Deel A:• Om de veiligheid en verdraagbaarheid van CIT-013 na toediening van eenmalige oplopende dosis in gezonde vrijwilligers te onderzoeken.• Om de farmacokinetiek van CIT-013 te onderzoeken na toediening van eenmalige, oplopende, intraveneuze…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Aandoening
Acute and chronic inflammatory disorders and Rheumatic Arthritis
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel A
• Tijdens de studie bij elk studiebezoek optredende (ernstige) ongewenste
voorvallen ((S) AE's)
• Gelijktijdige medicatie gedurende de studie bij elk studiebezoek
• Vitale functies (polsslag (bpm), systolische bloeddruk (mmHg), diastolische
bloeddruk (mmHg))
• Klinisch laboratoriumtesten (hematologie, bloedchemie en urineonderzoek)
• ECG-parameters (hartslag (HR) (bpm), PR, QRS, QT, QTcB, QTcF)
• PK-parameters van CIT-013 door niet-compartimentele analyse van de
serumconcentratie-tijdgegevens: Eenmalige oplopende dosis:
• AUCinf, AUClast, CL, Cmax, t1/2, tlag, tmax, Vz
• Dosis-genormaliseerde PK-parameters: AUCinf, AUClast, Cmax
Secundaire uitkomstmaten
Deel B
• Tijdens de studie bij elk studiebezoek optredende (ernstige) ongewenste
voorvallen ((S) AE's)
• Gelijktijdige medicatie tijdens de studie bij elk studiebezoek
• Vitale functies (polsslag (bpm), systolische bloeddruk (mmHg), diastolische
bloeddruk (mmHg))
• Klinische laboratoriumtesten (hematologie, bloedchemie en urineonderzoek)
• ECG-parameters (hartslag (HR) (bpm), PR, QRS, QT, QTcB, QTcF)
• PK-parameters van CIT-013 door niet-compartimentele analyse van de
serumconcentratie-tijdgegevens na een eenmalige dosering
• AUCinf, AUClast, CL, Cmax, t1 / 2, tmax, Vz
• Dosis-genormaliseerde PK-parameters: AUCinf, AUClast, Cmax
Verandering van basislijn naar elk meetpunt tijdens elke behandelingsperiode:
• Circulerende cytokines en / of chemokines geïnduceerd door in vivo
LPS-challenge,
• Circulerende immuuncellen geïnduceerd door in vivo LPS-challenge,
• Circulerende NET-componenten geïnduceerd door in vivo LPS-challenge
Deel C
• Tijdens de behandeling optredende (ernstige) bijwerkingen ((S)AE's) tijdens
het onderzoek bij elk onderzoeksbezoek, inclusief frequentie, duur en ernst van
lokale tekenen en symptomen op de injectieplaats.
• Gelijktijdige medicatie gedurende het hele onderzoek bij elk studiebezoek
• Vitale functies (pulsfrequentie (bpm), systolische bloeddruk (mmHg),
diastolische bloeddruk (mmHg)) volgens het beoordelingsschema
• Klinische laboratoriumtesten (hematologie, bloedchemie en urineonderzoek)
volgens beoordelingsschema
• ECG-parameters (hartslag (HR) (bpm), PR, QRS, QT, QTcB, QTcF) volgens
beoordelingsschema
• PK-parameters van CIT-013 door niet-compartimentele analyse van de
serumconcentratie-tijdgegevens: Enkelvoudige oplopende dosis:
AUCinf, AUClast, CL, Cmax, t1/2, tlag, tmax, Vz
• Dosisgenormaliseerde farmacokinetische parameters: AUCinf, AUClast, Cmax
Deel D:
• Tijdens de behandeling optredende (ernstige) bijwerkingen ((S)AE's) tijdens
het onderzoek bij elk onderzoeksbezoek, inclusief frequentie, duur en ernst van
lokale tekenen en symptomen op de injectieplaats.
