Fase 2 studie van orale metformine voor de intravesicale behandeling van niet-spierinvasief blaascarcinoom

Het niet-spierinvasieve blaascarcinoom (NSIBC) is de meest voorkomende vorm van
kanker van de urinewegen. Meer dan 32.000 Nederlandse patiënten hebben
momenteel deze ziekte en er zijn jaarlijks ongeveer 3.700 nieuwe gevallen. De
behandeling van NSIBC is een blaasspoeling met chemotherapie, welke wordt
uitgevoerd door middel van een kijkoperatie via de plasbuis (cystoscopie). Maar
ondanks deze behandeling is de kans op terugkeer van ziekte erg groot, onder
andere omdat er geen goede onderhoudsbehandeling is die de terugkeer van ziekte
voorkomt. Patiënten moeten dan ook elke 6 maanden een kijkonderzoek van de
blaas ondergaan om vast te stellen of de ziekte is teruggekeerd of dat er
opnieuw 6 maanden kan worden afgewacht. Dit maakt NSIBC voor de patiënten
belastend en voor het zorgsysteem duur.

Het primaire doel van het onderzoek is het bepalen van de effectiviteit
(complete respons ratio) van metformine in de behandeling van
niet-spierinvasief blaascarcinoom.

Secundaire doelen van het onderzoek zijn om de partiele respons ratio, de
responsduur, de tijd tot terugkeer van de tumor en de algehele veiligheid van
metformine te onderzoeken.

Exploratieve doelen van het onderzoek zijn om tumorbiologie markers in biopsien
en tumor weefsel voor en na de studiebehandeling te bepalen, de farmacokinetiek
van metformin te bepalen en indien mogelijk een preliminaire economische
analyse van mogelijke kostenbesparingen aan de hand van de door ons
voorgestelde behandeling (indien effectief).

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd bij patiënten die bij een
blaaskijkonderzoek op de polikliniek een afwijking hebben die wordt aangeduid
als een oppervlakkige vorm van blaaskanker, en met daarbij een laag en
gemiddeld risico op terugkeer na operatieve behandeling. Als ondersteuning van
deze beoordeling zal een urinetest gericht op losse cellen van de blaaswand
worden gedaan. Als de patient geschkt is en besluit mee te doen aan het
onderzoek, dan zal de patient starten met de metformine inname. Na 12 weken zal
er, volgens de standaardbehandeling, op de operatiekamer middels een
kijkoperatie via de plasbuis (TUR) worden gekeken in de blaas en zal eventueel
resterende tumor worden verwijderd of een biopt worden genomen van de plek waar
de bij het blaaskijkonderzoek op de polikliniek vastgestelde tumor heeft
gezeten. Dit weefsel zal worden onderzocht en de resultaten van het
weefselonderzoek worden met u besproken op de polikliniek.

Metformine oraal, maximaal 1500 mg 2 keer per dag.

- De belasting is laag: patienten komen 1x extra op controlebezoek
- Door deelname aan het onderzoek wordt de tijd tot de operatie (TUR) verlengd
tot 12 weken. Het verlengen van de wachttijd voor de operatie is bij patiënten
met een niet-spierinvasieve blaaskanker zonder kwaadaardige cellen in de urine
veilig. De kans dat de tumor in deze patiëntengroep doorgroeit tot in de spier
van de blaas is zeer klein, zeker in deze korte periode (kleiner dan 1%).
Daarom is het medisch en ethisch verantwoord om de operatie tot maximaal 12
weken uit te stellen
- Metformine kent relatief weinig bijwerkingen. De belangrijkste bijwerkingen
zijn gastro-intestinaal (misselijkheid, diarree)
- Het onderzoek dient om de behandeling te verbeteren en om deze frequentie van
follow-up cystoscopie te verlagen