Non-invasief onderzoek naar de geleiding van het hart voor individuen met een verhoogd risico op een plotse hartstilstand

In de westerse wereld is 20% van alle overlijdens (op volwassen leeftijd)
plots, meestal door een circulatiestilstand veroorzaakt door ventrikel
fibrilleren. Ventrikelfibrilleren kan mogelijk geïnduceerd worden door een
polymorfe ventriculaire tachycardie. Soms wordt, na uitvoerig klinisch
diagnostisch onderzoek, geen oorzaak gevonden het ventrikel fibrilleren(VF).
Dit wordt idiopathisch ventrikelfibrilleren genoemd. Ook oorzaken van een
polymorfe ventrikel tachycardie(PVT) kunnen onduidelijk zijn.
Huidige klinische expertise om aan te duiden welke patiënten een verhoogd
risico hebben op het (opnieuw) doormaken van een PVT dan wel idiopathisch VF,
is insufficiënt met de conventionele diagnostiek. Dit geld ook voor de algemene
kennis omtrent aritmogene mechanismen voor het ontstaan van VF. Daarom is er
de vraag naar een innovatieve techniek om de hartgeleiding beter in beeld te
kunnen brengen, om op deze klinische vragen een beter antwoord te kunnen geven.
Hier komt ECG-Imaging in beeld, een nieuwe onderzoekstechniek die bewezen heeft
van toegevoegde waarde te kunnen zijn. Door honderden electrocardiogrammen
(ECG*s) te combineren tot een lichaamsoppervlakte potentiaalkaart (body-surface
potential map, BSPM), en deze vervolgens te relateren aan een torso-hart
geometrie uit een CT scan, is het mogelijk om op niet-invasieve wijze de
elektrische potentialen op het hart te reconstrueren. In recent gepubliceerd
onderzoek, was ECGI in staat om vele extra inzichten te geven omtrent normale
cardiale elektrofysiologie, maar ook bij specifieke cardiale
elektrofysiologische ziekten en afwijkingen. De resultaten suggereren sterk dat
ECGI een belangrijke rol kan gaan spelen in het beter in kaart brengen van
aritmogene mechanismen, zo eventueel ook voor PVT en/of VF. Dit zou kunnen
leiden tot verbeterde diagnose stelling en medische/medicamenteuze behandeling.
Daarbij lijkt ECGI aritmogeen substraat te kunnen identificeren in bijvoorbeeld
familieleden, alvorens zij zelf ooit hartkloppingen/ hartritmestoornissen
hebben ervaren. Het zou dus de mogelijkheid kunnen bieden mensen met een
verhoogd risico op hartritmestoornissen te identificeren alvorens eerste
(levensbedreigende) aritmogene event, waardoor preventieve maatregelen
getroffen kunnen worden.

Bij patiënten met idiopathisch VF en/of polymorfe VT is per definitie geen
structureel of funtioneel substraat aanwezig. Een nieuwe techniek genaamd
strain echocardiografie kwantificeert globale en regionale myocardiale
mechanische eigenschappen met een hoge temporele resolutie. Van deze techniek
is aangetoond dat hij diagnostisch en prognostisch toegevoegde waarde heeft in
verschillende cardiale ziektes. Deze techniek kan ook een mechanisch substraat
aantonen in patiënten die bijvoorbeeld risico hebben op het ontwikkelen van
arritmogene cardiomyopathie, in gevallen waar mechanische en elektrische
criteria voor diagnose van de ziekte niet aanwezig zijn. Toepassing van deze
techniek in patiënten met idiopathisch ventrikelfibrilleren is nog niet eerder
gedaan, maar zou een (subtiel) mechanisch substraat kunnen aantonen,
waarconventionele imaging-techieken dat niet kunnen.

Primair doel:
Het in beeld brengen van het aritmogene substraat van (index)patiënten met
polymorfe VT, en/of idiopatisch VF middels het non-invasieve ECG-imaging.

Secundaire doelen
- Om vergelijkbare aritmogene substraten te vinden in index patiënten van
families met een hoog risico op het doormaken van polymorfe VT en/of
idiopatisch VF wegens een specifieke genetische mutatie, welke gerelateerd is
aan aritmogenese.
- Om ECG-imaging toe te passen bij familie leden van index patiënten met
aantoonbaar aritmogeen substraat.
- Om de diagnostische potentie van ECGI te vertalen tot een flowchart, welke
het risico weergeeft op het doormaken van een polymorfe VT en/of idiopatisch VF
voor de algemene populatie
- Om ECGI toe te passen in een diverse controle populatie, in de personen die
een cardiale CT scan nodig hebben als deel van hun standaard zorg, zoals reeds
goedgekeurd in METC-protocol ABR nummer 32128.
- Om ECGI te vergelijken met (minimaal invasief) elektrofysiologisch
onderzoek(EFO) bij de patiënten die een medische indicatie hebben voor een EFO.
- Om non-invasief het mechanisch substraat te karakteriseren in patiënten
met onbegrepen polymorfe VT en VF, familieleden en controleproefpersonen met
echo strain analyse.

Prospectieve cohortstudie.

De risico*s gerelateerd aan de BSPM-procedure zijn minimaal. Bij het maken van
een cardiale CT-scan, dient weloverwogen rekening gehouden te worden met de
stralenbelasting. Bij het maken van de cardiale CT wordt contrastvloeistof
intraveneus toegediend. De patiënt kan hierop een (lichte) allergische reactie
ontwikkelen( incidentie 1/20), welke zich zeer zeldzaam kan uiten als een
anafylactische shock waarvoor medische hulpverlening door een arts noodzakelijk
is (incidentie 1/3000-14.000). De optionele strain-echocardiografie bevat geen
risico.
De reconstructie van de elektrische hartactiviteit kan in de individuele
patiënt veel informatie geven, en zeer nuttig zijn voor diagnose stelling en
eventuele keuze van therapie. Verbeterde risico-inschatting en therapie(keuze)
zou de patiënt voordeel kunnen bieden.
ECGI kan een non-invasieve aanvulling danwel een alternatief zijn voor huidige
gebruikelijke diagnostiek. Het hoofd onderzoeksdoel blijft echter het in kaart
brengen van het aritmogene substraat van patiënten met een polymorfe VT en/of
idiopatisch VF middels het non-invasieve ECGI.