbetering van de respons van PR naar >= VGPR; van VGPR naar >=CR; van CR naar sCR)…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Plasmacelneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De responsverbetering binnen 6 maanden zal worden gemeten als het aantal
proefpersonen met verbeterde respons volgens IMWG-criteria (van PR tot >=VGPR;
van VGPR tot >=CR; van CR tot >=sCR) binnen het einde van de zesde
behandelingscyclus.
Dosisvermindering/stopzettingsratio binnen 6 maanden wordt gemeten als het
aantal proefpersonen die de behandeling hebben gestopt of een dosisaanpassing
hebben ondergaan aan het einde van de zesde behandelingscyclus.
Secundaire uitkomstmaten
TTP wordt gemeten volgens protocol vanaf de begindatum van de therapie en
volgens ITT vanaf de datum van bevestiging van geschiktheid tot de datum van de
eerste observatie van PD, of overlijdens voor PD. Proefpersonen zonder
progressie of die zich terugtrekken uit het onderzoek of overlijden aan andere
oorzaken dan PD, zullen worden gecensureerd op het moment van de laatste
ziekte-evaluatie. Proefpersonen die aan FU verloren zijn gegaan, worden ook
gecensureerd op het moment van de laatste volledige ziekte-evaluatie.
PFS wordt gemeten volgens protocol vanaf de begindatum van de therapie en
volgens ITT vanaf de datum van bevestiging van geschiktheid tot de datum van
eerste observatie van PD, of overlijden door welke oorzaak dan ook als gevolg
van een gebeurtenis. Proefpersonen zonder progressie of die zich terugtrekken
uit de studie of die verloren zijn gegaan aan FU worden gecensureerd op het
moment van de laatste ziekte-evaluatie.
TNT wordt gemeten volgens protocol vanaf de begindatum van de therapie en
volgens ITT vanaf de datum van bevestiging van de geschiktheid tot de datum van
de volgende anti-myeloomtherapie. Overlijden door welke oorzaak dan ook vóór
aanvang van de therapie zal als een gebeurtenis worden beschouwd. Proefpersonen
zonder progressie of die zich terugtrekken uit de studie, worden gecensureerd
op het moment van de laatste ziekte-evaluatie. Proefpersonen die aan FU
verloren zijn gegaan, worden ook gecensureerd op het moment van het laatste
contact.
PFS2 wordt gemeten volgens protocol vanaf de begindatum van de therapie en
volgens ITT vanaf de datum van bevestiging van geschiktheid tot de datum van
observatie van de tweede ziekteprogressie (d.w.z. de progressie na de
tweedelijnstherapie), of overlijden door welke oorzaak dan ook als gevolg van
een gebeurtenis. Indien de datum van de tweede progressie niet beschikbaar is,
kan de datum van de start van de derdelijnsbehandeling worden gebruikt.
Proefpersonen zonder progressie of die zich terugtrekken uit het onderzoek,
worden gecensureerd op het moment van de laatste volledige ziekte-evaluatie.
Alle proefpersonen die vóórhet einde van de studie verloren zijn gegaan aan de
follow-up, geen progressie hebben en nog in leven zijn, zullen ook worden
gecensureerd op het moment van het laatste contact.
OS wordt gedefinieerd volgens protocol vanaf de begindatum van de therapie en
volgens ITT vanaf de datum van bevestiging van de geschiktheid tot de datum van
overlijden, ongeacht de oorzaak van overlijden. Proefpersonen die hun
toestemming intrekken, worden gecensureerd op het moment van de intrekking.
Proefpersonen die nog in leven zijn op de cut-off-datum van de finale analyse
worden gecensureerd op de datum van het laatste contact. Proefpersonen die aan
FU verloren zijn gegaan, worden ook gecensureerd op het moment van het laatste
contact.
*
De responsratio (sCR, CR, VGPR) zal worden geëvalueerd volgens de IMWG
Responscriteriaratio van de NGF Minimale restziekte (MRD)-conversie van
positief naar negatief.
De MRD-conversieratio op 6 maanden wordt bepaald als het percentage
proefpersonen met MRD-negativiteit (>10-5 gevoeligheidsniveau, op NGF) na 6
maanden omgerekend van toestand als Positief bij screening.
