Evaluatie en vergelijking van de overleving van patiënten met een eerste glioblastoomrecidief die een chirurgische debulking/resectie ondergaan gevolgd door implantatie van het SC9-hulpmiddel en herhaalde BBB-opening in combinatie met chemotherapie…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Zenuwstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De totale overleving (Overall Survival / OS), gedefinieerd als de tijd vanaf de
randomisatiedatum tot aan de overlijdensdatum door elke oorzaak of gecensureerd
tijdens de laatste follow-up, berekend volgens de Kaplan-Meier-methode.
Secundaire uitkomstmaten
• Progressievrije overleving (Progression Free Survival / PFS)
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de
randomisatiedatum tot aan de eerste van de volgende gebeurtenissen:
onmiskenbare tumorprogressie zoals bepaald volgens de RANO-criteria of
overlijden door elke oorzaak
• Frequentie en ernst van bijwerkingen gescoord volgens de Common Terminology
Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0, vanaf de operatie tot aan het
interventiebezoek aan het eind van het onderzoek
• Tumorgroeisnelheid
De tumorgroeisnelheid wordt bepaald door meting van het hyperintense
tumorvolume van de T1w-contrastverbeterende, tumorgerelateerde regio op de
baseline MRI na de operatie tot aan de MRI met onmiskenbare progressie (d.w.z.
vermoede radiologische progressie bevestigd door herhaalde scan) of week 20-22
MRI afhankelijk van wat zich als eerste voordoet.
• Totale overleving na 9, 12, 18 en na 24 maanden gedefinieerd als het
percentage patiënten dat na 9 en na 24 maanden nog in leven is (OS9, OS12,
OS18, OS24)
• Responspercentage (bij patiënten met evalueerbare ziekte, volgens de
RANO-criteria)
• Percentage progressievrije patiënten na 3, 6 en na 9 maanden (PFS3, PFS6,
PFS9)
• Door patiënten gemelde resultaten worden beoordeeld met behulp van de
EQ-5D-5L , de EORTC QLQ-C30 en de EORTC QLQ-BN20 vragenlijsten over de
kwaliteit van leven bij inschrijving (baseline), 6 en 12 weken na het begin van
de behandeling en tijdens het interventiebezoek aan het eind van het onderzoek.
Door patiënten gemelde resultaten worden verzameld bij alle patiënten, ongeacht
de behandelingsgroep en ongeacht de ondertussen gestarte volgendelijnstherapie.
De BBB-opening wordt geëvalueerd door meting van de detecteerbare, door
ultrageluid geïnduceerde gadoliniumversterking na sonicatie op de T1w-MRI in
cyclus 1.
• Bloedspiegels van circulerende exosomen, circulerende S100B- en andere,
eiwitten afkomstig van het hersenparenchym en celvrije nucleïnezuren.
• Beoordeling van tumorweefsel van nucleïnezuur afkomstig (DNA-methylering, op
DNA-sequencing gebaseerd, RNA-sequencing) en eiwitgerelateerd
• Correlatie van het niveau van eiwitafkomstig met ziektecontrole en PFS
• Tumorgroeisnelheid in en buiten het sonicatieveld
Achtergrond van het onderzoek
De hersenen worden beschermd tegen toxische of ontstekingsmoleculen door de
bloedhersenbarrière (BBB). Deze fysieke barrière bevindt zich ter hoogte van de
bloedvatwanden. Door deze barrière-eigenschappen zijn de bloedvaten ook
ondoordringbaar voor de therapeutische moleculen van het bloed naar de
hersenen. De ontwikkeling van effectieve behandelingen tegen glioblastoom is
dus beperkt vanwege de BBB die voorkomt dat de meeste geneesmiddelen die in de
bloedbaan worden geïnjecteerd terechtkomen in het hersenweefsel waar de tumor
zich bevindt. De SonoCloud-9 (SC9) is een onderzoekshulpmiddel dat gebruikmaakt
van ultrasone technologie en speciaal is ontwikkeld om de BBB in
het gebied van en rondom de tumor te openen. Door de tijdelijke opening van de
BBB kunnen meer geneesmiddelen het hersentumorweefsel bereiken. Carboplatine is
een chemotherapie die is goedgekeurd om verschillende soorten kanker, alleen of
in combinatie met andere geneesmiddelen, te behandelen en wordt gebruikt bij de
behandeling van glioblastoom. Ondanks de bewezen werkzaamheid op
glioblastoomcellen in het laboratorium, passeert carboplatine de BBB niet
gemakkelijk bij mensen. Eenklinisch onderzoek heeft aangetoond dat in
combinatie met de SonoCloud-9 meer carboplatine hethersentumorweefsel kan
bereiken. De doelstelling van het voorgestelde onderzoek is aan te tonen dat de
combinatie van carboplatine en de SonoCloud-9 de werkzaamheid van het
geneesmiddel bij patiënten met glioblastoom recidief verhoogt.
