Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-510812-64-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. In dit onderzoek vergelijken we de werking van het onderzoeksgeneesmiddel genaamd 177Lu-edotreotide met diverse andere…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Endocriene neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire doelstelling
Het aantonen van de werkzaamheid van PRRT met lutetium-177-edotreotide
(177Lu-edotreotide) bij de behandeling van agressieve graad 2 (G2: Ki-67 van 15
tot en met 20) en graad 3 (Ki-67 van boven de 20 tot en met 55) SSTR+
GEP-NET's, vergeleken met de beste standaardzorg (keuze van de onderzoeker [uit
comparatorlijst van het protocol]).
Primair eindpunt
Progressievrije overleving (progression-free survival, PFS), gedefinieerd als
de tijd van randomisatie tot adequaat gedocumenteerde ziekteprogressie
(gebaseerd op geblindeerde, centrale beoordeling) volgens de Response
Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1, of overlijden,
afhankelijk van wat het eerst plaatsvindt
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire doelstellingen
1. Om de werkzaamheid van PRRT met 177Lu-edotreotide verder aan te tonen.
2. Om de impact te beoordelen van PRRT met 177Lu-edotreotide op de
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (health-related quality of life,
HRQL) van de onderzoekspatiënt en op symptomen van functionele neuro-endocriene
tumor gedurende en na de behandeling, in vergelijking met de beste
standaardzorg.
3. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van PRRT met 177Lu-edotreotide in
onderzoekspatiënten te beoordelen vergeleken met controlebehandelingsopties.
Secundaire eindpunten
1. Het verder aantonen van werkzaamheid: De hoofdanalyses voor alle eindpunten
gebaseerd op RECIST v1.1 worden gebaseerd op geblindeerde, centrale
beoordeling. Lokale beoordelingen worden gepresenteerd als
sensitiviteitsanalyses.
1.1 Het objectieve responspercentage (objective response rate, ORR),
gedefinieerd als de proportie gerandomiseerde patiënten met complete respons
(CR) of partiële respons (PR) (RECIST v1.1).
1.2 Totale overleving (overall survival, OS), gedefinieerd als de tijd van
randomisatie tot overlijden.
1.3 Responsduur (duration of response, DoR), gedefinieerd als de tijd tussen
het ervaren van de eerste CR of PR tot de volgende progressieve ziekte
(progressive disease, PD).
1.4 Ziektecontrolepercentage (disease control rate, DCR) gedefinieerd als de
proportie gerandomiseerde patiënten met CR, PR of stabiele ziekte (stable
disease, SD) (RECIST v1.1).
1.5 Ziektecontroleduur (duration of disease control, DDC) gedefinieerd als de
tijd tussen het ervaren van CR, PR of SD tot de daaropvolgende PD (RECIST v1.1).
2. 2 HRQL (vragenlijsten over kwaliteit van leven: QLQ-C30 en QLQ-GI.NET21 van
de European Organization for Research and Treatment of Cancer [EORTC]):
2.1 Maximale verbetering van HRQL in totale scores ten opzichte van de baseline.
2.2 Duur van maximale HRQL-verbetering, gedefinieerd als de tijd van maximale
verbetering tot de daaropvolgende verslechtering.
2.3 Tijd tot HRQL-verslechtering, gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot
de eerste HRQL-verslechtering.
3. Veiligheid en verdraagbaarheid op basis van ongewenste voorvallen,
laboratoriumgegevens en vitale functies.
Achtergrond van het onderzoek
177Lu-edotreotide (waarbij *Lu* staat voor Lutetium) is een type behandeling
dat bekend staat als peptidereceptorradionuclidetherapie (afgekort *PRRT*). Dit
type behandeling beschrijven we verderop in dit document uitgebreider. Kort
gezegd bindt 177Lu-edotreotide zich aan een receptor op het oppervlak van
GEP-NET*s die *somatostatinereceptor* wordt genoemd. De cellen van de meeste
GEP-NET*s hebben te veel van deze receptoren. Om aan dit onderzoek mee te
kunnen doen, moet de deelnemer ziekte somatostatinereceptor-positief zijn, te
controleren bij het begin van deelname, zoals verderop in dit document zal
worden uitgelegd.
In dit onderzoek vergelijken we het effect van 177Lu-edotreotide (het
*onderzoeksgeneesmiddel*, in de *OG-groep*) met andere geneesmiddelen (in de
*controlegroep*) die worden gebruikt voor de behandeling van goed
gedifferentieerde G2- en G3-GEP-NET*s. Er worden wereldwijd diverse andere
geneesmiddelen gebruikt voor dit type kanker. In dit onderzoek beperken we ons
tot de drie opties die worden gezien als beste standaardzorg in de regio*s waar
we het onderzoek uitvoeren. Deze andere behandelingen beschrijven we verderop
in dit document. In welke groep de deelnemer ook wordt ingedeeld, de kwaliteit
van de medische zorg zal absoluut dezelfde zijn. Als de deelnemer wordt
ingedeeld in een groep die een van de andere behandelingen krijgt en als de
ziekte vervolgens erger wordt tijdens die behandeling, kan er beslist worden om
de behandeling met PRRT aan te bieden buiten dit onderzoek. Dit gebeurt alleen
als die behandeling geschikt en gunstig wordt geacht.
