Een fase Ia/Ib, open-label, wereldwijd onderzoek met toename van de dosis, uitgevoerd in
meerdere centra ter beoordeling van de veiligheid en farmacokinetiek van XmAb24306 als
monotherapie en in combinatie met atezolizumab bij patiënten met lokaal gevorderde of
gemetastaseerde solide tumoren.

Er is langdurig interesse voor het gebruik van cytokines die T-cel- en
NK-celgemedieerde immuniteit bij de behandeling van kanker kunnen aanvullen. De
eerste onderzoeken waren gericht op IL-2, wat leidde tot de goedkeuring van
aldesleukin voor de behandeling van gemetastaseerd melanoom en RCC (Amerikaanse
bijsluiter voor Proleukin). Het klinisch voordeel van IL-2-therapie illustreert
de potentie van cytokines bij CIT; verdraagbaarheid vanwege systemische
effecten van IL-2 beperkt echter de patiëntenpopulatie en vereist intensieve
klinische monitoring. Dit ondersteunt de rationale voor het ontwikkelen van
nieuwe cytokines die kankerimmuniteit en verdraagbaarheid kunnen verbeteren,
zoals IL-15, met het ultieme doel om rationele combinaties mogelijk te maken
met andere opkomende immuuntherapieën, zoals idiopathische
immuuncheckpointremmers gericht op PD-L1/PD-1. Ondanks de waargenomen robuuste
activiteit met op PD-L1/PD-1-gerichte middelen bij verschillende maligniteiten,
lijkt duurzaam klinisch voordeel beperkt te zijn tot een minderheid van de
patiënten, en zijn er combinatiebehandelingen nodig voor de
resistentiemechanismen tegen anti-PD-L1/PD-1-behandelingen (Ribas 2015;
Binnewies et al. 2018; Wei et al. 2018; Souza-Fonseca-Guimaraes et al. 2019).

XmAb24306 is een IL-15/IL15R-Fc fusieproteïne, ontworpen om NK-cel- en CD8+
T-celpopulaties preferentieel uit te breiden en te activeren en versterkt naar
verwachting de antitumorpotentie van T-cel en NK-celgerichte CIT*s. Dit maakt
XmAb24306 tot een aantrekkelijke combinatiepartner voor geneesmiddelen gericht
op de PD-L1/PD-1-as die
antigeenspecifieke T-cellen in het micromilieu van de tumor kan stimuleren. De
combinatie XmAb24306 met atezolizumab of PD-1-remmers (bijv. pembrolizumab of
nivolumab) heeft bij patiënten met vaste tumoren de potentie om de
antitumor-immuunresponsen verder te versterken dan bij beide middelen apart, en
wordt ondersteund door preklinische onderzoeken met zowel IL-15 als XmAb24306
in combinatie met anti-PD-L1/PD-1-middelen in muismodellen (zie paragraaf
1.1.3).

XmAb24306 is niet onderzocht bij mensen en daarom is het klinisch voordeel of
veiligheidsprofiel als monotherapie of in combinatie met
anti-PD-L1/PD-1-middelen niet bekend. Om mogelijke risico*s te beoordelen werd
XmAb24306 bekeken bij java-apen, aan doses van 0,03 tot 0,6 mg/kg Q2W, waarbij
het waargenomen veiligheidsprofiel het voorgestelde klinisch onderzoek van
XmAb24306 ondersteunde (zie de brochure van de onderzoeker voor XmAb24306 voor
meer informatie).

