EPITOPE Open-label Uitbreidingsonderzoek om het klinische voordeel en de veiligheid op lange termijn van DBV712 bij kinderen met een pinda-allergie (EPOPEX) te evalueren

zie protocol op pagina 26-27/135.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-515703-19-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

De doelstellingen van dit follow-uponderzoek van het EPITOPE-onderzoek zijn:
• Om het klinische voordeel van Viaskin Peanut na maximaal 3 jaar epicutane
immunotherapie (EPIT) te beoordelen om desensibilisatie voor pinda's bij
kinderen met pinda-allergie op te wekken/te behouden;
• Om de veiligheid van langdurige behandeling met Viaskin Peanut bij kinderen
met pinda-allergie te evalueren.

Dit is een open-label-vervolgonderzoek voor proefpersonen die het
EPITOPE-onderzoek hebben afgerond.
In aanmerking komende proefpersonen wordt aangeboden deel te nemen aan dit
vervolgonderzoek om een Viaskin Peanut-behandeling te krijgen met de dosis die
is geselecteerd in het EPITOPE-onderzoek (250 µg). De extra behandelingsduur is
2 jaar, als proefpersonen eerder waren gerandomiseerd naar actieve behandeling
in het EPITOPE-onderzoek, of 3 jaar als proefpersonen waren gerandomiseerd naar
placebo in het EPITOPE-onderzoek. De behandelingsgroep tijdens het
EPITOPE-onderzoek blijft geblindeerd totdat de EPITOPE-database is vergrendeld
en de onderzoeksresultaten niet zijn gedeblindeerd.

In aanmerking komende proefpersonen die besluiten deel te nemen aan het
EPOPEX-follow-uponderzoek, gaan over op dit onderzoek tijdens bezoek 11 van het
EPITOPE-onderzoek. Proefpersonen die doorgaan met het EPOPEX-onderzoek zullen
geen bezoek 12 van het EPITOPE-onderzoek uitvoeren. Bezoek 11 van het
EPITOPE-onderzoek en bezoek 1 van het EPOPEX-onderzoek zullen zoveel mogelijk
gelijktijdig worden uitgevoerd; gezien praktische aspecten voor het centrum en
voor de familie van de proefpersoon kan bezoek 1 echter binnen een week na
bezoek 11 worden uitgevoerd.

De EPOPEX-onderzoekspopulatie zal bestaan uit 2 subgroepen, gebaseerd op de
behandeling die werd ontvangen tijdens het EPITOPE-onderzoek:
• Proefpersonen die placebo kregen in het EPITOPE-onderzoek (Placebo+VP groep);
• Proefpersonen die Viaskin Peanut (elke dosis) kregen in het EPITOPE-onderzoek
(VP+VP groep).

De totale maximale duur van het onderzoek voor elke proefpersoon is ongeveer 2
jaar en 1 maand voor proefpersonen die eerder waren gerandomiseerd naar Viaskin
Peanut (elke dosis) in het EPITOPE-onderzoek en 3 jaar en 1 maand voor
proefpersonen die eerder waren gerandomiseerd naar placebo in het
EPITOPE-onderzoek (inclusief bezoekvensters).
Dubbelblinde, placebogecontroleerde voedseluitdagingen (DBPCFC's) zullen worden
uitgevoerd na 1, 2 en 3 jaar EPIT-behandeling met Viaskin Peanut. Als zodanig
zullen proefpersonen in de Placebo + VP-groep 3 DBPCFC's ondergaan in het
EPOPEX-onderzoek, na 1, 2 en 3 jaar actieve behandeling. Proefpersonen in de VP
+ VP-groep zullen na 2 en 3 jaar actieve behandeling 2 DBPCFC's ondergaan in
het EPOPEX-onderzoek (de DBPCFC die wordt uitgevoerd aan het einde van het
EPITOPE-onderzoek komt overeen met de DBPCFC na 1 jaar actieve behandeling).
De startdosis van de provocatie is 1 mg pinda-eiwit en zal escaleren tot de
hoogste dosis van 2000 mg pinda-eiwit.
De belangrijkste beoordelingen van de wereldwijde veiligheid omvatten
bijwerkingen (AE's), huidobservatie van de gebieden van het aanbrengen van
pleisters, vitale functies, lichamelijk onderzoek, klinische
laboratoriumbeoordelingen.
Tussen de bezoeken door worden het optreden van een bijwerking of lokale
huidreacties en het gebruik van gelijktijdige medicatie door de
ouder(s)/voogd(en) van de patiënt vastgelegd in een dagboekje. Het dagboekje
van de proefpersoon wordt bij elk bezoek door het medisch personeel van het
onderzoekscentrum beoordeeld. Bij het bekijken van de dagboekgegevens zal de
onderzoeker zijn/haar klinische oordeel aanwenden om de bijwerkingen en
gelijktijdige medicatie die in de e-CRF moeten worden gerapporteerd, te
valideren. Als de dagboekgegevens niet worden gerapporteerd in de e-CRF door de
onderzoeker op basis van zijn/haar klinische oordeel, wordt dit vastgelegd in
de brondocumenten.

