Een wereldwijd fase 1-onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van de bispecifieke T-cel-*engager* met een verlengde halfwaardetijd AMG 199 bij proefpersonen met MUC17-positieve solide tumoren waaronder maagkanker, kanker van de maag-slokdarmovergang, darm- en pancreaskanker

103 - Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd of
lokaal gevorderd adenocarcinoom van de maag of maag-slokdarmovergang positief
voor MUC17, gedefinieerd aan de hand van het volgende. Proefpersonen moeten
refractair zijn voor of recidiverend zijn na twee of meer eerdere standaard
systemische behandellingslijnen inclusief een platinum, een fluoropyrimidine,
nivolumab (in combinatie met een platinum en fluoropyrimidine), een taxaan of
irinotecan, en een goedgekeurde antistof tegen
vasculaire-endotheelcelgroeifactor (VEGFR)/een tyrosinekinaseremmer (TKI).
OF Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd of
lokaal gevorderd inoperabel CRC positief voor MUC17 gedefinieerd aan de hand
van het volgende. Proefpersonen zullen ongevoelig moeten zijn aan of zijn
teruggevallen na ten minste twee en maximaal vijf eerdere standaard systemische
behandelingslijnen. De behandelingslijn zal een goedgekeurde vasculaire
endotheliale groeifactor (VEGF) antilichaam (indien klinisch geschikt) en
epidermale groeifactorreceptor (EGFR) antilichaam (indien KRAS/ NRAS/ BRAF
wildtype tumor) moeten bevatten.
OF Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele of
gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de pancreas positief voor MUC17,
gedefinieerd aan de hand van het volgende. Proefpersonen zullen ongevoelig
moeten zijn aan of zijn teruggevallen na ten minste één en maximaal drie
eerdere behandelingslijnen van standaard systemische behandelingslijn.
104 - Adenocarcinoom van de maag en GEJ-adenocarcinoom: proefpersonen die in
aanmerking komen voor therapie gericht op de humane epidermale
groeifactorreceptor 2 (HER2), moet de systemische behandeling een tegen HER2
gerichte antistof goedgekeurd voor behandeling van maagkanker hebben bevat.
Voor proefpersonen met een 'microsatellite instability high' (MSI H) of
'mismatch repair deficient' (dMMR) tumoren, zou een eerdere behandelingslijn
met een goedgekeurd PD-1-blokkerend antilichaam moeten bevatten.
105 - Proefpersonen mogen ook worden geïncludeerd als de eerder genoemde
therapeutische opties uit medisch oogpunt ongeschikt voor ze waren.
106 - Uitsluitend voor dosisexpansie: proefpersonen met ten minste één meetbare
tumorlaesie >= 10 mm die binnen 3 maanden na screening geen biopsie heeft
ondergaan. Deze tumorlaesie kan vervolgens niet op elk moment tijdens het
onderzoek een biopt van worden afgenomen.

Zie sectie 5.1 van het protocol.

• Iedere antikankertherapie of immuuntherapie binnen 4 weken voor of na de
eerste dosis.
• Metastasen in het centraal zenuwstelsel (CZS), leptomeningeale metastasen of
ruggenmergcompressie door metastasen.
• Auto-immuunstoornissen waarvoor structurele systemische steroïdetherapie of
een andere vorm van immunosuppressieve therapie nodig is. Proefpersonen mogen
worden geïncludeerd als de behandeling meer dan 3 maanden voor de eerste dosis
AMG 199 is gestaakt, de kans op recidief van de auto-immuunstoornis klein is EN
er overeenstemming is tussen de onderzoeker en de medische monitor van Amgen.

Zie sectie 5.2 van het protocol.