Doel van het onderzoek
Evaluatie en vergelijking van de overleving van patiënten met een eerste
glioblastoomrecidief die een chirurgische debulking/resectie ondergaan gevolgd
door implantatie van het SC9-hulpmiddel en herhaalde BBB-opening in combinatie
met chemotherapie met carboplatine, of standaardzorg 2e-lijnschemotherapie met
lomustine of temozolomide (overeenkomstig de beste keuze van de arts en beste
praktijk)
Onderzoeksopzet
Vergelijkend hoofdonderzoek met twee groepen
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemers in de ene groep krijgen de SonoCloud-9 samen met carboplatine (experimentele groep), terwijl deelnemers in de andere groep lomustine of temozolomide krijgen (controlegroep). Deze geneesmiddelen passeren de BBB vrij goed en zijn al tientallen jaren in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van glioblastoom. Het is aan de arts om te kiezen tussen lomustine of temozolomide, afhankelijk van wat hij/zij het meest geschikt acht voor de patiënt gezien zijn/haar ziektegeschiedenis.
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers kunnen bijwerkingen ervaren als gevolg van de interventie in de
Experimentele groep of de
Controlegroep.
Er zijn bijwerkingen bekend van de chemotherapiemedicatie (carboplatine,
lomustine en temozolomide), zoals vermindering van het aantal bloedcellen,
bloedingen, misselijkheid of braken, mondzweren, haaruitval of perifere
neuropathie (gevoel van pinnen en naalden) in de handen of voeten. In beide
groepen worden de deelnemers gevolgd door oncologen die ervaring hebben met
deze chemotherapiemedicatie. Verder kunnen deelnemers in de experimentele groep
de volgende bijwerkingen van de SonoCloud-9 ervaren, die zijn gemeld tijdens
eerdere onderzoeken: wondinfecties, tijdelijke hersenzwelling (omkeerbare
ophoping van vocht in de hersenen), veranderde mentale toestand, pijn, ongemak
of flauwvallen tijdens de transdermale naaldverbinding, tijdelijke
gezichtszwakte (kort verlies van het vermogen om één kant van het gezicht te
bewegen), voorbijgaande duizeligheid, hoofdpijn, voorbijgaande taalstoornis of
wazig zien tijdens de activering van de SonoCloud-9. De meeste gemelde
bijwerkingen zijn van voorbijgaande aard en beheersbaar. Er kunnen ook
onbekende bijwerkingen zijn.
Publiek
place Vaclav Havel 1
Lyon 69007
FR
Wetenschappelijk
place Vaclav Havel 1
Lyon 69007
FR
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Histologisch bewezen glioblastoom (WHO-criteria 2021), afwezigheid van
IDH-mutatie aangetoond door negatieve IDH1 R132H-kleuring op IHC. 2. De
patie*nt moet eerdere eerstelijnstherapie hebben ontvangen die het volgende
moet omvatten: a) Eerdere operatie of biopsie en standaard gefractioneerde
radiotherapie (1,8-2 Gy/fractie, >56 Gy<66 Gy) of gehypofractioneerde
radiotherapie (15 x 2,66 Gy of vergelijkbaar regime) b) Ee*n lijn
onderhoudschemotherapie en/of immuno- of biologische therapie (met of zonder
TTFields) 3. Ten eerste, ondubbelzinnige ziekteprogressie met a) meetbare tumor
(>100 mm2 of 1 cm3, gebaseerd op RANO-criteria) gedocumenteerd (bijv. toename
van 25% in tumordiameter) op MRI uitgevoerd binnen 14 dagen vo*o*r inclusie en,
b) met een interval van minimaal 12 weken sinds de voltooiing van eerdere
radiotherapie, tenzij er een nieuwe laesie is buiten het bestralingsveld, of
ondubbelzinnig bewijs van levensvatbare tumor op histopathologische
bemonstering 4. Patie*nt komt in aanmerking voor craniotomie en ten minste 50%
resectie van aangroeiend gebied 5. Maximale versterkende tumordiameter vo*o*r
opname <= 5 cm op T1w. (In geval van geplande lobectomie, postoperatieve
peritumorale hersen- of restgrootte <=5 cm) 6. WHO-prestatiestatus <= 2
(equivalent aan Karnofsky-prestatiestatus, KPS >= 70) 7. Leeftijd >= 18 jaar 8.