Belangrijke potentiële risico*s voor XmAb24306 als monotherapie of in
combinatie met
anti-PD-L1/PD-1-middelen zijn immuun- en cytokinegerelateerde bijwerkingen,
opgemerkt in niet-klinische onderzoeken met XmAb24306 en klinische ervaring met
relevante goedgekeurde (bijv. Amerikaanse bijsluiters van Tecentriq en
Proleukin) of experimentele immuuntherapieën (bijv. NKTR-214 [Bentebibel et al.
2019; Hurwitz et al. 2019], rhIL-15 [Conlon et al. 2015; Miller et al. 2018;
Conlon et al. 2019c], and ALT-803 [Margolin et al. 2018; Romee et al. 2018;
Wrangle et al. 2018]). Bijkomende informatie over mogelijke risico*s in
combinatie met risicobeperkende strategieën en behandelingsrichtlijnen voor
onderzoekers is te vinden in paragraaf 5.1.

De PD-L1/PD-1-route is betrokken bij perifere tolerantie; blokkering van deze
checkpointroute houdt verband met een spectrum aan immuungemedieerde
bijwerkingen (Hamid et al. 2013; Robert et al. 2014, 2015). Atezolizumab wordt
over het algemeen goed verdragen. Er zijn bijwerkingen waargenomen met
mogelijke immuungemedieerde oorzaken passend bij een immuuntherapeutisch
middel, waaronder huiduitslag, griepachtige ziekte, endocrinopathieën,
hepatitis of transaminitis, pneumonitis, colitis en myasthenia gravis. Tot op
heden zijn deze voorvallen beheersbaar door behandeling
(bijv. corticosteroïden) of onderbreking van de behandeling met atezolizumab
(zie brochure van de onderzoeker van atezolizumab voor gedetailleerde
veiligheidsresultaten).

In dit fase Ia/Ib-onderzoek worden patiënten ingeschreven met gevorderde vaste
tumoren. Gezien de relatief slechte prognose en beperkte behandelingsopties
voor deze patiënten, wordt deze populatie geschikt geacht voor onderzoeken naar
nieuwe therapeutische kandidaten. In het fase Ia-gedeelte zullen de veiligheid,
verdraagbaarheid en farmacokinetiek van toenemende doses XmAb24306 worden
gekarakteriseerd bij patiënten met gevorderde vaste tumoren en als richtlijn
dienen voor de te beoordelen combinatie van XmAb24306 met atezolizumab (en
uiteindelijk PD-1-remmers zoals pembrolizumab en/of nivolumab) in fase Ib. De
risico-batenverhouding van XmAb24306 als monotherapie (fase Ia) of XmAb24306 in
combinatie met immuuncheckpointremmers zoals atezolizumab (fase Ib) is naar
verwachting acceptabel in deze setting.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506285-31-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

In dit onderzoek wordt de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en
activiteit beoordeeld van XmAb24306 als monotherapie (fase Ia) of in combinatie
met een checkpointremmer gericht op de PD-L1/PD-1-as (fase Ib) bij patiënten
met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren. In fase Ib wordt
XmAb24306 in combinatie met het anti-PD-L1-antilichaam atezolizumab beoordeeld.
Toekomstige beoordeling van XmAb24306 in combinatie met anti-PD-1-antilichamen,
zoals pembrolizumab, wordt ook overwogen in relevante behandelingssettings.
Specifieke doelstellingen en bijbehorende eindpunten van het onderzoek worden
hieronder uiteengezet.

Veiligheidsdoelstelling (primaire onderzoeksdoelstelling)
De veiligheidsdoelstelling voor dit onderzoek is het beoordelen van de
veiligheid van XmAb24306 bij toediening als monotherapie (fase Ia) of in
combinatie met het anti-PD-L1/PD-1-antilichaam atezolizumab (fase Ib), op basis
van de volgende eindpunten:
-Incidentie en ernst van bijwerkingen, met ernst bepaald op basis van National
Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 5.0
(NCI CTCAE v5.0)
-Verandering in gerichte vitale functies ten opzichte van de baseline
-Verandering in gerichte resultaten van klinisch laboratoriumonderzoek ten
opzichte van de baseline
-Afwijking in de ECG-parameters ten opzichte van de baseline