• Gelijktijdige medicatie gedurende het hele onderzoek bij elk studiebezoek
• Vitale functies (pulsfrequentie (bpm), systolische bloeddruk (mmHg),
diastolische bloeddruk (mmHg)) volgens het beoordelingsschema
• Klinische laboratoriumtesten (hematologie, bloedchemie en urineonderzoek)
volgens beoordelingsschema
• ECG-parameters (hartslag (HR) (bpm), PR, QRS, QT, QTcB, QTcF) volgens
beoordelingsschema
• PK-parameters van CIT-013 door niet-compartimentele analyse van de
serumconcentratie-tijdgegevens: NA de eerste dosis: AUCinf, AUClast, CL, Cmax,
t1/2, tlag, tmax, Vz
Dosis-genormaliseerde farmacokinetische parameters: AUCinf, AUClast, Cmax
PK-parameters van CIT-013 door niet-compartimentele analyse van de
serumconcentratie-tijdgegevens na de tweede dosis: AUC0-14 dagen, Cmax, t1/2,
tmax
• Dosis-genormaliseerde farmacokinetische parameters: AUC0-14 dagen, Cmax
Verandering van baseline tot elk meetmoment tijdens elke behandelingsperiode:
• Circulerende cytokines en/of chemokines,
• Circulerende NET-componenten
Achtergrond van het onderzoek
Neutrofielen, het meest voorkomende type leukocyten in menselijk bloed, dragen
bij tot de eerste verdedigingslinie en gebruiken hun uitgebreide arsenaal om de
gastheer tegen infectie te beschermen. Neutrofielen doden microben via
fagocytose, de productie van reactieve zuurstof delen of het vrijlaten van hun
korrelige inhoud. Een meer recent beschreven antimicrobiële functie is de
vorming van neutrofiele extracellulaire vallen (NET's). NET's vangen en
elimineren op efficiënte wijze pathogenen en beschermen muizen en mensen tegen
bacteriële en schimmelinfecties. Ondanks hun belang in de verdediging van de
gastheer, wordt afwijkende en langdurige vrijlating van NET geassocieerd met de
pathofysiologie van vele acute en chronische ontstekingsziekten. In het
bijzonder draagt onvolledige klaring van NET's bij tot vasculaire schade, die
kan leiden tot weefselschade en orgaanfalen, of zelfs de dood. Van NET's is
aangetoond dat zij weefselherstelsignalen blokkeren, wat leidt tot een
verminderde wondgenezing bij diabetes, terwijl activering van het
stollingssysteem door NET's de bloedvaten afsluit bij trombose. Bovendien zijn
antimicrobiële eiwitten en histonen die aanwezig zijn in NET's zeer cytotoxisch
en induceren endotheeldisfunctie in systemische lupus erythematosus (SLE),
vasculitis, en sepsis. Bovendien zijn NET's een bron van auto-antigenen en
triggeren ze auto-immuniteit, die wordt geassocieerd met de productie van
auto-antilichamen tegen verschillende NET-componenten in reumatoïde artritis
(RA), small-vessel vasculitis (SVV) antifosfolipidensyndroom (APS) en SLE.
Verschillende stimuli (b.v. microben, cytokinen, immuuncomplexen) kunnen de
vorming van NET in gang zetten door binding aan neutrofiele receptoren die het
endoplasmatisch reticulum activeren om opgeslagen calciumionen vrij te geven.