De MRD-conversieratio op 12 maanden wordt bepaald als het percentage
proefpersonen met MRD-negativiteit (>=10-5 gevoeligheidsniveau, op NGF) na 12
maanden omgerekend van toestand als Positief bij screening. Voor proefpersonen
die zich uit de studie terugtrekken of die vóór de follow-up van de
MRD-evaluatie na 12 maanden verloren gaan, wordt de beste MRD-evaluatie in
aanmerking genomen.
De beste MRD-conversieratio binnen 12 maanden wordt bepaald als het percentage
proefpersonen met MRD-negativiteit (>=10-5 gevoeligheidsniveau, op NGF) binnen
12 maanden omgerekend van toestand als Positief bij screening. De beste
MRD-evaluatie zal in overweging worden genomen. Voor proefpersonen die zich uit
de studie terugtrekken of vóór de MRD-evaluatie verloren gaan, wordt de beste
MRD-evaluatie in aanmerking genomen.
De veiligheidsanalyse, zoals gedefinieerd per type, frequentie en ernst, zal
voornamelijk worden uitgevoerd door het opstellen van een tabel met de
incidentie van AE's zoals gedefinieerd door het National Cancer Institute (NCI)
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0. Bij de
analyse van de proefpersonen wordt een proefpersoon die dezelfde gebeurtenis
meer dan eens heeft, slechts één keer geteld. De AE's zullen worden samengevat
op basis van de slechtste graad van de CTCAE
Een dosisvermindering zal voornamelijk gebeuren door een tabel te maken van de
incidentie van proefpersonen met minstens één dosisvermindering en de oorzaken.
De relatieve dosis zal worden geëvalueerd op basis van de verhouding tussen de
toegediende en de geplande dosis.
De tijd die nodig is om de toxiciteit te stoppen wordt gemeten vanaf de datum
van de eerste dosis van de studiegeneesmiddelen tot de datum van de stopzetting
als gevolg van AE of het Overlijden voor AE/SPM. Proefpersonen die de
geneesmiddelen stopzetten wegens PD, overlijden om een andere reden dan AE/SPM
zullen worden beschouwd als een concurrerende gebeurtenis. Proefpersonen die
niet zijn stopgezet en nog in leven zijn en die op de einddatum van de therapie
worden gecensureerd, worden op de cut-off-datum gecensureerd. Alle
proefpersonen die aan FU verloren zijn gegaan, worden ook gecensureerd op het
moment van het laatste contact.
Levenskwaliteit gedefinieerd door EORTC QLQ-C30.
De vaststelling of de tumorrespons en -uitkomst (PFS, PFS2, TTP, TNT en OS) kan
veranderen in subgroepen met een verschillende prognose volgens de huidige
prognostische factoren.
Achtergrond van het onderzoek
Multipel myeloom (MM) is de tweede meest voorkomende hematologische
maligniteit, gekenmerkt door de kwaadaardige proliferatie van klonale
plasmacellen in de micro-omgeving van het beenmerg, monoklonale proteïne in het
bloed of de urine, en de bijbehorende orgaandisfunctie of myeloom bepalende
gebeurtenissen (1). De jaarlijkse incidentie in de westerse landen bedraagt 5,6
gevallen per 100.000 mensen. De mediane leeftijd bij diagnose is 70 jaar (2).
Therapie met hoge doses autologe stamceltransplantatie (ASCT) is de zorgnorm
voor in aanmerking komende nieuw gediagnosticeerde MM-patiënten. Inductie
bestaat over het algemeen uit 3-6 cycli van een therapie met immunomodulerende
middelen (thalidomide of lenalidomide) of chemotherapie (cyclofosfamide of
doxorubicine) plus proteasoomremmer (bortezomib). Een hoge dosis melphalan (200
mg/m2- Mel200) is de standaard conditionering van de myeloablatieve
behandeling. Twee kuren met Mel200 gevolgd door autologe stamceltransplantatie
(ASCT) kunnen worden overwogen bij patiënten met een hoog risico. Een
consolidatiebehandeling na ASCT met een behandeling die vergelijkbaar of gelijk
is aan de behandeling die als inductie wordt toegediend, kan worden overwogen,
afhankelijk van de beschikbaarheid van geneesmiddelen, maar de gegevens over de
impact op de progressievrije overleving (PFS) en de algemene overleving (OS)
zijn tegenstrijdig. Post ASCT-onderhoud met een continue therapie met
lenalidomid is de huidige zorgnorm (3).