Farmacokinetische doelstellingen
De farmacokinetische (pharmacokinetic, PK) doelstelling voor dit onderzoek is
het karakteriseren van het PK-profiel van XmAb24306 bij toediening als
monotherapie (fase Ia) of in combinatie met het anti-PD-L1/PD-1-antilichaam
atezolizumab (fase Ib), op basis van het volgende eindpunt:
- Serumconcentratie van XmAb24306 op vastgestelde tijdpunten
De verkennende PK-doelstellingen van dit onderzoek zijn als volgt:
Het beoordelen van mogelijke relaties tussen blootstelling aan het
geneesmiddel en de veiligheid en activiteit van XmAb24306 bij toediening als
monotherapie (fase Ia) of in combinatie met atezolizumab (fase Ib), op basis
van de volgende eindpunten:
- Relatie tussen serumconcentratie of PK-parameters voor XmAb24306 en
veiligheidseindpunten
- Relatie tussen serumconcentratie of PK-parameters voor XmAb24306 en
activiteitseindpunten

Het beoordelen van mogelijke relaties tussen bepaalde covariabelen en
blootstelling aan XmAb24306 bij toediening als monotherapie (fase Ia) of in
combinatie met atezolizumab (fase Ib), op basis van het volgende eindpunt:
- Relatie tussen bepaalde covariabelen en serumconcentratie of PK-parameters
voor XmAb24306

Het beoordelen van mogelijke PK-interacties tussen XmAb24306 en atezolizumab,
op basis van de volgende eindpunten:
* Serumconcentratie of PK-parameters voor XmAb24306 gegeven in combinatie met
atezolizumab, in vergelijking met XmAb24306 apart toegediend
* Serumconcentratie of PK-parameters voor atezolizumab gegeven in combinatie met
XmAb24306 in vergelijking met atezolizumab apart toegediend (op basis van
historische gegevens)

Activiteitsdoelstelling
Respons zal worden beoordeeld op basis van de Response Evaluation Criteria in
Solid Tumors., versie 1.1 (RECIST v1.1) en de gemodificeerde RECIST v1.1 voor
immuungebaseerde geneesmiddelen (iRECIST). Objectieve respons op één enkel
tijdpunt zal worden bepaald door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1.
Objectieve respons volgens iRECIST zal met een programma worden berekend door
de sponsor, op basis van beoordelingen door de onderzoeker van afzonderlijke
laesies per specifiek tijdpunt.
De activiteitsdoelstelling voor dit onderzoek is het maken van een voorlopige
beoordeling van de activiteit van XmAb24306 bij toediening als monotherapie
(fase Ia) of in combinatie met het anti-PD-L1/PD-1-antilichaam atezolizumab
(fase Ib), op basis van de volgende eindpunten:
- Het objectieve responspercentage (objective response rate, ORR),
gedefinieerd als het aandeel patiënten met een complete respons (complete
response, CR) of gedeeltelijke respons (partial response, PR) bij twee
opeenvolgende gelegenheden, 4 weken na elkaar, bepaald door de onderzoeker op
basis van RECIST v1.1
- Duur van respons (duration of response, DOR), gedefinieerd als de tijd van
het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve respons tot
ziekteprogressie of overlijden door enige oorzaak (afhankelijk van wat zich het
eerst voordoet), bepaald door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1
- Progressievrije overleving (progression-free survival, PFS) na inschrijving,
gedefinieerd als de tijd van inschrijving tot het eerste optreden van
ziekteprogressie of overlijden door enige oorzaak (afhankelijk van wat zich het
eerst voordoet), bepaald door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1
- ORR, DOR en PFS, gebaseerd op radiografische beoordeling door de onderzoeker
op basis van iRECIST
Totale overleving (overall survival, OS) na inschrijving, gedefinieerd als de
tijd van inschrijving tot overlijden door enige oorzaak