Wanneer dit gebeurt vallen de kern- en korrelmembranen uiteen, het chromatine
decondenseert en verspreidt zich in het cytoplasma, waar het zich vermengt met
cytoplasmatische eiwitten. Citrullinatie van histonen door proteïne arginine
deïniminase 4 (PAD4) alsmede enzymatische degradatie van nucleosomen door
neutrofiele elastase (NE) en myeloperoxidase (MPO) versterken verdere
chromatine decondensatie. Tenslotte breekt het celmembraan als gevolg van de
druk die wordt uitgeoefend door het zich uitbreidende chromatine, en het NET
versierd met antimicrobiële eiwitten en toxische histonen wordt vrijgegeven in
de extracellulaire ruimte. Gevormde NET's worden afgezet in ontstoken weefsel,
maar kunnen tijdens een ontsteking ook in de bloedcirculatie worden
aangetroffen. Aangezien het hierboven beschreven proces van NET-vorming alleen
plaatsvindt in gevallen van microbiële en steriele ontsteking, is het vrijwel
afwezig bij gezonde personen. Als er bij een gezond individu NET's ontstaan,
zullen deze gemakkelijk worden afgebroken door desoxyribonucleasen. Citryll's
klinische ontwikkelingskandidaat CIT-013 is een 'first in class' gehumaniseerd
monoklonaal antilichaam, een zogenaamd therapeutisch anti-citrullinated protein
antilichaam (tACPA), dat zich richt op de biologie van NET en de pathologische
effecten ervan. Bijgevolg zijn de doelwitten van CIT-013 (NET's die
gecitrullineerde histonen bevatten) niet aanwezig bij gezonde personen. Daarom
worden in deel B van de studie gezonde vrijwilligers uitgedaagd met i.v.
lipopolysacchariden (LPS) die een tijdelijke ontstekingsreactie en de inductie
van NET's veroorzaken. Het effect van CIT-013 op deze ontstekingsreacties zal
bestudeerd worden, evenals het NET-remmende en klaringseffect.
Aangezien NET-vorming alleen wordt geïnitieerd door een acute stimulus (bijv.
infectie) of een afwijkende chronische stimulus (bijv. auto-immuun- of
immuundisregulatie), zullen in deel D van de studie reumatoïde artritis
(RA)-patiënten met een stabiele ziekte worden opgenomen in de CIT-studie. De
veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van -013 (effect op de
inflammatoire toestand, remming van NET's en gevolgen) en in het bijzonder de
farmacokinetiek van CIT-013, aangezien deze kan verschillen van het
farmacokinetische profiel bij gezonde vrijwilligers als gevolg van
doelgemedieerde geneesmiddeldispositie-effecten.
Doel van het onderzoek
Deel A:
• Om de veiligheid en verdraagbaarheid van CIT-013 na toediening van eenmalige
oplopende dosis in gezonde vrijwilligers te onderzoeken.
• Om de farmacokinetiek van CIT-013 te onderzoeken na toediening van eenmalige,
oplopende, intraveneuze doses in gezonde vrijwilligers.
Deel B:
• Om de veiligheid en verdraagbaarheid van CIT-013 te onderzoeken na toediening
van een eenmalige IV-dosering in gezonde vrijwilligers met LPS challenge.
• Om de farmacokinetiek van CIT-013 te onderzoeken na toediening van een
eenmalige intraveneuze dosering in gezonde vrijwilligers met LPS-challenge.
• De farmacodynamische effecten van CIT-013 onderzoeken door de
ontstekingsreactie te karakteriseren na toediening van een eenmalige,
IV-dosering in gezonde vrijwilligers die met LPS challenge
Deel C:
• Om de veiligheid en verdraagbaarheid van CIT-013 te evalueren na toediening
van een enkelvoudige subcutane dosis bij gezonde vrijwilligers.
• Om de biologische beschikbaarheid van CIT-013 te evalueren na toediening van
een enkelvoudige subcutane dosis bij gezonde vrijwilligers.
• Om de farmacokinetiek van CIT-013 te evalueren na toediening van een
enkelvoudige subcutane dosis bij gezonde vrijwilligers.
Deel D:
• Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van CIT-013 na toediening van
twee subcutane doses bij patiënten met RA en gezonde vrijwilligers.
• Evaluatie van de farmacokinetiek van CIT-013 na toediening van twee subcutane
doses bij patiënten met RA en gezonde vrijwilligers.
• Evaluatie van de farmacodynamische effecten van CIT-013 door de inflammatoire
toestand en ontstekingsremmende werking van CIT-013 te karakteriseren na
toediening van twee subcutane doses aan patiënten.
Onderzoeksopzet
Deel A is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo gecontroleerde studie met
een eenmalige dosering (oplopend) voor het onderzoeken van de veiligheid,
verdraagbaarheid en farmacokinetische profielen van CIT-013 in gezonde
vrijwilligers.