Iberdomide
Iberdomide (CC-220) is een oraal beschikbaar middel dat zich bindt aan het
cereblon-E3 ubiquitine-ligasecomplex, wat resulteert in proteasomale afbraak
van Ikaros en Aiolos, die belangrijke transcriptie-regulatoren zijn in cellen
van het immuunsysteem, waaronder B-cellen, T-cellen, monocyten en plasmacytoïde
dendritische cellen. Iberdomide is een krachtig antiproliferatief middel in
B-cel-afgeleide tumoren, waaronder MM- en lymfoomtumorcellijnen.
Zo kan iberdomide, dat een soortgelijk werkingsmechanisme deelt met
lenalidomide en thalidomide, maar met een grotere potentie en unieke
farmacokinetische (PK) eigenschappen, klinisch voordeel opleveren bij een
vergelijkbare reeks van hematologische ziekten.
Iberdomide wordt momenteel bestudeerd in een continue Fase 1b/2a-studie bij
proefpersonen met MM, MM-001, en die bestaat uit 2 delen: Deel 1 dosisescalatie
van iberdomide in relapsed en refractory multiple myeloma (RRMM) als
monotherapie (Cohort A), iberdomide in combinatie met dexamethason (Cohort B;
Iber + dex), iberdomide in combinatie met dexamethason en daratumumab (Cohort
E;IberDd), iberdomide in combinatie met dexamethason en bortezomib (Cohort F;
IberVd), en iberdomide in combinatie met dexamethason en carfilzomib (Cohort G;
IberKd); en Deel 2 uitbreiding van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), Iber +
dex in RRMM onderwerpen (Cohort D), Iber + dex in RRMM onderwerpen die eerder
zijn blootgesteld aan B-cel-rijpingsantigeen (BCMA) - gerichte therapieën
(Cohort I), IberVd bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde multipel
myeloom (NDMM) die niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie
(ASCT) (Cohort J1), IberVd bij NDMM-mensen die wel in aanmerking komen voor
ASCT (Cohort J2), en IberVd bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd
multiple myeloom (NDMM) die niet in aanmerking komen voor autologe
stamceltransplantatie (ASCT) (Cohort K) .
Vanaf de klinische afsluitingsdatum van 02 juni 2021 zijn in totaal 342
proefpersonen ingeschreven in de MM-001 studie; 209 proefpersonen in deel 1
(dosisverhoging) en 133 patiënten in deel 2 (dosisverhoging). Op het moment van
gegevensextractie was de dosisverhoging in alle cohorten in deel 1 gaande, met
uitzondering van het Iber-cohort voor monotherapie, waar een dosisniveau van 1
mg aanvaardbaar werd geacht voor proefpersonen met RRMM, het Iber + dex-cohort,
waar een dosis van 1,6 mg dosis iberdomide werd gekozen als de RP2D, en het
IberDb cohort, waar een dosis van 1,6 mg was gekozen als de aanbevolen fase 2
dosis (RP2D). Dosis uitbreiding in deel 2 was aan de gang in de Iber + dex in
RRMM proefpersonen (cohort D) en in RRMM proefpersonen die eerder zijn
blootgesteld aan B-cel-rijpingsantigeen (BCMA) gerichte therapieën (Cohort 1).
