SARSLIVA 2.0 : Dicht en frequente speeksel afname voor het onderzoeken van SARS-CoV-2 transmissie - een huishouden onderzoek

Bij het indammen van de SARS-CoV-2-pandemie moeten regeringen de voordelen voor
de volksgezondheid van interventies zoals sluiting van scholen, restaurants en
theaters afwegen tegen de aanzienlijke maatschappelijke en economische
ontwrichting die zij opleggen. Na het openstellen van scholen en het openbare
leven en het herstarten van de economie, is nauwgezette monitoring van de
verspreiding van het virus een cruciaal instrument voor het succesvol opsporen
van het virus en de verspreiding van SARS-CoV-2 onder de bevolking.

Onlangs is aangetoond dat de detectie van het virus in speeksel door
moleculaire diagnostiek minstens zo gevoelig is als de meest gebruikte methode
voor virale detectie in nasofaryngeale (NP) swabs. Speeksel monster afnames
zijn een zeer aantrekkelijke manier voor grootschalige monitoring van
SARS-CoV-2-verspreiding, vooral omdat het de mogelijkheid biedt tot
zelfbemonstering in de thuissituatie.

Momenteel is de situatie in Nederland: 84,6% van de personen boven de 12 jaar
is volledig gevaccineerd en heeft 54,9% van de personen boven de 18 jaar een
herhalingsvaccinatie gekregen. De huidige dominante circulerende variant is de
Omikron variant van SARS-CoV-2. Omikron vertoont een hogere overdraagbaarheid
in vergelijking met eerdere varianten en is minder gevoelig voor
neutraliserende antilichamen, waardoor hoge aantallen infecties in volledig
gevaccineerde personen - zelfs degenen die een boostervaccinatie kregen, hoewel
de klinische symptomen mild lijken in vergelijking met eerdere varianten.

Daarom kan de huidige dynamiek van SARS-CoV-2-transmissie (bijvoorbeeld in
huishoudens) heel anders zijn dan de resultaten die zijn beschreven in de
SARSLIVA-studie en dit zou implicaties hebben voor volksgezondheidsstrategieën,
zoals quarantaine- en isolatiebeleid, schoolsluiting en andere
infectiebeheersing maatregelen.

Follow-Up
Een aanzienlijk deel van de SARS-CoV-2 geïnfecteerde mensen ervaren
persisterende symptomen langer dan 6 maanden na de acute fase. Meerdere
onderzoeken laten zien dat langdurige klachten, zoals vermoeidheid,
kortademigheid en gewrichtsklachten na een SARS-CoV-2 besmetting voorkomen.
Deze lange-termijn klachten worden wereldwijd benoemd als *Post-acute Sequelae
of SARS-CoV-2 (PASC)*. Een grote Systematic Review met in totaal 250.000
kinderen en volwassenen uit 57 studies die geïnfecteerd waren met SARS-CoV-2,
lieten een prevalentie van PASC zien van 54.0% (31.0%-67.0%) 6 of meer maanden
na de SARS-CoV-2 infectie. Er is nog veel onbekend over deze persisterende
klachten na een infectie met de Omicron-variant van SARS-CoV-2 en de invloed op
de kwaliteit van leven. Ook is er nog weinig bekend over het ontwikkelen van
PASC na een infectie met de Omicron-variant van SARS-CoV-2 in personen die
gevaccineerd zijn tegen SARS-CoV-2.

Substudie naar reïnfecties
Herinfecties met SARS-CoV-2 komen in toenemende mate voor vanwege afnemende
immuniteit na eerdere infectie en/of vaccinatie en het verschijnen van
virusvarianten die de bestaande immuniteit omzeilen. In de huidige fase van de
Covid-19 pandemie bestaat daarom nog steeds een risico op nieuwe corona golven,
met name tijdens de herfst en winterseizoenen. Beter begrip van de risico*s op
herinfecties, inclusief de invloed hiervan op de individuele gezondheid, maakt
het mogelijk om eventuele maatregelen gericht op beperking van de impact op
individu en samenleving, zo gericht mogelijk te kunnen nemen.

- Het doel van dit onderzoek is transmissie van SARS-CoV-2 binnen gezinnen, in
een periode van de Omikron variant en bijna 85% van de personen
boven de 12 jaar gevaccineerd, onderzoeken door middel van frequente en dicht
op elkaar speeksel afnames. Daarnaast onderzoeken we of we ook
in pre- of asymptomatische huisgenoten het virus kunnen aantonen in speeksel.