We voeren het uit voor wetenschappelijke doeleinden om informatie te verzamelen
over hoe effectief en veilig 177Lu-edotreotide is bij patiënten met GEP-NET*s.
Het gaat dan met name om GEP-NET*s die zijn beoordeeld als goed
gedifferentieerde GEP-NET*s van graad 2 (G2: Ki-67 van 15 tot en met 20) en
graad 3 (G3: Ki-67 van 20 tot en met 55). Ki-67 is een eiwit dat aanwezig is in
cellen die groeien en zich delen, maar ontbreekt in cellen die niet groeien.
Kankercellen groeien en delen zich snel, en Ki-67 wordt gezien als een goede
*marker* voor celgroei, die uw arts kan gebruiken om de progressie van uw
kanker te volgen. Voor dit onderzoek worden alleen patiënten met een
Ki-67-waarde van 15 tot en met 55 ingeschreven, aangezien zo*n waarde wijst op
een agressief type GEP-NET met slechtere uitkomsten en beperkte andere
behandelingsopties. De veiligheidsinformatie die we verzamelen, heeft te maken
met algemene veranderingen in de deelnemers welzijn.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-510812-64-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
In dit onderzoek vergelijken we de werking van het onderzoeksgeneesmiddel
genaamd 177Lu-edotreotide met diverse andere geneesmiddelen die wereldwijd al
worden gebruikt voor de behandeling van neuro-endocriene tumoren.
Het is de bedoeling dat 177Lu-edotreotide de tumorprogressie (verergering)
vertraagt of stopt of zelfs zorgt dat tumoren kleiner worden, zodat de
overleving en de symptomen van patiënten met neuro-endocriene tumoren
verbeteren, met name bij tumoren die zijn ontstaan in de maag of darmen of de
alvleesklier.
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd, open-label, multicenter,
internationaal, klinisch fase III-onderzoek ter beoordeling van de
werkzaamheid, veiligheid en door patiënten gemelde uitkomsten van PRRT met
177Lu-edotreotide vergeleken met de beste standaardzorg (keuze van de
onderzoeker [uit comparatorlijst van het protocol]) bij patiënten met
inoperabele of metastatische, histologisch bevestigde, goed gedifferentieerde,
agressieve G2 SSRT+ GEP-NET's (Ki-67 van 15 tot en met 20) en G3 (Ki-67 van
boven de 20 tot en met 55) SSRT+ GEP-NET's.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle succesvol gescreende patiënten zullen op een 1:1 manier worden gerandomiseerd om te ontvangen: - PRRT met lutetium (177Lu) edotreotide (7,5 ± 0,7 GBq), toegediend als een IV-infusie gedurende 6 cycli of tot de diagnose van ziekteprogressie (101 patiënten), Voor een bepaalde patiënt moet de toediening van de proefbehandeling worden gestaakt in geval van een persisterende dosiswijzigende toxiciteit (DMT) of als de patiënt zijn toestemming voor voortzetting van de behandeling intrekt. Elke dosis bevat een massadosis van 150 μg edotreotide (DOTATOC). De behandeling kan worden uitgesteld met 4 tot 16 weken afhankelijk van de cyclus indien dit nodig is in verband met de veiligheid. De cumulatieve lutetiumdosis (177Lu) edotreotide zal maximaal 45 GBq bedragen, wat naar schatting gemiddeld niet meer zal zijn dan een cumulatieve door de nieren geabsorbeerde stralingsdosis van 23 Gy, zoals berekend op basis van een geblindeerde analyse van de dosimetrische gegevens van de eerste dosis toegediend in de COMPETE-studie (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03049189). of - In de beste standaardzorg (controle)-arm krijgt elke patiënt een door de onderzoeker gekozen therapie uit de volgende lijst CAPTEM (capecitabine-temozolomide), everolimus of FOLFOX (folinezuur, fluorouracil en oxaliplatine). De keuze en het behandelingsproces zullen worden gebaseerd op de individuele risico-batenanalyse, institutionele protocollen, de lokale voorschrijfinformatie, lokale voorschriften of de lokale richtlijnen. Ook in deze arm moet de behandeling worden gestaakt in geval van progressie, persisterende DMT of wanneer de patiënt zijn toestemming intrekt.
Inschatting van belasting en risico
Aan elk onderzoek zijn risico's, ongemakken en ongemakken verbonden. Bij
deelname aan dit onderzoek kunnen bijwerkingen optreden, hoewel dit niet voor
iedereen geldt. Bijwerkingen zijn meestal omkeerbaar en vereisen niet allemaal
behandeling. Het is zeer belangrijk dat alle bijwerkingen, reacties of
ongemakken die tussen de bezoeken aan het ziekenhuis ervaren worden, worden
gemeld aan de onderzoeksarts of de verpleegkundigen.