De Iber + dex cohorten zijn de meest geavanceerde cohort op het gebied van
inschrijving en beschikbaarheid van gegevens. In cohort B, deel 1, zijn 90
proefpersonen ingeschreven en behandeld met Iber + dex met doseirngen tussen
0,3 tot 1,6 mg. 89 (98,9%) proefpersoenen die behandeld werden in cohort B,
ondervonden ten minste 1 TEAE. De meest gerapporteerde TEAEs (voorkomend in
>=20% van de proefpersonen in cohort B) waren neutropenie (47,8%),
trombocytopenie (40,0%), anemie (38,9%), vermoeidheid (36,7%), slapeloosheid
(32,2%), leukopenie (30%), diarree (23,3%), rugpijn, spierspasmen, koorts
(22,2% ) en gewrichtspijn, hoesten en dyspneu (21,1%). Infecties kwamen voor
bij 56 (62,2%) van de proefpersonen.
TEAE's van graad 3 of 4 werden gemeld bij 83,3% van de proefpersonen en de
meest voorkomende TEAE's van graad 3 of 4 waren neutropenie, (42,2%) anemie,
(26,7%), trombocytopenie, (14.4%), leukopenia (13.3%), pneumonie, (11.1%), en
lymfopenie (10.0%). Vijf proefpersonen hadden TEAE's die tot de dood leidden,
waarvan vier gerelateerd waren aan progressie van MM en één proefpersoon kreeg
een plotselinge dood met onbekende oorzaken. Ernstige TEAEs kwamen voor bij
53,3% van de proefpersonen. Enrstige bijwerkingen werden vooral van de SOC
Infecties en parasitaire aandoeiningen gemeld met een totaal van 23 (25,6%)
proefperspnen, die een TEAE van deze SOC rapporteerde. Pneumonie was de enige
aandoeining binnen deze SOC die door meer dan 2 persoon was gerapporteerd.
TEAEs die door meer dan 2 persoenen in andere SOC*s zijn gerapporteerd waren
rugpijn (4 proefpersonen, 4,4%), acuut nierletsel (4 proefpersonen, 4,4%),
febriele neutropenie (3 proefpersonen, 3,3%) en pyrexie (3 proefpersonen,
3,3%). De TEAE's die leidden tot stopzetting van de dosis iberdomide waren
anemie, progressieve multifocale leuko-encefalopathie, infectie van de lagere
luchtwegen, pyrexie, neutropenie en trombocytopenie.
In cohort A, zijn 29 proefpersonen ingeschreven en behandeld met Iber
monotherapie in 6 dosisniveaus (van 0,3 mg tot 1,0 mg). De maximaal getolereerd
dosering is niet bereikt, maar, gezien de betere klinische effectiviteit en
beschikbaarheid van iberdomide in combinatie met andere agenten bij RRMM, is er
niet verder gegaan met dosis verhoging met iberdomide monotherapie.
De meeste voorkomende TEAEs, met alle vormen van oorzakelijk verband, waren
hematologisch van aard of algemene aandoeningen waaronder neutropenie en
vermoeidheid (55,2% elk), anemie en rugpijn (37,9% elke), tromobytopenie,
gewrichtspijn en constipatie (27,6% elk), spierspasmen en misselijkheid (24,1%
elk) en infectie van de bovenste luchtwegen en skeletspier borstpijn (20,7%).
