Ontwikkeling van het immuunsysteem en respons op vaccinatie van prematuur geboren kinderen

Prematuur geboren zuigelingen hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van
infecties op jonge leeftijd vanwege een minder ontwikkeld immuunsysteem in
vergelijking met voldragen zuigelingen. Bovendien is aangetoond dat de
bescherming door de placentaire overdracht van maternale antilichamen in het
algemeen en specifiek tegen vaccinatie antigenen significant lager is bij zeer
prematuur geboren kinderen (zwangerschapsduur (AD) < 32 weken) in vergelijking
met voldragen zuigelingen. In deze studie willen we de ontwikkeling van het
immuunsysteem van zeer prematuur geboren kinderen onderzoeken. Adequate respons
op vaccinatie is zowel klinisch belangrijk als ook een functionele test van het
immuunsysteem. Kennis over de antilichaam- en Ag-specifieke memory-B-celrespons
op vaccinatie bij prematuur geboren kinderen is echter beperkt. Ook bij
voldragen pasgeborenen is weinig bekend over de ontwikkeling van de lange
termijn geheugenvorming door Ag-specifieke memory-B-celrespons en om deze reden
worden ook 25 voldragen kinderen geincludeerd in het onderzoek.

Het primaire doel is het bestuderen van de respons op vaccinaties volgens het
huidige vaccinatieschema bij zeer prematuur geboren kinderen(AD<32 weken).
Secundaire doel is om het immuunsysteem uitgebreider te bestuderen met behulp
van flowcytometrie, ELISA en single cell transcriptomics om de ontwikkeling van
Ag-specifieke memory-B-cellen te meten die zijn opgewekt als reactie op
vaccinatie, en door gebruik te maken van proteomics, epigenetica en
microbioomstudies.

Multicenter prospectieve observationele cohortstudie van 120 zeer prematuur
geboren kinderen (< AD 32 weken) met hun moeders. De respons op vaccinaties
volgens het huidige vaccinatieschema en de ontwikkeling van het immuunsysteem
zullen worden gemeten vóór aanvang van vaccinatie (leeftijd 2 maanden), na
primaire reeks van vaccinaties (leeftijd 6 maanden) en na boostervaccinatie (12
maanden). Om de ontwikkeling van de lange termijn geheugenvorming na
vaccinaties bij prematuur geboren kinderen te kunnen interpreteren wordt deze
vergeleken met immunologisch geheugenvorming bij 25 a term geboren baby*s na
primaire reeks van vaccinaties (leeftijd 6 maanden) en na boostervaccinatie (12
maanden).

De ontwikkeling van het immuunsysteem en de respons op routinevaccinaties en
zullen worden gemeten voorafgaande aan de eerste vaccinatie leeftijd 2
maanden), na de primaire vaccinatiereeks (leeftijd 6 maanden) en na de booster
vaccinatie (leeftijd 12 maanden). Waar mogelijk zal bloed worden verzameld op
hetzelfde moment als bloedafnames voor reguliere zorg, maar voor het onderzoek
kan extra bloedafname nodig zijn. In dit geval zal er enige extra belasting
voor het kind zijn. Voor de gezonde controles is er sprake van onderzoek dat
buiten de normale zorg valt en dus extra is.
Om de ontwikkeling van de geheugen B-cellen bij prematuur geboren kinderen te
kunnen interpreteren, is een vergelijking met immunologisch geheugenvorming bij
a term geboren baby*s essentieel. Tot op heden zijn er echter geen waarden van
antigeen specifieke geheugen B-cellen voor a terme pasgeborenen bekend. Binnen
deze studie zal daarom een groep a terme pasgeborenen geïncludeerd moeten
worden om deze informatie te vergaren (groepsgebondenheid). Deze waarden zijn
niet alleen waardevol om te vergelijken met prematuur geboren kinderen, maar
zullen ook waardevol zijn voor alle toekomstige onderzoeken naar de
duurzaamheid van de immuunrespons op vaccinaties bij kinderen. Om de
ontwikkeling van het immunologisch geheugen te kunnen onderzoeken zijn minimaal
twee, longitudinale onderzoekspunten noodzakelijk binnen het eerste levensjaar,
gerelateerd aan vaccinatiemomenten. Uit eerder onderzoek is gebleken dat
gezonde controles voldoende beschermd zijn na maternale kinkhoestvaccinatie als
ze hun eerste vaccinatie krijgen bij 3 maanden. Het is alleen niet bekend hoe
hoog de beschermende antistoffen met dit schema zijn en wat de antigeen
specifieke B cel respons is bij a terme geboren kinderen. Deze gegevens zijn
nodig om de ontwikkeling van het immuunsysteem en de respons op vaccinaties te
vergelijken tussen prematuur geboren kinderen gezonde controles.
Beide groepen kinderen hebben geen direct voordeel van deelname aan de studie,
maar leveren met hun deelname een belangrijke bijdrage aan de kennis over het
immuunsysteem van prematuur- en a term geboren baby*s en daarmee aan eventuele
aanknopingspunten voor verbetering van de zorg voor de groep als geheel
(groepsgerichtheid). Zo kan de in de studie opgedane kennis mogelijk bijdragen
aan het optimaliseren van het vaccinatieprogramma voor prematuren.
Om ervoor te zorgen dat deze belasting van bloedafname minimaal is, zullen we
sucrose toedienen en gebruik maken van lokale verdoving (lidocaïne/prilocaïne
of lidocaïne/tetracaïne) volgens de lokale richtlijnen. Het bloedvolume dat
afgenomen zal worden, zal voldoen aan de aanbevelingen van de Europese
Commissie en de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
Gezien het doel van dit onderzoek kan het alleen worden uitgevoerd bij kinderen
en niet bij volwassenen. Aangezien dit een observationele, niet-interventionele
studie is, waarin de respons op routinevaccinaties wordt gemeten, wordt het
risico van deelname aan deze studie als verwaarloosbaar beschouwd. Het risico
van de studieprocedure (namelijk bloedafname om de respons op vaccinatie te
kunnen meten) wordt als zeer laag beschouwd.