De belangrijkste doelstellingen zijn:a. Inzicht verschaffen in de progressiesnelheid en de variatie hierin tussen mensen, op een brede range van uitkomsten (klinisch, digitaal, beeldvormend, biologisch en genetisch). b.…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bewegingsstoornissen (incl. parkinsonisme)
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
- Geen interventie
N.a.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
<p>De belangrijkste uitkomstmaten van deze studie zijn de longitudinale<br />
veranderingen in klinische (motorische en niet-motorische) schalen (bv.<br />
MDS-UPDRS, MoCA), patient-gerapporteerde uitkomstmaten, digitale uitkomsten,<br />
kwantitatieve maten obv beeldvorming (DATscan en MRI), en biologische metingen<br />
van synucleïne, lysosomale functie, en analyten gerelateerd aan<br />
neurodegeneratie (bv. neurofilament light chain ontsteking). </p>
Achtergrond van het onderzoek
De ziekte van Parkinson (PD) kenmerkt zich door een sluipend begin en een
onverbiddelijke, maar heterogene progressie. Betrouwbare en goed gevalideerde
biomarkers om progressie te monitoren kunnen een positieve bijdrage leveren aan
het onderzoek naar zowel de etiologie van de ziekte, als naar therapeutische
behandelingen. Er is al veel vooruitgang geboekt bij het identificeren en
beoordelen van PD biomarkers, maar er zijn nog geen volledig gevalideerde
biomarkers voor PD beschikbaar.
De afgelopen tien jaar heeft de PPMI studie longitudinale klinische en
biomarker gegevens van ongeveer 1.500 deelnemers verzameld, waaronder cohorten
met idiopathische PD, PD met genetische mutaties, prodromale deelnemers en
gezonde controles (ClinicalTrials.gov NCT01141023). De huidige PPMI Clinical
studie is een vervolg hierop.
Doel van het onderzoek
De belangrijkste doelstellingen zijn:
a. Inzicht verschaffen in de progressiesnelheid en de variatie hierin tussen
mensen, op een brede range van uitkomsten (klinisch, digitaal, beeldvormend,
biologisch en genetisch).
b. Bevestigen van bestaande en identificeren van nieuwe biomarkers voor
ziekteprogressie.
c. Evaluatie van de waarschijnlijkheid van fenotypische conversie naar PD voor
personen met prodromale PD.
Al deze doelstellingen maken gebruik van specifieke subgroepen, zoals
gedefinieerd binnen het PPMI Clinical cohort, te weten:
- deelnemers met PD diagnose (inclusief patiënten met een LRRK2, GBA, SNCA of
zeldzame genetische mutaties (zoals Parkin of Pink1);
- deelnemers met de prodromale ziekte van Parkinson ziekte (waaronder personen
met RBD, olfactorisch verlies, LRRK2, GBA, SNCA of zeldzame genetische
varianten (zoals Parkin of Pink1) en/of andere risicofactoren voor PD met en
zonder tekort aan dopaminetransporter (DAT)
Onderzoeksopzet
PPMI Clinical is een longitudinale, observationele, multi-center natuurlijke
geschiedenis studie om de van de progressie van klinische kenmerken, digitale
uitkomsten, en beeldvorming, biologische en genetische markers van PD
progressie in studiedeelnemers met PD diagnose (inclusief patiënten met een
LRRK2, GBA, SNCA of zeldzame genetische varianten en personen met prodromale
ziekte van Parkinson (waaronder personen met RBD, olfactorisch verlies, LRRK2,
GBA, SNCA of zeldzame genetische varianten (zoals Parkin of Pink1) en/of andere
risicofactoren voor PD met en zonder DAT-deficiëntie en gezonde controles.
Het Radboudumc, als Nederlands deelnemend centrum, zal deelnemers includeren:
(1) gediagnosticeerd met de ziekte van Parkinson zonder een genetische oorzaak
en (2) die voldoen aan de criteria voor het prodromale stadium van de ziekte
van Parkinson.