- Het verschil in transmissie van SARS-CoV-2 binnen huishoudens tijdens de
alfa- en deltagolf, toen volwassenen
en kinderen in Nederland grotendeels niet gevaccineerd waren, vergelijken
met de transmissie binnen huishoudens tijdens de huidige
Omicron-golf van de COVID-19-pandemie nu de meerderheid van de bevolking
gevaccineerd is.

- Ook evalueren we de ontwikkeling van antistoffen (immuunglobuline A, G en M)
in speeksel en kijken we of dit correleert met antistoffen in het bloed.

Follow-up:
- Verder onderzoeken we de lange-termijn gezondheidsgevolgen van een
SARS-CoV-2 infectie en de invloed op kwaliteit van leven 6 en 12 maanden na
besmetting.

Substudie naar reïnfecties:
- Het bepalen van de incidentie van reïnfectie met SARS-CoV-2
- Het bepalen van risicofactoren voor SARS-CoV-2 reïnfecties
- Het bepalen van determinanten die invloed hebben op immuniteit tegen
SARS-CoV-2
- Het bepalen van de impact van SARS-CoV-2 reïnfecties op gezondheid en
kwaliteit van leven
- Het bepalen van de incidentie van coinfecties met influenza en RSV.

Een prospectieve cohortstudie met positief geteste SARS-COV-2 deelnemers en hun
huishoudens.

SARSLIVA 2.0
De belasting van deelname aan dit onderzoek is minimaal. Bloedafname vindt
slechts twee keer plaats en wordt uitgevoerd met een vingerprik.
Speekselverzameling houdt geen risico in. Speekselmonsters worden in totaal 10
keer herhaald voor SARS-CoV-2-positieve proefpersonen en leden van het
huishouden. Deelnemers moeten ook in totaal 10 vragenlijsten invullen, wat naar
verwachting maximaal 10x5 minuten per persoon zal duren. Een baseline
vragenlijst zal alleen door de index case of zijn/haar
ouders/vertegenwoordigers ingevuld worden voor alle deelnemende huisgenoten.
Ook het invullen van deze lijst kost 5 minuten per deelnemend persoon.

Huisgenoten die in de afgelopen 8 weken voor inclusie reeds bewezen besmet zijn
geweest met SARS-CoV-2, doen niet mee aan bovenstaande studiehandelingen. Heb
wordt gevraagd 1 baseline vragenlijst in te vullen op de eerste dag van
deelname aan het onderzoek. Dit zal ongeveer 10 minuten tijd kosten.

Follow up
Ook zullen de deelnemers (zowel indexen, negatieve huisgenoten en recent
positieve huisgenoten) 2 follow-up vragenlijsten invullen 6 en 12 maanden na
inclusie. Dit zal naar verwachting 2x30 minuten per persoon duren.

Reïnfectie substudie
Deelnemers zullen in deze substudie worden onderworpen aan 4 bloedafnames. Bij
kinderen jonger dan 12 jaar zal dit 4 keer een vingerprik zijn. Deelnemers van
12 jaar en ouder zullen op Month0 en Month6 bij voorkeur bloed afgeven middels
een venapunctie (met EMLA) (en een vingerprik indien dit niet gewenst is bij
deze kinderen). Dit kan tijdelijke discomfort of lokale pijnklachten
veroorzaken, en enkel zelden infectie. Pijnklachten zullen worden verminderd
door kinderen door het gebruik van een EMLA-pleister in het geval van een
venapunctie bij kinderen. Tevens zullen deelnemers bij klachten passen bij een
besmetting met SARS-CoV-2 een keel- en neuswat afnemen. Dit kan ook tijdelijke
discomfort veroorzaken. Op de 4 tijdspunten én in het geval van symptomen
zullen deelnemers vragenlijsten invullen. Dit zal naar verwachting 20 minuten
tijd per persoon per tijdspunt kosten.
Deelnemers aan de verlening van de herinfectie substudie zullen één extra
vingerprik ondergaan. Daarnaast zullen zij gedurende 6 extra maanden een neus-
en keelswab afnemen in het geval van verkoudheidsklachten, en dan een
symptoomvragenlijst invullen. Verder zullen zij één extra vragenlijst invullen
aan het einde van de studie (april 2024).

Er zijn geen aanvullende bezoeken aan het ziekenhuis vereist. Het
onderzoekspersoneel zal het benodigde bemonsteringsmateriaal afgeven bij de
deelnemers thuis.
Echter zullen deelnemers ondanks deelname aan dit onderzoek zich bij klachten
nog steeds via de reguliere wegen moeten laten testen. Dit ivm met
contactonderzoek conform de richtlijnen van het RIVM.