Deel B is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo gecontroleerde studie
eenmalige dosering voor het onderzoeken van de veiligheid, verdraagbaarheid,
farmacokinetische en farmacodynamische profielen van CIT-013 gevolgd door een
LPS challenge in gezonde vrijwilligers.
Deel C is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie in
één centrum met twee vaste dosisniveaus voor de beoordeling van de veiligheid,
verdraagbaarheid, biologische beschikbaarheid en farmacokinetische profielen
van CIT-013 bij gezonde vrijwilligers.
Deel D is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie in
twee centra met twee subcutane doses voor de beoordeling van de veiligheid,
verdraagbaarheid, farmacokinetische en farmacodynamische profielen van CIT-013
bij RA-patiënten en gezonde vrijwilligers.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deel A - Cohort 1: 0,1 mg/kg, 3 proefpersonen CIT-013 / 3 proefpersonen placebo - Cohort 2: 0,3 mg/kg, 6 proefpersonen CIT-013 / 2 placebo proefpersonen - Cohort 3: 0,9 mg/kg, 6 proefpersonen CIT-013 / 2 placebo proefpersonen - Cohort 4: 0,9 mg/kg, 3 proefpersonen CIT-013 / 1 proefpersoon placebo - Cohort 5: 0,9 mg/kg, 3 proefpersonen CIT-013 / 1 proefpersoon placebo - Cohort 6: 3,0 mg/kg, 1 proefpersoon CIT-013 / 1 proefpersoon placebo - Cohort 7: 1,8 mg/kg, 3 proefpersonen CIT-013 / 2 proefpersonen placebo Deel B - Cohort 1a en 1b: dosis afhankelijk van gegevens deel A. Tot 0,9 mg/kg, 3 proefpersonen CIT-013 / 3 proefpersonen placebo - Cohort 2: dosis afhankelijk van gegevens deel A en gegevens deel B cohort 1. Tot 3,0 mg/kg, 8 proefpersonen CIT-013 / 6 proefpersonen placebo. Deel C - Cohort 1: 50 mg, 6 proefpersonen CIT-013 / 2 poefpersonen placebo - Cohort 2: 100 mg, 6 proefpersonen CIT-013 / 2 proefpersonen placebo Deel D: Cohort 1: twee maal 25 mg subcutaan, 3 proefpersonen CIT-013 / 2 proefpersonen placebo Cohort 2: twee maal 50 mg subcutaan, 5 proefpersonen CIT-013 / 1 proefpersonen placebo Placebo (NaCl 0,9%) infuuszakken zullen geblindeerd worden klaargemaakt en toegediend aan de proefpersonen voor deel A, B, cohort 1 van deel C. Placebo (NaCl 2,0%) injecties worden bereid en geblindeerd toegediend aan de proefpersonen voor cohort 2 van deel C en deel D.
Inschatting van belasting en risico
Aangezien het moleculaire doelwit van CIT-013 (gecitrullineerde histonen) niet
tot expressie komt in gezonde vrijwilligers, zijn er geen on-target
veiligheidsproblemen voor deze first-in-human studie met gezonde vrijwilligers.
Intraveneuze LPS challenges zullen worden uitgevoerd in studiedeel B om de
expressie van het doelwit van CIT-013 te stimuleren. Dit laat toe om het
farmacodynamisch effect van CIT-013 te evalueren. Aangezien het
werkingsmechanisme van CIT-013 het stabiliseren en opruimen van NETting
neutrofielen is, is een overdreven farmacodynamiek niet van belang.
Dit zal de eerste toediening van CIT-013 aan mensen zijn, wat een eerste
beoordeling zal geven van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van
CIT-013. Enkel gezonde vrijwilligers zullen deelnemen, dus studiedeelnemers
zullen geen therapeutisch voordeel ondervinden van deelname aan de geplande
studie. Vrouwen die zwanger kunnen worden, zullen niet in de studie worden
opgenomen. In het klinische studieprotocol zijn veiligheidsmaatregelen
opgenomen om potentiële risico's voor de deelnemende proefpersonen te beperken.