Immunogeniciteitsdoelstellingen
De immunogeniciteitsdoelstelling voor dit onderzoek is het beoordelen van de
immuunrespons op XmAb24306 bij toediening als monotherapie (fase Ia) of in
combinatie met het anti-PD-L1/PD-1-antilichaam atezolizumab (fase Ib), op basis
van de volgende eindpunten:
-Prevalentie van antilichamen tegen het geneesmiddel (ADA*s) XmAb24306 bij de
baseline en incidentie van ADA*s voor XmAb24306 tijdens het onderzoek (fase Ia)
- Prevalentie van ADA*s voor XmAb24306 en atezolizumab bij de baseline en
incidentie van ADA*s voor XmAb24306 en atezolizumab tijdens het onderzoek (fase
Ib)

De verkennende immunogeniciteitsdoelstelling voor dit onderzoek is het
beoordelen van mogelijke effecten van ADA*s, op basis van het volgende eindpunt:
- Relatie tussen ADA-status en veiligheids-, PK- of activiteitseindpunten

Biomarkerdoelstelling
De verkennende biomarkerdoelstelling voor dit onderzoek is het vaststellen
en/of beoordelen van biomarkers die voorspellend zijn voor de respons op
XmAb24306 bij toediening als monotherapie (fase Ia) of in combinatie met het
anti-PDL1/PD-1-antilichaam atezolizumab (fase Ib) (d.w.z. voorspellende
biomarkers) kunnen aantonen dat er sprake is van XmAb24306-activiteit (d.w.z.
farmacodynamische [pharmacodynamic, PD] biomarkers), verband houden met
progressie tot een ernstigere ziektetoestand (d.w.z. voorspellende biomarkers),
verband houden met verworven resistentie tegen XmAb24306, verband houden met
vatbaarheid voor het ontwikkelen van bijwerkingen of kunnen leiden tot
verbeterde monitoring van of onderzoek naar bijwerkingen, of de kennis en het
begrip van de ziektebiologie en geneesmiddelveiligheid kunnen verbeteren, op
basis van het volgende eindpunt:
- Relatie tussen biomarkers in bloed en tumorweefsel en veiligheid, PK,
PD-activiteit, immunogeniciteit of andere biomarkereindpunten

Bijkomende doelstelling
Een bijkomende doelstelling voor dit onderzoek is het vaststellen van een
aanbevolen fase II-dosis voor XmAb24306 bij toediening als monotherapie (fase
Ia) of in combinatie met het anti-PD-L1/PD-1-antilichaam atezolizumab (fase
Ib), op basis van het volgende eindpunt:
- Relatie tussen XmAb24306-dosis en veiligheid, PK, PD-activiteit en
immunogeniciteitseindpunten