Onder alle cohort A proefpersonen, waren de meeste voorkomende TEAEs van graad
3 of 4 hematologische van aard (neutropenie, 48,3%, anemie 20,7%,
trombocytopenie 17,2%). TEAEs van graad 3 of 4 in de SOC infecties en
parasitaire aandoeningen zijn bij 27,6% van de proefpersonen in cohort A
gerapporteerd. Op de afsluitingsdatum, 2 juni 2021, was er één persoon (3,4%)
in cohort A overleden vanwege plasma-cel myeloma. SAEs zijn gerapporteerd door
ongeveer de helft van de proefpersonen in cohort A (13 personen, 44,8%) waarbij
SOC infecties en parasitaire aandoeningen, het meest gerapporteerd werden door
in totaal 8 (27,6%) personen. De farmacokinetiek (PK) van ibderdomide werd
gekarakteriseerd in klinische studies bij gezonde proefpersonen. Na orale
toediening van iberdomide bij gezonde proefpersonen, werd systemische
blootstelling vergroot in verhouding met dosering. De mediaan tijd waarop de
maximale plasma concentratie (Cmax) werd bereikt was 2,5 tot 4 uur. Na
herhaalde QD orale dosering, wordt e
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-512354-21-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primair
Om de werkzaamheid (mate van verbetering van de respons van PR naar >= VGPR; van
VGPR naar >=CR; van CR naar sCR) van drie verschillende dosisniveaus van
Iberdomide bij onderhoudsbehandeling na ASCT
Secundair:
• Snelheid van minimale restziekte (MRD)-conversie van positief naar negatief
van de next generation flow (NGF)
• Aantal ongunstige gebeurtenissen
• Veiligheid en efficiëntie in verschillende subgroepen van proefpersonen met
verschillende prognosekenmerken
• Tijd voor progressie (TTP)
• Progressievrije overleving (PFS)
• Tijd tot de volgende therapie (TNT)
• Progressievrije overleving 2 (PFS2)
• Algemene overleving (OS)
• Farmacokinetiek (PK) van iberdomide
Onderzoeksopzet
Dit is een niet-gerandomiseerd fase II-onderzoek waarbij drie dosisniveaus van
Iberdomide (1,3 mg, 1,0 mg en 0,75 mg) worden geëvalueerd. Nieuw
gediagnosticeerde MM-proefpersonen die na inductie minstens een partiële
respons bereiken met proteasoomremmers en immunomodulerende middelen, gevolgd
door ASCT +/- consolidatie, zullen worden toegewezen aan de drie verschillende
dosisniveaus. Patiënten worden in een 1:1:1 verhouding toegewezen aan elk
cohort met een vaste volgorde: Cohort 1, Cohort 2 en Cohort 3. De proefpersonen
zullen worden toegewezen met behulp van een webgebaseerde, computer
gegenereerde procedure die volledig verborgen is voor de deelnemers aan de
studie. Een tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd wanneer de eerste 20
proefpersonen in elk cohort minimaal 3 cycli onderhoudstherapie hebben
ontvangen of de behandlingen hebben gestopt. In geval van overmatige toxiciteit
kan IDMC aanbevelen recrutering voorloping te stoppen in één cohort.
De details van alle behandelingen (dosis en schema) worden in Sectie 9
beschreven.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Iberdomide zal oraal worden toegediend, van dag 1 tot 21 van een 28-daagse cyclus, continu, tot progressieve ziekte (PD) of onaanvaardbare toxiciteit. Het onderzoek zal beginnen met de recruiteting van 3 parallelle cohorts van proefpersonen die de volgende doses iberdomide krijgen: 1. 1,3 mg/dag 2. 1,0 mg/dag 3. 0,75 mg/dag
Inschatting van belasting en risico
Door deelname aan deze studie zal aan de patiënten niet gevraagd worden om
significant af te wijken van de standaardpraktijk op het gebied van de
opvolging van hun ziekte. In het bijzonder worden bezoeken aan het ziekenhuis
beperkt tot één keer per maand om de studieactiviteiten en uiteraard hun
toestand en de veiligheid van de medicatie te controleren. Bovendien wijken de
onderzoeken die tijdens deze bezoeken worden uitgevoerd niet af van de
standaardpraktijk voor Multipel Myeloom.
Door de toediening van iberdomide bestaat de mogelijkheid dat de patiënt een
aantal bijwerkingen ondervindt. Zeer vaak voorkomende bijwerkingen bij een
therapie met iberdomide zijn neutropenie, trombocytopenie, bloedarmoede en
infecties, en vaak voorkomende zijn onder andere huiduitslag. De behandelende
arts zal altijd de gezondheid en de belangen van de patiënten in de studie
waarborgen en bovendien zal er, volgens de lokale voorwaarden, een
onafhankelijke arts beschikbaar zijn om onafhankelijk advies te geven aan de
patiënten.
Publiek
Erasmus MC, dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Wetenschappelijk
Erasmus MC, dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde MM, die therapie nodig hebben
vanwege de aanwezigheid van CRAB-symptomen of myeloombepalende gebeurtenissen
en meetbare ziekte (sPEP >=0,5 g/dl en/of uPEP >= 200 mg/24u en/of FLC betrokken
>= 10 mg/dl met een abnormale FLC-verhouding) vóór inductietherapie met een PI-
en IMID-bevattende behandeling
• Proefpersonen met een volledige basisevaluatie op het moment van de diagnose
volgens het herziene International Staging System (R-ISS) (cytogenetisch
profiel, ISS en LDH)
• Proefpersonen behandeld met een proteasoomremmer plus en immunomodulerende op
geneesmiddelen gebaseerde inductie (3-6 cycli), gevolgd door een enkele of
dubbele autologe stamceltransplantatie (ASCT) met melphalan als
conditioneringsbehandeling +/- consolidatie.