In humane volbloedculturen dreef CIT-013 IL-8 en TNFα reacties aan bij
concentraties >=10 µg/mL, een blootstellingsniveau dat beschouwd wordt als
'surrogaat NOAEL'. De grootte van de IL-8 respons was vergelijkbaar met die van
Lemtrada, en de grootte van de TNFα respons was een derde van de respons die
door Lemtrada werd opgewekt. In een klinische setting geeft Lemtrada vaak
cytokine-inductie na infusie (90%; bij een dosis van 12 mg geeft dit een Cmax
rond 1 µg/mL). Gebaseerd op de uitkomst van dit experiment, is voorzichtigheid
geboden voor mogelijke cytokine reacties gedreven door CIT-013 in deze
klinische studie. Dosis escalaties zullen geleid worden door cytokine niveaus
waargenomen in het voorafgaande studie cohort.
Publiek
Kloosterstraat 9
Oss 5349 AB
NL
Wetenschappelijk
Kloosterstraat 9
Oss 5349 AB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusie criteria Deel A-C, en voor gezonde vrijwilligers part D:
1. Gezonde mannen of vrouwen, 18 tot 55 jaar (inclusief) bij de keuring. In
Part B cohort 2 worden alleen gezonde mannen geïncludeerd. De gezondheids wordt
geverifieerd door afwezigheid van bewijs van enige klinisch significante
actieve of ongecontroleerde chronische ziekte na een gedetailleerde medische
anamnese, een volledig lichamelijk onderzoek, vitale functies,
laboratoriumtesten en een ECG;
2. Ondertekende geïnformeerde toestemmingsformulier, in staat en bereid om zich
aan de eisen van het studieprotocol te houden.
3. Body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2, inclusief, en een
lichaamsgewicht tussen 50 en 150 kg, inclusief, bij de keuring.
4. Alle mannelijke en vruchtbare vrouwelijke vrijwilligers moeten effectieve
anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en bereid en in staat zijn om
anticonceptie te blijven gebruiken gedurende ten minste 90 dagen na hun
dosering van de studiemedicatie.
5. In staat zijn om goed te communiceren met de Onderzoeker in de Nederlandse
taal en bereid zijn om zich te houden aan de eisen.
Inclusie criteria Deel D (patiënten):
1. Mannen of vrouwen van 18 tot 75 jaar (inclusief) bij screening
gediagnosticeerd met RA (en die voldoen aan de ACR 2010-classificatiecriteria
voor RA) gedurende ten minste 6 maanden.
2. Ondertekende geïnformeerde toestemmingsformulier, in staat en bereid om zich
aan de eisen van het studieprotocol te houden.
3. Body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2, inclusief, en een
lichaamsgewicht tussen 50 en 150 kg, inclusief, bij de keuring.
4. Alle mannelijke en vruchtbare vrouwelijke vrijwilligers moeten effectieve
anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en bereid en in staat zijn om
anticonceptie te blijven gebruiken gedurende ten minste 90 dagen na hun
dosering van de studiemedicatie.
5. In staat zijn om goed te communiceren met de Onderzoeker in de Nederlandse
taal en bereid zijn om zich te houden aan de eisen.
6. Bij conventionele DMARD zou het stabiel moeten zijn op een conventionele
DMARD (d.w.z. methotrexaat, sulfasalazine, leflunomide en (hydroxy)chloroquine)
(en steroïden) gedurende ten minste 8 weken en bereid om de huidige stabiele
behandeling gedurende 6 weken voort te zetten. De huidige behandeling met
niet-conventionele DMARD's, waaronder monoklonale antilichamen, is niet
toegestaan.Prednisolone <= 10 mg / dag is toegestaan.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Uitsluitingscriteria deel A-C en gezonde vrijwilligers in part D
In aanmerking komende proefpersonen mogen bij de screening of pre-dosis niet
aan een van de volgende criteria voldoen:
1. Bewijs van enige actieve of chronische ziekte of aandoening die het gedrag
van het onderzoek (na een gedetailleerde medische geschiedenis, lichamelijk
onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische
laboratoriumparameters), of dat naar het oordeel van de onderzoeker een
onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon zou opleveren.