Dit is een voor het eerst bij mensen (first-in-human, FIH) uitgevoerd fase
Ia/Ib-, open-label-dosisverhogingsonderzoek in meerdere centra wereldwijd,
opgezet om de veiligheid en farmacokinetiek te beoordelen van XmAb24306 als
monotherapie (fase Ia) of in combinatie met een anti-PD-L1/PD-1-antilichaam
zoals atezolizumab (fase Ib) en om een aanbevolen fase II-dosis voor XmAb24306
vast te stellen voor patiënten met lokaal gevorderde, herhaalde of
gemetastaseerde ongeneeslijke vaste tumormaligniteiten waarvoor
standaardbehandeling niet beschikbaar is, niet werkzaam of verdraagbaar bleek
of als ongepast wordt beschouwd, of bij wie klinisch onderzoek naar een
experimenteel middel een erkende standaardbehandeling is.
Zowel het fase Ia- als het fase Ib-gedeelte van het onderzoek bestaat uit een
screeningsperiode van maximaal 28 dagen, een behandelingsperiode en een
opvolgingsperiode van minimaal 90 dagen na de behandeling. Patiënten die
inschrijving in fase Ib-uitbreidingcohorten met geselecteerde PD-L1-tumoren
overwegen, kunnen voorafgaand aan de screeningsperiode van 28 dagen een
prescreening van weefsel laten uitvoeren voor PD-L1-status.
Patiënten die niet voldoen aan de criteria voor deelname aan dit onderzoek
(screenfalen) kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking komen
voor één herscreeningsmogelijkheid (in totaal twee maal screening per
deelnemer). Patiënten hoeven het toestemmingsformulier niet opnieuw te
ondertekenen als ze binnen 28 dagen na de eerdere ondertekening van het
toestemmingsformulier opnieuw worden gescreend. De onderzoeker zal de redenen
voor screenfalen in het screeninglogboek vastleggen.
In elke fase zullen de patiënten in twee fases worden ingeschreven: een
dosisverhogingsfase en een uitbreidingsfase. Tijdens de dosisverhogingsfase van
fase Ia zal in de eerste cohorten 1 patiënt per dosisniveau worden
ingeschreven, tot PD-activiteit of een bijwerking van graad >= 2 met betrekking
tot een belangrijk orgaan die niet toewijsbaar is aan een ander duidelijk
aanwijsbare oorzaak of enige dosislimiterende toxiciteit (DLT) wordt
waargenomen tijdens het beoordelingsvenster voor DLT. Vervolgens worden
cohorten van elk 3-9 patiënten beoordeeld met verhogende dosisniveaus volgens
een 3+3+ 3-opzet om de maximaal getolereerde dosis (maximum tolerated dose,
MTD) of maximaal toegediende dosis (maximum administered dose, MAD) te bepalen
voor XmAb24306 als monotherapie (fase Ia). In de fase Ib-dosisverhogingsfase
worden cohorten van elk 39 patiënten beoordeeld met verhogende dosisniveaus
volgens een 3+3+3-opzet om de MTD (of MAD) te bepalen voor XmAb24306 in
combinatie met atezolizumab.
De doseringsfrequentie van XmAb24306 zal aanvankelijk Q2W zijn voor zowel fase
Ia als fase Ib. Op basis van een doorlopende beoordeling van de algehele
veiligheid, PK en/of PD-profiel van de onderzoeksbehandeling, kan een
doseringsschema voor Q4W en/of Q6W XmAb24306 worden geopend voor inschrijving.
Dosisescalatie bij Q2W-, Q4W- en Q6W-doseringsschema's kan gelijktijdig
plaatsvinden.
Om aanvullende veiligheids-, PK- en PD-gegevens te verkrijgen om de dosis en
schemaselectie voor de expansiecohorten vollediger te informeren, kunnen
patiënten worden opgenomen in opvulcohorten met XmAb24306-dosisniveaus waarvan
is aangetoond dat ze de MTD als enkelvoudig middel niet overschrijden (fase Ia)
of in combinatie met atezolizumab (fase Ib).
Voor zowel fase Ia als fase Ib zal een voorlopige aanbevolen fase
II-dosis/doses (RP2D) XmAb24306 worden voorgesteld op of onder de vastgestelde
MTD/MAD tijdens de dosisverhoging. Het voorgestelde RP2D en schema kunnen
verschillen voor Fase Ia en Fase Ib, en er kan meer dan één RP2D en/of schema
worden voorgesteld voor Fase Ia en/of Fase Ib uitbreiding.
Zodra de RP2D(s) en schema('s) van XmAb24306 als monotherapie (fase Ia) of in
combinatie met atezolizumab (fase Ib) is voorgesteld, worden extra patiënten
ingeschreven in de uitbreidingsfase en behandeld met de RP2D(s) en schema('s).
In totaal kunnen er maximaal ongeveer 225-350 patiënten worden ingeschreven in
dit onderzoek, in ongeveer 40 onderzoekscentra wereldwijd.
Patiënten in deze studie worden in eerste instantie beoordeeld op geschiktheid
tijdens de screeningsperiode (van 28 dagen). Na bevestiging van geschiktheid
krijgen patiënten XmAb24306 (fase Ia) of XmAb24306 in combinatie met
atezolizumab (fase Ib) via IV-infuus op de eerste dag van elke voor het Q6W
Fase Ib-schema zullen patiënten ook atezolizumab krijgen op dag 22 (+- 1 dag)
van elke cyclus. De cycli zullen 14 dagen duren voor de Q2W-schema's, 28 dagen
voor de Q4W-schema's en 42 dagen voor de Q6W-schema's.
Het fase Ib-gedeelte van dit onderzoek zal alleen worden geactiveerd als er
DLT-beoordeling van ten minste één farmacodynamisch actief dosisniveau van
XmAb24306 als monotherapie is uitgevoerd bij minimaal 3 patiënten en als alle
relevante veiligheidsgegevens voor monotherapie zijn beoordeeld met de
onderzoekers en door een interne controlecommissie (Internal Monitoring
Committee, IMC). Indien dit passend wordt geacht, zal het fase Ib-gedeelte dan
beginnen met inschrijving op één dosisniveau onder het XmAb24306-dosisniveau
waarop PD-activiteit bij monotherapie is aangetoond, met hetzelfde
dosisverhogingsschema en uitgebreide veiligheidsmonitoringplan als in het fase
Ia-gedeelte.
Alle patiënten zullen nauwlettend worden gemonitord voor bijwerkingen gedurende
het onderzoek en ten minste 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling
of tot het begin van een andere systemische kankerbehandeling, afhankelijk van
wat zich het eerst voordoet. Na deze periode moet de sponsor op de hoogte
worden gebracht als de onderzoeker zich bewust wordt van enige ernstige
bijwerking waarvan wordt aangenomen dat deze verband houdt met eerdere
behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Bijwerkingen zullen worden
geclassificeerd volgens NCI CTCAE v5.0.
Voor het karakteriseren van de farmacokinetiek, immunogeniciteitsrespons en
PD-eigenschappen van XmAb24306 als monotherapie (fase Ia) of in combinatie met
atezolizumab (fase Ib) zullen er bloedmonsters worden afgenomen op
verschillende tijdpunten voorafgaand aan en na de dosis.
De patiënten ondergaan tumorbeoordelingen bij de screening (baseline) en
regelmatig tijdens het onderzoek, gemeten aan de hand van RECIST v1.1. iRECIST
zal in dit onderzoek ook worden gebruikt om de verschillende patronen van
responsen in verband met kankerimmuuntherapie (cancer immunotherapy, CIT) beter
te karakteriseren en om een beter begrip te krijgen van het voorlopige
activiteitsprofiel van XmAb24306 als monotherapie (fase Ia) of in combinatie
met atezolizumab (fase Ib). iRECIST is in dit onderzoek bedoeld als aanvulling
op standaard RECIST v1.1, om de onderzoekers in staat te stellen een
geïntegreerde beoordeling van baten en risico*s te maken voor patiënten.
Patiënten kunnen toestemming krijgen om de onderzoeksbehandeling voort te
zetten, ook als aan standaardcriteria voor progressieve ziekte in RECIST v1.1
wordt voldaan in fase Ia of Ib, op voorwaarde dat de patiënten voldoen aan de
criteria voor voortgezette behandeling. Patiënten die stoppen met het fase
Ia-gedeelte van het onderzoek, kunnen toestemming krijgen om over te stappen
naar het fase Ib-gedeelte en behandeling met XmAb24306 in combinatie met
atezolizumab te ondergaan, op voorwaarde dat ze voldoen aan de criteria voor
overstap. Patiënten in het fase Ib-gedeelte van het onderzoek die stoppen met
XmAb24306 vanwege bijwerkingen, kunnen doorgaan met behandeling met
atezolizumab volgens de fase Ib-planning, zolang ze voldoen aan de criteria
voor voortzetting van de behandeling met atezolizumab.
Alle patiënten die voortijdig stoppen met XmAb24306 als monotherapie (fase Ia)
of XmAb24306 in combinatie met atezolizumab (fase Ib) om andere redenen dan
ziekteprogressie (bijv. bijwerkingen of bereiken van een bevestigde CR) blijven
tumorbeoordelingen onde