• Proefpersonen binnen 15 maanden na de diagnose en 120 dagen na de laatste
ASCT of consolidatiebehandeling, indien uitgevoerd, die volgens de
IMWG-criteria ten minste een gedeeltelijke reactie (PR) na ASCT hebben bereikt.
• Proefpersonen die bereid en in staat zijn de procedures van het onderzoek te
volgen
• Proefpersonen dienen het formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen
en vrijwillig ondertekenen voordat er een studie gerelateerde
evaluatie/procedure wordt uitgevoerd.
• Leeftijd >=18 jaar
• ECOG-evaluatiestatus 0-1
• Een vrouw met zwangerschapspotentieel (FCBP) is een vrouw die: 1) op enig
moment menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale oöforectomie
heeft ondergaan, of 3) niet van nature postmenopauzaal is geweest (amenorroe na
kankertherapie sluit zwangerschapspotentieel niet uit) gedurende ten minste 24
achtereenvolgende maanden (d.w.z. op enig moment in de voorafgaande 24
achtereenvolgende maanden menstruatie heeft gehad) en moet:
a. Twee negatieve zwangerschapstesten hebben gehad zoals geverifieerd door de
Onderzoeker vóór de start van de studiebehandeling. Zij moet instemmen met een
doorlopende zwangerschapstest tijdens het onderzoek en na afloop van de
studiebehandeling. Dit geldt zelfs bij volledige abstinentie* door de
proefpersoon van heteroseksuele contacten.
b. Ofwel zich moet verbinden tot volledige abstinentie* van heteroseksuele
contacten (wat maandelijks moet worden geëvalueerd en waarvan de bron moet
worden gedocumenteerd), ofwel ermee instemmen om twee vormen van anticonceptie
te gebruiken, en in staat zijn om te voldoen aan twee vormen van anticonceptie:
een zeer effectieve, en een extra effectieve (barrière) maatregel van
anticonceptie zonder onderbreking 28 dagen voor het starten van het
onderzoeksproduct, tijdens de studiebehandeling (inclusief
dosisonderbrekingen), en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van
CC-220. De anticonceptievoorwarden worden nader omschreven in Bijlage H.
• Mannelijke proefpersonen moeten:
a. Zich verbinden tot volledige abstinentie* (wat maandelijks moet worden
geëvalueerd en waarvan de bron moet worden gedocumenteerd) of akkoord gaan met
het gebruik van een condoom tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of
een vrouw met zwangerschapspotentieel, terwijl ze aan de studie deelneemt,
tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste
dosis van de studiebehandeling, zelfs als hij met succes een vasectomie heeft
ondergaan.
• Volledige abstinentie is aanvaardbaar wanneer dit in overeenstemming is met
de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. [Periodieke
abstinentie (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische,
post-ovulatiemethoden) en terugtrekking zijn geen aanvaardbare methoden van
anticonceptie].
• Mannen moeten ermee instemmen om af te zien van het afstaan van sperma
tijdens de studiebehandeling, tijdens de dosisonderbrekingen en gedurende ten
minste 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Alle proefpersonen moeten ermee instemmen om af te zien van het geven van
bloed tijdens de studiebehandeling, tijdens de dosisonderbrekingen en gedurende
ten minste 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Alle mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten voldoen aan alle eisen
die zijn gedefinieerd in het Zwangerschapspreventieprogramma (v5.1). Zie
Bijlage I voor het CC-220 Zwangerschapspreventieplan voor proefpersonen in
klinische onderzoeken.
