Switchen van intraveneus infliximab naar subcutaan infliximab bij volwassenen met een inflammatoire darmziekte: evaluatie van blootstellingsparameters (SHUFFLE-studie)

In juli 2020 werd de subcutane formulering van infliximab (CT-P13, Remsima ®),
met een vast doseringsschema van 120 mg eenmaal per 2 weken na een
inductiefase, goedgekeurd voor alle indicaties voor intraveneus infliximab bij
volwassenen, inclusief inflammatoire darmziekten (IBD). Dit werd besloten door
het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) op basis van een
non-inferioriteitsstudie bij patiënten met reumatoïde artritis (RA), waarbij SC
CT-P13 werd vergeleken met 3 mg/kg IFX IV met gelijktijdig methotrexaat
(MTX).[11] Aannames met betrekking tot de indicatie-extrapolatie voor
SC-dosering waren dat de dalspiegel en de Area Under the Curve (AUC)
vergelijkbaar waren voor SC-toepassing bij zowel RA- als IBD-indicaties. Dit
omvat ook vergelijkbaarheid voor de gegevens over immunogeniciteit met de
SC-toediening in vergelijking met een historisch cohort van patiënten die
werden behandeld met IV infliximab (IFX). Vergelijkbaarheid in SC-kinetiek
tussen IBD- en RA-patiënten werd bevestigd in fase 1-studies (CT-P13 1.6 en
CT-P13 3.5) waar patiënten ten minste één dosis ontvingen. In IBD wordt IFX IV
echter meestal gegeven in een dosis van 5 mg/kg tegenover 3 mg/kg in RA,
terwijl het inflammatoire oppervlak meestal (aanzienlijk) groter is en in de
klinische praktijk sommige IBD-patiënten worden behandeld met IFX
monotherapie.[11] SC CT-P13 werd door de EMA goedgekeurd voor IBD op basis van
farmacokinetische vergelijkbaarheid en evaluatie van immunogeniciteit zonder
een head-to-head vergelijking met IV IFX, waardoor clinici verschillende vragen
hebben voor de toepassing van de nieuwe formulering in de praktijk.

Het doel van deze studie is het evalueren van de AUC, ziektestatus,
aanwezigheid van Anti-Drug-Antibodies (ADAbs) en behandelingsbelasting bij het
omzetten van IV naar SC onderhoudsbehandeling met IFX in een cohort van
IBD-patiënten met IFX monotherapie en een cohort met combinatietherapie met
immunomodulatoren.

Dit is een prospectieve, single-center, open-label cohortstudie, uitgevoerd in
het Zuyderland Medisch Centrum. In deze studie worden IBD-patiënten in
klinische remissie van een intraveneuze infliximab (IFX) onderhoudsbehandeling
omgezet naar subcutane toediening van infliximab (CT-P13). De studie is
ontworpen om de farmacokinetiek van SC CT-P13 te vergelijken met intraveneus
IFX en dit te relateren aan de farmacodynamiek.

Proefpersonen zullen worden ingeschreven in twee studiecohorten:
- Cohort 1: volwassen patiënten met onderhoudsmonotherapie van IV IFX.
- Cohort 2: volwassen patiënten met onderhoudscombinatietherapie van IV IFX met
een thiopurinederivaat of methotrexaat.

Het onderzoek is onderverdeeld in twee fasen: de IV IFX behandelingsfase en de
SC CT-P13 behandelingsfase. Na start van de studie ontvangt de deelnemer de
laatste dosis IV IFX volgens zijn eigen onderhoudsschema. De datum van de
laatste dosis IV IFX is het begin van de individuele follow-up periode.
Vervolgens zal de eerste dosis SC CT-P13 worden toegediend op het tijdstip
waarop de patiënt normaal gesproken de volgende dosis IV IFX zou ontvangen. Dit
is 6-8 weken na de laatste IV-infusie. Patiënten worden vervolgens omgezet op
het standaard zelf toegediende SC-doseringsschema van CT-P13.

Het risico voor deelnemende patiënten is gerelateerd aan de risico's van
venapunctie: bloeding op de punctieplaats, hematoomvorming, infectie,
zenuwbeschadiging. De belasting voor de patiënt is gerelateerd aan het aantal
gedefinieerde momenten voor venapunctie.