De deelnemer moet hersteld zijn van acute toxische effecten (
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Multifocale uitbreidende tumor op T1w (tenzij alle gelokaliseerd in een
gebied met een diameter van 5 cm)
2. Posterieure fossa-tumor
3. Bekende BRAF/NTKR-gemuteerde patiënten
4. Patiënten met risico op infectie op de operatieplaats (bijv. 2 of meer
eerdere craniotomieën/neurochirurgie in de afgelopen 3 maanden, slechte
huidconditie en/of eerder geïnfecteerd operatiegebied, of enige andere
aandoening met een verhoogd infectierisico, naar oordeel van de neurochirurg)
5. Patiënten behandeld met een hoge, stabiele of gemiddelde dosis
corticosteroïden (>= 6 mg/dag dexamethason of equivalent) in de 7 dagen
voorafgaand aan inclusie. Patiënten die dexamethason gebruiken om andere
redenen dan massa-effect kunnen nog steeds worden ingeschreven.
6. Contra-indicatie voor carboplatine, CCNU of TMZ
7. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op
perflutren-lipidemicrosfeercomponenten of op een van de inactieve ingrediënten
in ultrasone resonator
8. Patiënten die bevacizumab gekregen hebben om andere redenen (zoals
tumorprogressie) dan de behandeling van oedeem
9. Perifere neuropathie of neuropathie >= graad 2
10. Ongecontroleerde epilepsie of tekenen van intracraniale druk
11. Patiënten met bekend intracraniaal aneurisme of met een significante
spontane bloeding in de tumor
12. Patiënten met niet-verwijderbare spoelen, clips, shunts, intravasculaire
stents en/of implantaten of reservoirs
13. Patiënten met een medische noodzaak om anti-bloedplaatjesaggregatietherapie
en/of antistolling voort te zetten. Patiënten bij wie de
antistolling/bloedplaatjesaggregatie tijdelijk onderbroken kan worden, kunnen
in aanmerking komen na overleg en voorafgaande toestemming van de opdrachtgever.
14. Patiënten die enzyminducerende anti-epileptica krijgen (namelijk fenytoïne,
carbamazepine en derivaten, fenobarbital), tenzij overgeschakeld op een ander
anti-epileptisch regime
15. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan de
start van het onderzoek, met uitzondering van adequaat behandeld
basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of
carcinoma in situ van de baarmoederhals
16. Patiënten met bekende of vermoede actieve of chronische infecties
17. Patiënten met een bekende significante hartaandoening, wanneer bekend is
dat ze rechts-naar-links shunts, ernstige pulmonale hypertensie (pulmonale
arteriële druk > 90 mm Hg), ongecontroleerde systemische hypertensie of acuut
respiratory distress syndrome hebben
18. Bekende overgevoeligheid/allergie voor gadolinium of andere intravasculaire
contrastmiddelen
19. Patiënten met verminderde thermoregulatie en temperatuursensatie
20. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven
21. Andere ernstige medische of psychologische aandoeningen van de patiënt die
een adequate en veilige behandeling en verzorging kunnen belemmeren (bijv.
positieve status van het humaan immunodeficiëntievirus [HIV], mogelijke door
bloed overdraagbare infecties, ...), omstandigheden (bijv. sinusopening tijdens
chirurgie), psychologische, morfologische kenmerken (bijv. huidkenmerken,
botdikte), of andere reeds bestaande comorbiditeiten die naar de mening van de
onderzoeker de implantatie van het apparaat kunnen verhinderen, het vermogen
van de patiënt om een behandeling met SonoCloud-9 te ondergaan kunnen
aantasten, of de evaluatie van de eindpunten van het klinische onderzoek kunnen
verstoren.
22. Patiënten onder voogdij, curatele, onder wettelijke bescherming of van wie
de vrijheid is ontnomen door een administratieve of gerechtelijke beslissing
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT05902169 |
| CCMO | NL85005.000.23 |