2. Klinisch significante afwijkingen als beoordeeld door de onderzoeker, in
laboratoriumtestresultaten (inclusief lever- en nierpanels, volledig
bloedbeeld, chemiepanel en urineonderzoek). Geringe afwijkingen van
laboratoriumwaarden van het normale bereik kunnen worden geaccepteerd, indien
beoordeeld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon
als niet klinisch significant. In het geval van onzekere of twijfelachtige
resultaten, kunnen tests die tijdens de screening zijn uitgevoerd, worden
herhaald voordat ze worden gerandomiseerd om te bevestigen of ze in aanmerking
komen of als klinisch irrelevant worden beoordeeld voor gezonde proefpersonen.
3. Elke bevestigde of vermoede ziekte of aandoening die verband houdt met
aantasting van het immuunsysteem, waaronder auto-immuunziekten, HIV, asplenie
of recidiverende ernstige infecties.
4. Gebruik van chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressiva of
immunomodulerende geneesmiddelen in de 3 maanden voorafgaand aan de toediening
van het IMP, of geïsoleerd (niet-chronisch) gebruik in de 30 dagen voorafgaand
aan de toediening van het IMP.
8. Proefpersoon heeft een actieve, ongecontroleerde acute of chronische
systemische fungale, bacteriële en/of virale infectie in de afgelopen 30 dagen
gehad.
9. Proefpersonen met aanwijzingen voor of een voorgeschiedenis van klinisch
significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale,
cardiovasculaire, lever-, psychiatrische of neurologische aandoeningen.
11. Proefpersoon heeft een positieve test op basis van SARS-CoV-2 PCR binnen 72
uur voorafgaand aan het ontvangen van CIT-013.
14. Gebruik van geneesmiddelen op recept of vrij verkrijgbare geneesmiddelen,
vitaminen, mineralen en voedingssupplementen, binnen 7 dagen of 5
halfwaardetijden (de langste periode is van toepassing) voorafgaand aan de
eerste dosis studiemedicatie tot aan de EOS. Kruidensupplementen en
hormoonsubstitutietherapie moeten 30 dagen voor de eerste dosis studiemedicatie
tot aan de EOS worden gestaakt. Uitgezonderd van deze lijst is paracetamol in
doses van <4 g/dag op alle studiedagen behalve dag 1 van deel B. Uitzonderingen
worden alleen gemaakt als de beweegreden duidelijk wordt gedocumenteerd door de
onderzoeker.
15. Ontvangst van levend of verzwakt vaccin 90 dagen voorafgaand aan de eerste
toediening van de studiemedicatie.
16. Vaccinatie (voltooiing van 2e vaccinatieshot indien van toepassing) tegen
SARS-CoV-2 of griepvaccinaties minder dan 14 dagen voorafgaand aan de eerste
toediening van de studiemedicatie.
17. Bekende overgevoeligheid voor één van de bestanddelen of hulpstoffen van
CIT-013 of voorgeschiedenis van relevante geneesmiddel- en/of voedselallergie
(anafylactische, anafylactoïde reacties).
20. Roken van meer dan 10 sigaretten (of equivalent) per week en/of gebruik van
op nicotine gebaseerde producten binnen 1 maand voorafgaand aan de toediening
van CIT-013 en/of onwil om zich te onthouden van het gebruik hiervan vanaf de
keuring tot aan de EOS.
22. Extreme inspanning (bijv. marathon of triatlon) binnen 2 weken voor de
keuring (deel A en B) en extreme inspanning (bijvoorbeeld marathon of triatlon)
binnen 2 weken na screening of opname (deel C)
23. Proefpersoon heeft eerder deelgenomen aan een intraveneuze LPS challenge
studie (alleen Deel B).