De hechting en de occlusie van de condensatiekamer van de pleister zullen bij
elk bezoek ter plaatse door het personeel van het onderzoekscentrum worden
beoordeeld.
Aanvullende beoordelingen omvatten onder meer de totale immunoglobuline E
(IgE), pinda-specifieke IgE en immunoglobuline G4 (IgG4), IgE en IgG4 specifiek
voor pinda-eiwitcomponenten, huidpriktests (SPT's), kwaliteit van leven
(Voedselallergie Kwaliteit van leven-vragenlijst
[FAQLQ]/Voedselallergie-onafhankelijke maatregel [FAIM]/EQ-5D-5L), IgE
specifiek voor andere allergenen (d.w.z koemelk, eiwit, huisstofmijt,
timotheegraspollen), beschrijving van accidentele consumptie van pinda's en
risicovol gedrag, epigenetische modificaties en beoordeling van atopische
dermatitis met behulp van de scoring atopic dermatitis (SCORAD)-index.
Een Toezichtscommissie informatie en veiligheid (Data and Safety Monitoring
Board (DSMB)), samengesteld uit onafhankelijke experten op het gebied van
voedselallergie, zal de veiligheidsgegevens van het onderzoek op specifieke
intervallen tijdens het onderzoek en op ad-hocbasis beoordelen.

Tijdens hun deelname aan het onderzoek krijgen proefpersonen de instructie om
een strikt pinda-vrij dieet te blijven volgen. Het opnieuw introduceren van
pinda's in het dieet van de proefpersoon aan het einde van hun deelname aan het
onderzoek wordt overgelaten aan de beslissing die de onderzoeker neemt. Deze
beslissing wordt verzameld in het elektronische casusrapport formulier (e-CRF).

Dit onderzoek zal op een >open-label> manier worden uitgevoerd. Dit betekent dat in het EPOPEX-onderzoek de behandeling en de dosis die uw kind krijgt bekend zijn. Alle kinderen in EPOPEX krijgen de actieve pleister: Viaskin> Peanut 250 µg. Tot het einde van het EPITOPE-onderzoek in april 2022, waaraan uw kind eerder heeft meegedaan, was het echter niet mogelijk om te weten of het kind in het EPITOPE-onderzoek de actieve pleister of de placebopleister kreeg. Er is geen andere goedgekeurde behandeling dan het strikt vermijden van voedsel met pinda. Indien de patient niet in de studie wordt geïncludeerd, dan wordt er geen andere behandeling aangeboden. De patient zal dan de standaardbehandeling krijgen, wat neerkomt op het "strikt vermijden".

