Multicenter vervolgprogramma ter beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid op de lange termijn van open label LNP023 bij patiënten met primaire IgA nefropathie die klaar zijn met een eerder door Novartis gesponsord hoofdonderzoek naar IgAN

- Voorafgaand aan deelname aan de REP moet ondertekende geïnformeerde
toestemming worden verkregen; deelnemers moeten goed met de onderzoeker kunnen
communiceren en de vereisten van het onderzoek begrijpen en naleven.
- Voor CLNP023X2203, moeten deelnemers deel 1 of deel 2 van het onderzoek
hebben voltooid. Voor andere hoofdonderzoeken moeten deelnemers de volledige
duur van het hoofdonderzoek, zoals gedefinieerd in het desbetreffende protocol,
hebben voltooid.
- eGFR* >= 20 mL/min/1,73m2
*eGFR berekend met de CKD-EPI formule (of aangepaste MDRD formule volgens
specifieke etnische groepen en lokale praktijkrichtlijnen)
- Volgens het klinisch oordeel van de onderzoeker kan de deelnemer baat hebben
bij de open-labelbehandeling met iptacopan 200 mg b.i.d.
- Voorafgaande vaccinatie tegen Neisseria meningitidis, Streptococcus
pneumoniae en Haemophilus influenzae infecties moet up to date zijn (d.w.z.
eventueel vereiste boosters toegediend volgens de lokale voorschriften).
- Alle deelnemers moeten een ondersteunend behandelingsschema volgen met een
stabiele dosis ACEi of ARB* volgens KDIGO richtlijnen (KDIGO 2021)
* Deelnemers met allergieën of intolerantie voor ACEi en ARB's komen in
aanmerking voor het onderzoek, maar de onderzoeker moet de redenen voor het
niet gebruiken van de maximale dosis ACEi/ARB's duidelijk documenteren in de
brondocumenten.

- Deelnemers die zijn uitgevallen op de screening of baseline in een van de
iptacopan-hoofdonderzoeken bij IgAN of die zich om welke reden dan ook
voortijdig hebben teruggetrokken uit de iptacopan-hoofdonderzoeken bij IgAN.
- Aanwijzingen van ernstige urinewegobstructie of moeite met urineren; elke
andere aandoening van de urinewegen dan IgAN bij screening en vóór toediening
van iptacopan.
- Actueel (binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van de studiebehandeling
in het REP) acute nierschade (AKI) gedefinieerd volgens AKIN-criteria).
- Aanwezigheid van snel progressieve glomerulonefritis (RPGN) zoals
gedefinieerd door 50% afname in eGFR gedurende de laatste 3 maanden.
- Deelnemers behandeld met immunosuppressieve of andere immunomodulerende
middelen zoals, maar niet beperkt tot, cyclofosfamide, rituximab, infliximab,
eculizumab, canakinumab, mycofenolaat mofetil (MMF) of mycofenolaat natrium
(MPS), cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, everolimus en/of systemische
blootstelling aan corticosteroïden (>7. 5 mg/d prednison/prednisolonequivalent)
binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het
studiegeneesmiddel. Rituximab vereist 180 dagen wash out. Deelnemers behandeld
met endotheline (receptor) antagonisten binnen 90 dagen voorafgaand aan de
eerste toediening van de onderzoeksmedicatie.
- Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van deelname, of
binnen 5 halfwaardetijden voor deelname of binnen 30 dagen (de langste periode
is van toepassing).
- Alle getransplanteerde deelnemers (elk vast orgaan, of
beenmergtransplantatie).
- Voorgeschiedenis van recidiverende invasieve infecties veroorzaakt door
ingekapselde organismen, zoals meningokokken, pneumokokken en H. influenzae.
- Belangrijke gelijktijdige comorbiditeiten, inclusief maar niet beperkt tot
ernstige ongecontroleerde hypertensie, andere chronische nieraandoeningen (met
of zonder nierfalen), gevorderde hartaandoeningen (bijv. NYHA-klasse IV),
ernstige pulmonale aandoeningen (bijv. ernstige pulmonale hypertensie
(WHO-klasse IV), of leveraandoeningen (bijv. actieve hepatitis) die naar de
mening van de onderzoeker deelname van de proefpersoon aan het onderzoek
onmogelijk maken.
- Elke medische aandoening die waarschijnlijk de deelname van de deelnemer aan
het onderzoek zal belemmeren.
- Actieve systemische bacteriële, virale (inclusief COVID-19) of
schimmelinfectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de
studiebehandeling.
- Aanwezigheid van koorts >= 38°C (100.4°F) binnen 7 dagen voorafgaand aan de
toediening van de studiebehandeling.
- Voorgeschiedenis van infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV)
(bekende voorgeschiedenis van HIV of positieve test op HIV-antilichaam bij
screening).
- Leverziekte of leverschade zoals geïndiceerd door abnormale leverfunctietests
(LFT) bij screening zoals hieronder gedefinieerd. ALT (SGPT), AST (SGOT), GGT,
alkalische fosfatase en serumbilirubine zullen worden getest.
- Elke afzonderlijke parameter van ALT, AST, GGT en alkalische fosfatase mag
niet hoger zijn dan 3 × de bovengrens van normaal (ULN)
- Serum bilirubine mag niet hoger zijn dan 2 × ULN
Deelnemers aan het CLNP023X2203-onderzoek of andere deelnemers aan een
hoofdonderzoek indien vereist door lokale regelgeving, worden aanvullend getest
op HBsAg en HCV-RNA en komen niet in aanmerking als de uitslagen positief zijn.
- Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de
onderzoeksbehandelingen of de hulpstoffen of voor geneesmiddelen van een
vergelijkbare chemische klasse, of een deelnemer die de behandeling tijdens het
hoofdonderzoek heeft gestaakt als gevolg van een vermoedelijk
behandelingsgerelateerd ongewenst voorval.
- Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd
basaalcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker behandeld met
curatieve intentie), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht
of er bewijs is van lokaal recidief of metastasen.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, waarbij zwangerschap
wordt bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (HCG)-test.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die
fysiologisch in staat zijn zwanger te worden, tenzij zij effectieve
anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 1 week na het stoppen van het
onderzoeksgeneesmiddel.