De onderzoeksgeneesmiddelen voor dit onderzoek zijn XmAb24306 (fase Ia en Ib) en atezolizumab (alleen fase Ib). XmAb24306 wordt als IV-infuus toegediend op dag 1 van elke 2-weekse, 4-weekse of 6-weekse cyclus. De totale dosis XmAb24306 per patiënt zal afhangen van het toegewezen dosisniveau, schema en het gewicht van de patiënt op dag 1 van elke cyclus (of binnen 72 uur voorafgaand aan dag 1 van die cyclus). Patiënten kunnen de eerste dosis XmAb24306 (cyclus 1) in daaropvolgende cycli krijgen, tenzij het lichaamsgewicht van de patiënt met > 5% verandert ten opzichte van het baselinegewicht; in dat geval moet er een nieuwe XmAb24306-dosis worden berekend. Deze nieuwe dosis XmAb24306 kan worden toegediend in daaropvolgende cycli, tenzij de patiënt nog een >5% verandering in lichaamsgewicht ervaart; in dat geval moet er een nieuwe XmAb24306-dosis worden berekend. In het fase Ib-gedeelte van het onderzoek wordt XmAb24306 voorafgaand aan atezolizumab toegediend. Het atezolizumab-infuus kan 90 minuten na het einde van het XmAb24306-infuus of na afloop van de monitoringperiode na het einde van het XmAb24306-infuus beginnen, afhankelijk van wat korter is. Atezolizumab wordt toegediend als IV-infuus met een vaste dosis in combinatie met XmAb24306. Atezolizumab wordt toegediend na XmAb24306 en de daaropvolgende observatieperiode.De dosis van atezolizumab: cyclus van 2 weken: 840 mg om de 2 weken cyclus van 4 weken: 1680 mg om de 4 weken cyclus van 6 weken: 1200 mg om de 3 weken