Alle deelnemers zullen gedurende een periode van minimaal 5 jaar uitgebreid
worden geëvalueerd. Deelnemers zullen klinische (motorische,
neuropsychiatrische en cognitieve) en beeldvormende beoordelingen ondergaan, en
zullen biosamples afstaan, waaronder bloed, urine, hersenvocht en huidbiopten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
nvt
Inschatting van belasting en risico
Voor de eerste meting komen de deelnemers naar de onderzoekslocatie in het Radboudumc in Nijmegen, welke ongeveer 8 uur zal duren. Na de eerste meting zullen de Parkinson patienten de eerste 2 jaar elke 6 maanden in het Radboudumc worden geëvalueerd; de prodromale deelnemers elk jaar. Jaarlijkse bezoeken zullen naar verwachting ongeveer 6-8 uur in beslag nemen (kan over meer dan één dag plaatsvinden), terwijl de 6-maandelijkse kliniek-bezoeken ongeveer 2-4 uur in beslag zullen nemen.
Na twee jaar zullen alle deelnemers om de 6 maanden op afstand worden geëvalueerd en jaarlijks in het Radboudumc, gedurende minimaal 5 jaar. De bezoeken op afstand kunnen via een video-verbinding, of telefonisch plaatsvinden en zullen ongeveer 1-2 uur duren.
Alle studiebeoordelingen zijn routineonderzoeken die in de standaard klinische praktijk worden uitgevoerd en worden over het algemeen goed verdragen.
Omdat het verzamelen van gegevens niet wordt uitgevoerd voor directe diagnostische of therapeutische therapeutische doeleinden, zullen er geen directe voordelen zijn voor de proefpersonen die aan deze studie deelnemen. De patiënten zullen indirect baat hebben bij de studie, aangezien hun gegevens bijdragen tot het verkrijgen van nieuwe etiologische inzichten voor de verbetering van bestaande behandelingen, waaronder de ontwikkeling van behandelingen die meer afgestemd zijn op de persoon zelf, en de ontwikkeling van nieuwe therapeutische benaderingen.
Wetenschappelijk
C Rainville
55 Church Street, 7th floor 55
New Haven CT 06510
United States
877-525-7764
crainville@indd.org
Publiek
C Rainville
55 Church Street, 7th floor 55
New Haven CT 06510
United States
877-525-7764
crainville@indd.org
Deelnemende studiecentra in Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Parkinsonpatiënten:
- Man of vrouw.
- Leeftijd 30 jaar of ouder op het screeningsbezoek.
- Klinische diagnose van de ziekte van Parkinson bij het controlebezoek.
- Patiënten moeten ten minste twee van de volgende aandoeningen hebben: tremor in rust, bradykinesie, rigiditeit (moet ofwel tremor in rust ofwel bradykinesie hebben); OF ofwel asymmetrische tremor in rust ofwel asymmetrische bradykinesie.
- Personen die een van de volgende geneesmiddelen gebruiken: alfa-methyldopa, methylfenidaat, amfetaminederivaten of modafinil, moeten bereid en medisch in staat zijn om de medicatie gedurende ten minste 5 halfwaardetijden in te houden vóór de SPECT beeldvorming.
- Bevestiging dat de deelnemer in aanmerking komt op basis van centraal vastgestelde criteria voor de University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT), voltooid via PPMI wervingsinspanningen.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
- Man of vrouw en voldoet aan onderstaande aanvullende criteria, indien van toepassing:
- Vrouw met vruchtbare leeftijd die niet zwanger is, geen borstvoeding geeft of een zwangerschap plant tijdens het onderzoek en een negatieve zwangerschapstest heeft op de dag van de baseline SPECT imaging test voorafgaand aan de injectie van DaTscanTM.
Gezonde controles, voor prodromale cohort:
- Bevestiging dat deelnemer in aanmerking komt op basis van centraal vastgestelde criteria voor de University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT), voltooid via PPMI wervingsinspanningen.
- Man of vrouw.
- Leeftijd 40 jaar of ouder (behalve leeftijd 30 jaar of ouder voor deelnemers aan SNCA of zeldzame genetische varianten (zoals Parkin of Pink1)).