Elk geneesmiddel kan een allergische reactie veroorzaken. Deze symptomen, die
kunnen wijzen op een ernstige allergische reactie: plotselinge zwelling van uw
lippen, gezicht, keel of tong, ernstige huiduitslag, en/of problemen met
slikken of ademhalen, moeten onmiddellijk aan de onderzoeksarts of de
verpleegkundigen worden gemeld.
Bijwerkingen van lutetium (177Lu) edotreotide
Een veel voorkomende bijwerking is de vermindering van bloedcellen, wat leidt
tot een verhoogd risico op bloedingen, snellere uitputting, kortademigheid en
infecties. Deze bijwerkingen komen relatief vaak voor, maar zijn meestal
tijdelijk.
Andere mogelijke bijwerkingen zijn misselijkheid, braken en buikpijn tijdens de
toediening van het geneesmiddel, vermoeidheid, veranderingen in eetlust daarna,
constipatie, diarree, duizeligheid, rusteloosheid, ongemak in uw bovenbuik, en
pijn in de tumor. Bij één deelnemer aan een studie veroorzaakte de toediening
van lutetium (177Lu) edotreotide een longembolie (een longembolie is een
stolsel van materiaal dat de doorgang van het bloed naar de longen blokkeert).
Er worden voorzorgsmaatregelen genomen om het ongemak en de belasting zoveel
mogelijk te beperken.
Publiek
Lichtenbergstrasse 1
Garching 85748
DE
Wetenschappelijk
Lichtenbergstrasse 1
Garching 85748
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Verleende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Patiënten >= 18 jaar (meerderjarig volgens lokale regelgeving).
3. Histologisch bevestigde diagnose van inoperabele of metastatische, goed
gedifferentieerde GEP-NET's, met een Ki-67-index van 15 tot en met 55.
4. Volgens de onderzoeker in aanmerking komend voor behandeling met ten minste
een van de volgende middelen: CAPTEM, everolimus of FOLFOX.
5. Ten minste 1 tumor die meetbaar is volgens RECIST v1.1 met CT/MRI met
contrast.
6. SSTR+ ziekte.
7. Alle patiënten moeten binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie en zo
kortmogelijk op de PET-SRI een FDG-PET ondergaan
8. Patiënten kunnen onbehandeld (eerstelijns ontvangen in de COMPOSE studie)
zijn of maximaal één eerdere systemische therapielijn hebben ontvangen,
waaronder behandeling met SSA's (tweedelijns ontvangen in de COMPOSE studie).
9. Karnofsky-score >= 60.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Bekende overgevoeligheid voor 177Lu, edotreotide, DOTA, een van de
comparatoren, of een van de hulpstoffen of derivaten (bijv. rapamycine).
2. Bekende overgevoeligheid voor lysine, arginine of een hulpstof van de
nierbeschermende aminozuuroplossing die gelijktijdig met de
177Lu-edotreotideinfusie wordt toegediend.
3. Eerdere uitwendige radiotherapie (URT) van GEP-NET laesies of levergericht
selectieve inwendige bestralingstherapie binnen 12 weken voor randomiszatie.
4. Eerdere selectieve inwendige radiotherapie.
5. Eerdere PRRT.
6. Ontvangen chemotherapie, mTOR-remmers (mammalian target of rapamycin),
VEGF-remmers (vasculair endothelial growth factor), immunotherapie, interferon,
chemo-embolisatie, conventionele transarteriële embolisatie, cyclosporine A,
locoregionale behandeling ) of SSA's binnen 4 weken voorafgaand aan
randomisatie voor het onderzoek.
7. Een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie voor het
onderzoek.
8. Behandeling met een experimenteel geneesmiddel en/of medisch hulpmiddel
binnen 30 dagen of 7 halfwaardetijden (afhankelijk van wat het langste is)
voorafgaand aan randomisatie. Levende verzwakte vaccins mogen niet worden
toegediend tijdens de proefbehandeling en gedurende de volgende 3 maanden na de
laatste behandelingsdosis.
9. Patiënten met bekende hersenmetastasen, tenzij deze metastasen zijn
behandeld en gestabiliseerd gedurende ten minste 24 weken voorafgaand aan de
randomisatie. Patiënten met hersenmetastasen moeten een CT of MRI van het hoofd
met contrast ondergaan om een stabiele hersenaandoening aan te tonen..
10. Andere bekende maligniteiten, tenzij definitief behandeld en bewezen
afwezigheid van recidief gedurende 5 jaar.
11. Ernstige niet-maligne ziekte die volgens de onderzoeker de doelen van het
onderzoek of de veiligheid van, of naleving door de patiënt kan beïnvloeden.
12. Nier-, lever-, cardiovasculair of hematologisch falen, dat mogelijk als
volgt de veiligheid van de onderzoeksbehandelingen kan beïnvloeden.
13. Huidige spontane urine-incontinentie die naar de mening van de onderzoeker
een veilige toediening van het gvo in de weg staan.
14. Zwangerschap en borstvoeding
15. Patiënten die niet zelfstandig betekenisvolle geïnformeerde toestemming
kunnen geven of welke andere kwetsbare populatie dan ook.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-510812-64-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-001086-20-NL |
| CCMO | NL77964.029.21 |