De onderzoeksbeoordelingen zullen plaatsvinden volgens het schema van
onderzoekshandelingen, zie appendix 1,2,4,5,7,8, 10, 11, 13, 14, 16 en 17 van
het protocol. De behandeling zal voortduren totdat de ziekte erger wordt (zoals
gedefinieerd aan de hand van de RECIST-criteria), onaanvaardbare toxiciteit
optreedt, de patiënt geen clincial benifit meer heeft, de patiënt zich
terugtrekt of overlijdt, of de patiënt het onderzoek om enige andere reden
staakt, waarna alle patiënten een afsluitend bezoek afleggen. Het studie
centrum zal elke 3 maanden contact opnemen met de patient om informatie met
betrekking tot veiligheid en overleving te verzamelen.
Risico's:
Bijwerkingen ten gevolge van XmAb24306 (o.a. infusiegerelateerde reactie,
Allergische reactie, Capillair leksyndroom,Immuungerelateerde bijwerkingen,
Vergroting van milt, lymfeklieren of andere organen, hartletsel, hoge of lage
bloeddruk en beenmergsuppressie) en atezolizumab (o.a. colitis, ontsteking van
de schildklier, bijnierinsufficiëntie, hypofysitis, hepatitis,
meningo-encefalitis, myasthenisch syndroom/myasthenia gravis, Guillain
Barrésyndroom, pneumonitis, myocarditis, infusie reacties, pancreatitis,
diabetes mellitus, nefritis, Ontsteking of beschadiging van de spieren) .
Reactie op contrastvloeistof (gebruikt voor het maken van CT-scan/MRI)
Mogelijke gevolgen van bloedafname (pijn, bloeduitstorting, infectie,
duizeligheid)
Blootstelling aan straling bij CT-scan
Mogelijke gevolgen van biopsie (pijn, roodheid, zwelling, bloeding)