- Personen die een van de volgende medicijnen gebruiken: alfa-methyldopa, methylfenidaat, amfetaminederivaten of modafinil, moeten bereid en medisch in staat zijn om de medicatie gedurende ten minste 5 halfwaardetijden in te houden vóór de SPECT beeldvorming.
- In staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven.
- Man zijn, of vrouw zijn en voldoen aan onderstaande aanvullende criteria, indien van toepassing:
- Vrouw met vruchtbare leeftijd die niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en geen zwangerschap plant tijdens het onderzoek en een negatieve zwangerschapstest heeft op de dag van de baseline SPECT imaging test voorafgaand aan de injectie van DaTscanTM.
Voor vervolg op het basislijnbezoek en doorlopende follow-up:
a) Bevestiging dat deelnemer in aanmerking komt op basis van asyn SAA-status (zoals bepaald door CSF, bloed, huid of een andere gevalideerde meting); behalve voor SNCA, of zeldzame genetische varianten (zoals Parkin of PINK1) deelnemers.
Voor deelname aan ST Direct (als wervingsstrategie voor het prodromale cohort):
- Man of vrouw
- 40 jaar of ouder
- Woonachtig in Nederland
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patiënten:
- Atypische PD-syndromen als gevolg van geneesmiddelen (bijv. metoclopramide, flunarizine, neuroleptica) of metabole stoornissen (bijv. de ziekte van Wilson), encefalitis of degeneratieve ziekten (bijv. progressieve supranucleaire parese).
- Een klinische diagnose van dementie zoals bepaald door de onderzoeker.
- Eerder verkregen MRI-scan met bewijs van een klinisch significante neurologische aandoening (naar de mening van de onderzoeker).
- Ontvangen van een van de volgende geneesmiddelen: dopamine receptor blokkers (neuroleptica), metoclopramide en reserpine binnen 6 maanden voor Screening bezoek.
- Huidige behandeling met anticoagulantia (bv. coumadine, heparine, orale trombineremmers) die een veilige voltooiing van de lumbaalpunctie zouden kunnen verhinderen.
- Aandoening die de veilige uitvoering van een routine lumbaalpunctie verhindert, zoals een belemmerende ziekte van de lumbale wervelkolom, bloedingsdiathese of klinisch significante coagulopathie of trombocytopenie.
- Elke andere medische of psychiatrische aandoening of labafwijking die naar de mening van de onderzoeker deelname zou kunnen verhinderen.
- Elke andere reden die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
Gezonde controles voor prodromale cohort:
- Klinische diagnose van PD, ander parkinsonisme of dementie bij screening.
- Een van de volgende geneesmiddelen ontvangen: dopamine-receptorblokkers (neuroleptica), metoclopramide en reserpine binnen 6 maanden na het basisbezoek.
- Huidige behandeling met anticoagulantia (bv. coumadine, heparine) die een veilige voltooiing van de lumbaalpunctie zou kunnen verhinderen.
- Aandoening die de veilige uitvoering van een routine lumbaalpunctie verhindert, zoals een belemmerende ziekte van de lumbale wervelkolom, bloedingsdiathese of klinisch significante coagulopathie of trombocytopenie.
- Elke andere medische of psychiatrische aandoening of labafwijking die naar de mening van de onderzoeker deelname zou kunnen verhinderen.
- Gebruikt momenteel levodopa, dopamine agonisten, MAO-B-remmers, amantadine of een ander PD-medicijn, behalve voor behandeling in lage dosis van rustelozebenensyndroom (met toestemming van medische monitor).
- Heeft levodopa, dopamineagonisten, MAO-B-remmers of amantadine ingenomen binnen 60 dagen voor het bezoek aan de uitgangswaarde, behalve voor de behandeling in lage dosis van het rustelozebenensyndroom (met toestemming van de medische monitor).
- Elke andere reden die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Voornemen beschikbaar stellen Individuele Patiënten Data (IPD)
Toelichting
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT04477785 |
| CCMO | NL77098.091.21 |
| Onderzoeksportaal | NL-006348 |