Uitsluitingscriteria deel D (patiënten)
In aanmerking komende proefpersonen mogen bij de screening of pre-dosis niet
aan een van de volgende criteria voldoen:
1. Bewijs van enige actieve of chronische ziekte of aandoening anders dan
reumatoïde artritis die het gedrag van het onderzoek (na een gedetailleerde
medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen
ECG en klinische laboratoriumparameters), of dat naar het oordeel van de
onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon zou opleveren.
2. Klinisch significante afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, in
laboratoriumtestresultaten (inclusief lever- en nierpanels, volledig
bloedbeeld, chemiepanel en urineonderzoek) die niet geassocieerd zijn met
reumatoïde artritis, bekende comorbiditeit of het gebruik van gelijktijdige
medicatie. Geringe afwijkingen van laboratoriumwaarden van het normale bereik
kunnen worden geaccepteerd, indien beoordeeld door de onderzoeker of medisch
gekwalificeerde aangewezen persoon als niet klinisch significant. In het geval
van onzekere of twijfelachtige resultaten, kunnen tests die tijdens de
screening zijn uitgevoerd, worden herhaald voordat ze worden gerandomiseerd om
te bevestigen of ze in aanmerking komen of als klinisch irrelevant worden
beoordeeld voor de patiënt.
3. Elke bevestigde of vermoede ziekte of aandoening anders dan reumatoïde
artritis, geassocieerd met een stoornis van het immuunsysteem, inclusief
auto-immuunziekten, HIV, asplenie of terugkerende ernstige infecties. Elke
bevestigde significante overgevoeligheidsreactie op het geneesmiddel (waaronder
anafylaxie), of bekende allergieën (niet-actieve hooikoorts is acceptabel).
4. Elke bevestigde significante overgevoeligheidsreacties op geneesmiddelen
(waaronder anafylaxie) of bekende significante allergieën (niet-actieve
hooikoorts, katten-/hondenallergieën of zeer milde, niet-relevante reacties
zijn aanvaardbaar).
5. Positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis C-antilichaam
(HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab) bij screening,
of andere bekende infectie die systemische antibiotische therapie vereist
binnen drie maanden voorafgaand aan het onderzoek.
6. Proefpersoon heeft in de afgelopen 30 dagen een actieve, ongecontroleerde
acute of chronische systemische schimmel-, bacteriële en/of virale infectie
gehad.
7. Proefpersonen met een positieve urinedrugscreening bij screening of
pre-dosis.
8. Proefpersoon heeft een positieve op SARS-CoV-2 PCR gebaseerde test binnen 72
uur na ontvangst van CIT-013.
9. Geschiedenis van misbruik van verslavende middelen (alcohol, illegale
middelen) of huidig gebruik van meer dan 14 eenheden alcohol per week,
drugsmisbruik of regelmatig gebruik van sedativa, hypnotica, kalmerende
middelen of andere verslavende middelen. Uitzonderingen worden alleen gemaakt
als de beredenering duidelijk is gedocumenteerd door de onderzoeker.
10. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5
halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste
dosis CIT-013.
11. Ontvangst van levend of verzwakt vaccin 90 dagen voorafgaand aan de eerste
studieinterventie toediening.
12. Vaccinatie tegen SARS-CoV-2- of griepvaccinaties minder dan 14 dagen
voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Donatie (of verlies) van volbloed of plasma van 500 ml of meer gedurende de
12 weken voorafgaand aan de toediening van CIT-013.
14. Injecteerbare corticosteroïden of behandeling met > 10 mg/dag dosis oraal
prednisolon of equivalent binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
Geïnhaleerde glucocorticoïden zijn toegestaan. Lokale steroïden zijn
toegestaan, maar proefpersonen mogen niet meer dan 100 gram van een milde tot
matige lokale corticosteroïdencrème per week hebben gekregen, 50 gram van een
krachtige corticosteroïdencrème per week of 30 gram van een zeer krachtige
lokale corticosteroïdencrème per week in de 4 Weken voorafgaand aan het
screeningsbezoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-005848-36-NL |
| CCMO | NL77528.056.21 |