Een fase 2, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, 2-wegs cross-over onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van NMD670 bij ambulante volwassenen met spinale musculaire atrofie type 3

NMD670 is een remmer van skeletspierspecifiek chloridekanaaleiwit 1 (ClC-1) dat
neuromusculaire transmissie verbetert en wordt ontwikkeld door NMD Pharma voor
de behandeling van neuromusculaire ziekten met stoornissen in de
neuromusculaire verbinding. Spinale spieratrofie (SMA) is een genetische ziekte
die wordt gekenmerkt door verlies van motorneuronen en verminderde motorische
functie en invaliditeit door progressieve spieratrofie, waarbij de
neuromusculaire verbindingen bij een aanzienlijk deel van de patiënten defect
zijn (Arnold et al 2021, Stam et al 2018a). Het verbeteren van de
neuromusculaire verbindingsfunctie bij patiënten met SMA kan de prestaties
verbeteren en fysieke vermoeidheid verminderen. Dit proof-of-concept onderzoek
heeft tot doel de klinische werkzaamheid te beoordelen op spierkracht en
-functie, veiligheid en verdraagbaarheid van NMD670, dagelijks toegediend
gedurende 3 weken bij ambulante volwassenen met SMA type 3.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516321-31-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het doel van dit onderzoek is het meten van de klinische werkzaamheid op
spierkracht en -functie, veiligheid en verdraagbaarheid van NMD670 vergeleken
met placebo bij ambulante deelnemers met type 3 SMA.

• Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 2 2-wegs
cross-over onderzoek in meerdere centra.
• In het onderzoek worden 18 tot 75 jaar oude mannelijke en vrouwelijke
ambulante deelnemers ingeschreven met een diagnose van type 3 SMA met
neuromusculaire junctie (NMJ)-tekorten.
• Na de screening worden in aanmerking komende deelnemers gerandomiseerd om
ofwel NMD670 te ontvangen (behandelingsperiode 1) gevolgd door placebo
(behandelingsperiode 2) of placebo te ontvangen (behandelingsperiode 1) gevolgd
door NMD670 (behandelingsperiode 2). Zowel de deelnemer als de onderzoeker zijn
blind voor de volgorde van behandeling en weten niet welke behandeling tijdens
elke behandelingsperiode wordt gegeven.
• Tijdens het onderzoek blijven deelnemers hun gebruikelijke SMA-behandeling
krijgen volgens de standaardzorg. Deelnemers die tijdens het onderzoek een
SMA-behandeling krijgen die niet is toegestaan, komen niet in aanmerking voor
deelname aan het onderzoek.

Na een screeningsperiode van maximaal 4 weken duurt elke behandelingsperiode in de 2-weg cross-overopzet 21 dagen (1 dag voor de dosering voorafgegaan door een baselinebezoek), gescheiden door een 7-daagse periode tussen de behandelingen en gevolgd door een 7-daagse opvolgingsperiode na de laatste dosis onderzoeksbehandeling. Het onderzoek zal voor elke deelnemer ongeveer 8 tot 13 weken duren. De behandeling duurt 3 weken in elk van de 2 behandelingsperioden, gescheiden door een periode van 1 week tussen de behandelingen. De deelnemers worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd om een van de volgende behandelingsreeksen te ontvangen:: • NMD670 (behandelingsperiode 1) en vervolgens placebo (behandelingsperiode 2) • Placebo (behandelingsperiode 1) en vervolgens NMD670 (behandelingsperiode 2) De behandeling met NMD670 bestaat uit orale doses van 400 mg (één 300 mg tablet plus één 100 mg tablet) tweemaal daags gedurende 21 dagen. De placebobehandeling volgt hetzelfde doseringsschema met overeenkomende tabletten die placebo bevatten.

Sinds november 2022 werden er geen ernstige bijwerkingen gemeld bij 57 gezonde
proefpersonen en 12 proefpersonen met myasthenia gravis die NMD670 kregen in
een klinisch onderzoek.
De volgende bijwerkingen (al dan niet gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling)
werden gemeld in het onderzoek. Ze waren allemaal licht van aard, behalve de
voorvallen van myotonie (vertraagde spierontspanning), buikgriep en
tandextractie (allemaal eenmalige voorvallen) die matig van aard waren bij een
dosis die hoger was dan de dosis die wordt gebruikt in het huidige onderzoek:
• Spier- en skeletsymptomen zoals pijn in de zij, spierkrampen, spier- en/of
botstijfheid, spierpijn en vertraagde of verminderde ontspanning van de spieren
• Gastro-enterologische symptomen zoals buikpijn, opgezette buik, pijn in de
bovenbuik, verstopping, diarree, indigestie, frequente stoelgang, misselijkheid
en rectale bloeding
• Symptomen van het zenuwstelsel zoals duizeligheid, hoofdpijn, gedeeltelijk of
totaal verlies van gevoel in een deel van uw lichaam, sensorische stoornis en
slaperigheid
• Algemene aandoeningen zoals vermoeidheid en een abnormaal gevoel
• Huidsymptomen zoals maculeuze uitslag
• Voorvallen in verband met onderzoeken zoals verhoging van alkalische
fosfatase, verhoging van creatinine, verhoging van leverenzymen en verlaging of
verhoging van bloeddruk.

Daarnaast is in eerdere onderzoeken met NMD670, melding gemaakt van een
dosisgerelateerde afname van de urinezuurconcentratie in het bloed, maar dit
werd niet als klinisch relevant beschouwd en niet gerapporteerd als een
bijwerking (AE).