Kou als therapie om cardiovasculaire risicofactoren te verbeteren

Hart- en vaatziekten (HVZ) zijn de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en
mortaliteit in Westerse landen. Dit geldt vooral voor mensen van Zuid
Aziatische afkomst, die een opvallend hoog HVZ risico hebben. Dit komt mogelijk
door hun ongunstige metabole fenotype, dat bestaat uit centrale obesitas,
dyslipidemie en laaggradige ontsteking. De meerderheid van HVZ wordt
veroorzaakt door aderverkalking (atherosclerose), waar dyslipidemie en
inflammatie de belangrijkste risicofactoren voor zijn. Koudeblootstelling kan
acuut het energieverbruik verhogen door activeren van zowel bruin vet (BAT) als
skeletspier. Koudeblootstelling beïnvloedt ook het immuunsysteem. Langetermijn
gestandaardiseerde klinische studies waarin mensen werden blootgesteld aan kou
dmv koude kamers of koudedekens liet zien dat koudeblootstelling leidt tot
verbetering van cardiometabole gezondheid inclusief verlaging van vetmassa.
Belangrijk is dat deze studies hebben laten zien dat mensen gewend kunnen raken
aan koudeblootstelling en na een week de kou niet meer oncomfortabel vinden.
Echter, om kou in het dagelijks leven te implementeren (zoals als deel van een
gecombineerde leefstijlinterventie) moet kou op een haalbare manier worden
toegepast, zoals via koelvesten of koude douches. Onze hypothese is dat 6 weken
van dagelijkse koudeblootstelling door het dragen van koelvesten (2 uur/dag) of
door dagelijkse koude douches (90 sec/keer) leidt tot verbetering van
cardiometabole risicofactoren (zoals dyslipidemie, hyperglycemie en
inflammatie). Dit doordat tegelijkertijd warmteproductie door BAT en
skeletspier wordt verhoogd, wat leidt tot verbetering van dyslipidemie, minder
(ectopische) vetophoping en verbeterde insulinegevoeligheid. Verder is onze
hypothese dat koudebehandeling zal leiden tot minder inflammatie via
transformeren van monocyten naar een anti-inflammatoir fenotype. Dit zouden
directe effecten van kou kunnen zijn, of meer indirect doordat mensen een
gezondere dagelijkse routine aannemen.

Deze studie zal bestaan **uit drie delen met drie verschillende hoofddoelen:
- Deel 1 - Pilotstudie;
Primair doel: Beoordelen en vergelijken van thermisch comfort van het gedurende
5 dagen dragen van koelvesten gebaseerd op afgeschermde vs niet afgeschermde
koel packs, in mannen en vrouwen van Europese en Zuid-Aziatische afkomst
- Deel 2 en 3 - Onderzoek naar koelvest en koude douche
Primair doel: het onderzoeken en vergelijken van de effecten van 6 weken
dagelijkse blootstelling aan kou door het dragen van een koelvest (deel 2) of
door koude douches (deel 3) op de vetmassa in Zuid-Aziatische en Europese
mannen en vrouwen versus controles (deel 2) of alleen bij Europese vrouwen
(deel 3) versus controles.

Deel 1 - Pilotstudie: Cross-over interventiestudie, waarbij deelnemers
gedurende 5 opeenvolgende dagen in willekeurige volgorde ofwel een koelvest
dragen op basis van afgeschermde koude packs of niet afgeschermde koude packs
gedurende twee uur per dag, met minimaal twee weken 'wash-out' ertussen.
Deelnemers beantwoorden dagelijks vragen over comfort en praktische zaken.
Voorafgaand aan het dragen van een van de koelvesten vindt er een kleine
studiedag plaats (twee van in totaal elk ca. 1 uur) waarin acute effecten op
het energieverbruik in rust worden beoordeeld (indirecte calorimetrie).

Deel 2 en 3 - Onderzoek koelvest en koude douche: gerandomiseerd gecontroleerd
interventieonderzoek waarbij deelnemers in totaal 6 weken lang ofwel twee uur
per dag een koelvest (deel 2; het koelvest dat in deel 1 het meest geschikt
leek) dragen, of dagelijks maximaal 90 seconden koude douches nemen gedurende
in totaal 6 weken (Deel 3). Voor en na de interventie vindt er een studiedag
plaats waarin we antropometrische metingen (o.a. lichaamsgewicht,
middelomtrek), vetmassa (BiA), veranderingen in de stofwisseling (alleen in
deel 2) en van wit vetweefsel (biopsie; alleen in deel 2), baseline
bloedmarkers voor lipiden- en glucosemetabolisme (bijv. vrije vetzuren, totaal
cholesterol, LDL-cholesterol, glucose, insuline) evenals ontstekingsmarkers
(bijv. immuuncelfenotype en in vitro respons van cellen na ontstekingsprikkels)
en stressmarkers (cortisol) in bloed en hoofdhaar meten. Verder onderzoeken we
in deel 2 ook effecten van koudebehandeling op veranderingen in energieverbruik
en huidtemperatuur (infraroodthermografie), en vetmetabolisme (door regelmatige
bloedafname)

Deelnemers in de interventiegroepen kunnen zelf profiteren van deelname aan dit
onderzoeksproject vanwege de verwachte gezondheidsvoordelen van blootstelling
aan kou. Er wordt weinig belasting verwacht bij deelname aan dit onderzoek. De
intraveneuze katheter kan blauwe plekken veroorzaken. Afname van het wit vet
biopt (alleen in deel 2) kan blauwe plekken veroorzaken en in zeldzame gevallen
kan de gevoeligheid van het deel van de huid waar het biopt is afgenomen
verminderd zijn.