• Basislijnwaarden:
ANC >=1,0 x 109/l zonder gebruik van groeifactoren;
PLT's>=75 x109/l (transfusies binnen 14 dagen vanaf Dag 1 cyclus 1 om deze
cutoff te bereiken zijn niet toegestaan);
Hb >8 g/dl (transfusies binnen 14 dagen vanaf Dag 1 cyclus 1 om deze cutoff te
bereiken zijn niet toegestaan);
• Levensverwachting >= 3 maanden
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Systemische AL-amyloïdose of plasmacel leukemie (>2,0x109/l circulerende
plasmacellen op standaard differentieel) of macroglobulinemie van Waldenstrom
• De proefpersoon heeft een gekende menigeale betrokkenheid van multipel myeloom
• Historie van actieve maligniteit gedurende de afgelopen 5 jaar, met
uitzondering van plaveiselcel- en basaalcelcarcinomen van de huid en carcinomen
in situ van de baarmoederhals of borst en incidentele histologische
vaststelling van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het TNM [tumor,
noden, metastase] klinische staging systeem) of prostaatkanker die genezen is,
of maligniteit die naar de mening van de lokale onderzoeker, met instemming van
de hoofdonderzoeker, wordt beschouwd als genezen met een minimaal risico op
recidive binnen 3 jaar.
• Proefpersoon met een van de volgende kenmerken: klinisch significante,
abnormale elektrocardiogram (ECG) resultaten bij screening; congestief
hartfalen (New York Heart Association Klasse III of IV); myocardinfarct binnen
12 maanden voor de start met iberdomide; onstabiele of slecht gecontroleerde
angina pectoris, inclusief de Prinzmetal-variant; klinisch significante
hartziekte.
• Perifere neuropathie van >=graad 2.
• De proefpersoon heeft een gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde
medische aandoening of psychiatrische ziekte die de procedures of de resultaten
van de studie kan verstoren, of die naar het oordeel van de onderzoeker een
gevaar vormt voor deelname aan deze studie of die het vermogen om de gegevens
van de studie te interpreteren, in gevaar brengt.
• Proefpersonen met een gastro-intestinale aandoening die de absorptie van
iberdomide aanzienlijk kunnen wijzigen
• Proefpersoon met een bekende geschiedenis van anafylaxie of overgevoeligheid
voor thalidomide, lenalidomide, pomalidomide
• Proefpersonen met een gekende of vermoede hypersensitiviteit voor excipiënten
in de formulering van iberdomide
• Proefpersonen die momenteel immunosuppressieve medicatie gebruiken of deze
binnen 14 dagen voor de start van de behandeling met iberdomide hebben gebruikt
(uitzonderingen zijn intranasale, geïnhaleerde, actuele of lokale
steroïdeninjecties; systemische corticosteroïden in doses van niet meer dan 10
mg/dag prednison of gelijkwaardig; steroïden als premedicatie voor
overgevoeligheidsreacties).
• Proefpersoon die een sterke inhibitor of inductor van CYP3A4/5 hebben
gebruikt, inclusief grapefruit, sint-janskruid of gerelateerde producten,
genomen binnen 2 weken voorafgaand aan de IP toediening en tijdens de loop van
de studie.
• Proefpersonen voor wie bekend is dat zij positief hebben getest op HIV of een
actieve hepatitis A, B of C heeft.
• Proefpersonen die niet zijn in staat of niet zijn bereid om de vereiste
profylaxe voor trombo-embolie te ondergaan.
• Proefpersoon is een vrouw die zwanger is en borstvoeding geeft of van plan is
zwanger te worden tijdens deelname aan de studie.
• Basislijn laboratoriumwaarden:
- Creatininevrijgave <=30 ml/min.
- Significante leverdisfunctie (totaal bilirubine > 1,5x ULN of AST/ALT > 2,5x
ULN), of > 3,0 mg/dl voor proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van
Gilbert, tenzij dit verband houdt met myeloom
- Gecorrigeerd serumcalcium>13,5 mg/dl (3,4 mmol/l)
• Elke klinische aandoening bij de screening, waardoor de proefpersoon de
studie niet kan voltooien.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | 2020-003091-40 |
| CTIS | CTIS2024-512354-21-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-003091-40-NL |
| CCMO | NL75594.029.20 |