De onderzoeksmedicatie kan wat bijwerkingen veroorzaken. Deze kunnen zijn:
• Huidreacties:
o Bij aanvang van de behandeling meldden de proefpersonen zeer vaak (>= 10%)
milde of matige huidreacties (pruritus, erytheem en zwelling)
o Tijdens het onderzoek zijn huidreacties (bijvoorbeeld pruritus op de
toepassingsplaats (jeuk), roodheid, macula (kleine begrensde veranderingen in
de kleur van de huid die noch verhoogd zijn noch ingedrukt), papula (kleine
vaste ronde bobbeltjes die uit de huid komen), irritatie en eczeem op de
toepassingsplaats (roodheid, zwelling, korstvorming en verdikking van de huid)
de het vaakst gemelde bijwerkingen, die optreden bij meer dan 10% van de
proefpersonen, andere huidreacties op de toepassingsplaats: zwelling, urticaria
en donkere verkleuring van de huid zijn vaak gemelde bijwerkingen, die optreden
bij minder dan 10% van de proefpersonen (>= 1% en <10%). De minder vaak gemelde
huidreacties op de toepassingsplaats (soms: >= 0,1% en < 1%) zijn ontvelling op
de toepassingsplaats, bloeding op de toepassingsplaats (voornamelijk door
krabben), infectie op de toepassingsplaats en pijn op de toepassingsplaats. De
meeste lokale bijwerkingen die zijn geassocieerd met het aanbrengen van de
pleister waren mild tot matig van ernst.
• Ernstige huidreacties (pruritus, erytheem, zwelling) op de toepassingsplaats
van de pleister of mogelijk buiten het gebied waar de patch is aangebracht,
kunnen ook optreden.
• Reacties op afstand van de toepassingsplaats van de pleister, zoals symptomen
die een lokale voorbijgaande allergische reactie suggereren als gevolg van de
aanwezigheid van allergeensporen op de vingers na contact met de pleister en
verder het aanraken van de ogen zijn gemeld. Deze reacties zijn conjunctivitis
als gevolg van allergie, opzwellen van het oog en roodheid van de ogen. Deze
symptomen op afstand treden op bij minder dan 10% van de proefpersonen (>= 1% en
< 10%);
• Anafylaxie omvat symptomen op afstand, zoals netelroos, jeuk in de keel,
opzwellen van de lippen, huiduitslag, ademhalingsproblemen, hoesten, niezen,
braken, buikpijn en een algemeen onaangenaam gevoel. De ernstigste gevallen die
mogelijk levensbedreigend kunnen zijn, kunnen leiden tot ernstige lage
bloeddruk en bewustzijnsverlies. Anafylaxie is gemeld bij minder dan 10% van de
patiënten (>= 1% en < 10%) tijdens het testen van de onderzoeksbehandeling. In
voltooide onderzoeken, werden systemische allergische reacties gemeld als
anafylactische reacties bij iets meer proefpersonen behandeld met Viaskin*
Peanut dan met placebo (5,1% vs. 2,8%). Alle anafylactische reacties gemeld als
betrekking hebbend op Viaskin* Peanut waren mild tot matig, voornamelijk
gekenmerkt door huidreacties en ook subjectieve ademhalingssymptomen zonder
cardiovasculaire of ademhalingscompromis. Bij met Viaskin* Peanut behandelde
proefpersonen traden deze anafylactische reacties meestal vroeg tijdens de
behandeling op (binnen 2 maanden na de start van de behandeling), leidden tot
korte onderbreking van de behandeling en kwamen tijdens de voortzetting van de
behandeling niet terug. De meeste bijwerkingen verdwenen zonder epinefrine of
na één injectie met epinefrine die thuis werd toegediend.
Als uw kind andere symptomen heeft ervaren, kunt u dit met uw onderzoeker
bespreken. Vraag het de onderzoeker als u vragen heeft over de bekende en
mogelijke bijwerkingen van Viaskin* Peanut.
Praat met de onderzoeker van uw kind voor meer details over mogelijke
bijwerkingen. U kunt ook een gedetailleerde beschrijving vinden in bijlage D.