Een fase II, open label, multicenter onderzoek van 89Zr-DF-Crefmirlimab voor CD8-positron emissie tomografie bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

1. Leeftijd >= 18 jaar op het moment van ondertekening van de gei*nformeerde toestemming. 2. Patie*nten met een histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide kankertypes die, volgens de mening van de hoofdonderzoeker, op basis van beschikbare klinische gegevens, baat kunnen hebben bij anti-PD1-antilichaamtherapie. 3. Ziekteprogressie na eerstelijnstherapie of een volgende behandelingslijn of geen superieure standaardtherapielijn beschikbaar. 4. Ten minste 1 laesie die toegankelijk is per beoordeling door de onderzoeker en in aanmerking komt voor biopsie volgens standaard klinische zorgprocedures. 5. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door standaard RECIST v1.1. Eerder bestraalde laesies mogen niet worden geteld als doellaesies, behalve laesies die zijn gevorderd na radiotherapie die ten minste 3 maanden eerder is toegediend. 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1. 7. Levensverwachting >= 12 weken. 8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd: a. Hemoglobine >=9,0 g/dL b. Absoluut aantal neutrofielen >=1,0 x 109/L c. Absoluut aantal lymfocyten >=0,75 x 109/l d. Aantal bloedplaatjes >=75 x 109/L e. Serumcreatinine <=1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 30 ml/min/1,73 m2. Een 24-uurs urine-creatinineverzameling kan de berekende creatinineklaring vervangen om aan de geschiktheidscriteria te voldoen. f. Adequate leverfunctie: i. Totaal bilirubine <=1,5 x ULN (<=3 x ULN bij betrokkenheid van een levertumor); Patie*nten met het syndroom van Gilbert hoeven niet te voldoen aan de totale bilirubine-eisen, op voorwaarde dat hun totale bilirubine ongewijzigd blijft ten opzichte van hun baseline. Het syndroom van Gilbert moet op passende wijze worden gedocumenteerd als medische geschiedenis uit het verleden. ii. Aspartaataminotransferase (ASAT) <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN bij betrokkenheid van een levertumor) iii. Alanine-aminotransferase (ALT) <=2,5 x ULN (<=5 x ULN bij betrokkenheid van een levertumor) iv. Alkalische fosfatase (ALP) <=2,5 x ULN (<=5 x ULN als lever- of bottumor betrokken is) 9. Ondertekende gei*nformeerde toestemming. 10. Bereidheid en bekwaamheid om te voldoen aan alle protocol vereiste procedures. 11. Voor vrouwelijke patie*nten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patie*nten met partners in de vruchtbare leeftijd, overeenstemming (door patie*nt en/of partner) om een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. een vorm die resulteert in een laag percentage mislukkingen (< 1% per jaar) bij consequent en correct gebruik).

1. Behandeling met een goedgekeurde antikankertherapie, onderzoeksmiddel of
deelname aan een ander klinisch onderzoek met therapeutische bedoeling binnen
28 dagen voorafgaand aan de 89Zr-Df-crefmirlimab-infusie en behandeling met
nivolumab of cetrelimab.
2. Symptomatische, onbehandelde hersenmetastase, leptomeningeale ziekte of
compressie van het ruggenmerg. Patiënten komen in aanmerking als metastasen van
het centrale zenuwstelsel (CZS) adequaat worden behandeld en neurologisch
stabiel zijn gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
3. Voorafgaande ICI-behandeling, inclusief maar niet beperkt tot anti-PD1,
anti-PD-L1 en anti-CTLA4 therapeutische antilichamen.
4. Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 28 dagen
voorafgaand aan de infusie van 89Zr-Df-crefmirlimab of anticipatie op de
noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
5. Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot
myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus
erythemateuze, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire
trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose,
Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of
glomerulonefritis.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie
die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon krijgen, komen mogelijk in
aanmerking voor zijn onderzoek.
• Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type I die een stabiele dosis
insuline krijgen, komen mogelijk in aanmerking voor dit onderzoek.
6. Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt
tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en
antitumornecrosefactormiddelen) binnen 4 weken voorafgaand aan de infusie van
89Zr-Df-crefmirlimab.
• Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie
hebben gekregen (bijv. eenmalig dexamethason voor misselijkheid) kunnen na
overleg met en goedkeuring door de sponsor in het onderzoek worden opgenomen.
• Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden voor chronische obstructieve
longziekte, mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison) voor patiënten met
orthostatische hypotensie en laaggedoseerde aanvullende corticosteroïden voor
bijnierschorsinsufficiëntie zijn toegestaan.
7. Voorafgaande allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie.
8. Actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B,
hepatitis C of tuberculose-infectie; of diagnose van immunodeficiëntie.
• Bij de screening worden patiënten getest op hepatitis C-virus (HCV) en
hepatitis B-virus (HBV).
• Patiënten met een bekende hiv-infectie die een gecontroleerde infectie hebben
(niet-detecteerbare virale belasting (hiv-ribonucleïnezuur
(RNA)-polymerasekettingreactie (PCR)) en een CD4-telling van meer dan 350,
hetzij spontaan, hetzij met een stabiel antiviraal regime, zijn toegestaan.
Voor patiënten met een gecontroleerde hiv-infectie , zal monitoring worden
uitgevoerd volgens lokale normen.
• Patiënten met hepatitis B die een gecontroleerde infectie hebben (serum HBV
deoxyribonucleïnezuur (DNA) PCR die onder de detectielimiet ligt EN die
antivirale therapie krijgen voor hepatitis B) zijn toegestaan. Patiënten met
gecontroleerde infecties moeten periodieke controle van HBV-DNA ondergaan.
Patiënten moeten gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel op antivirale therapie blijven.
• Patiënten die HCV-antilichaampositief zijn en een gecontroleerde infectie
hebben (niet-detecteerbaar HCV-RNA door PCR, hetzij spontaan, hetzij als
reactie op een succesvolle voorafgaande kuur van anti-HCV-therapie) zijn
toegestaan.
• Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking
als PCR negatief is voor HCV-RNA.
9. Ontvangst van een levend vaccin (inclusief verzwakt) binnen 30 dagen na de
geplande start van de onderzoeksmedicatie.
10. Bewijs van een actieve infectie die systemische antibiotica vereist binnen
2 weken voorafgaand aan de infusie van 89Zr-Df-crefmirlimab.
11. Bewijs van een actieve COVID 19-infectie. Deze infectie moet worden
gedocumenteerd worden in het casusformulier. Indien minimaal 2 weken hersteld
van COVID 19, dan is dit geen exclusiecriterium meer.
12. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevinding van lichamelijk
onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen die een redelijk vermoeden van
een ziekte of aandoening geven die het gebruik van 89Zr-Df-crefmirlimab
contra-indiceert, of die de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden
of de patiënt hoog risico op complicaties.
13. Veranderde mentale toestand, of een psychiatrische aandoening die het
begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verbieden.
14. Sponsor werknemer/lid van het klinische onderzoeksteam en/of zijn of haar
directe familie
15. Vrouwen met een positieve serum choriongonadotrofine HCG zwangerschapstest
bij de screening/baseline bezoek. Vrouwen die borstvoeding geven zijn ook
uitgesloten.
16. Vrouwen die zwanger kunnen worden* en seksueel actieve mannen die niet
bereid zijn zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vóór de eerste dosis van
de onderzoekstherapie, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden
na de laatste dosis. Zeer effectieve anticonceptiemaatregelen zijn onder meer:
• stabiel gebruik van gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende)
hormonale anticonceptie (oraal, intravaginaal, transdermaal) of alleen
progestageen hormonale anticonceptie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
geassocieerd met remming van de ovulatie gestart 2 of meer menstruatiecycli
voorafgaand aan screening
• spiraaltje (IUD); intra-uterien hormoon-releasing systeem (IUS)
• bilaterale afbinding van de eileiders
• partner die een vasectomie heeft ondergaan (op voorwaarde dat de mannelijke
partner die een vasectomie heeft ondergaan de enige seksuele partner is van de
deelnemers aan het onderzoek naar vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) en
dat de partner die een vasectomie heeft ondergaan een medische beoordeling
heeft gekregen van het chirurgische succes van de procedure)
• en/of seksuele onthouding.
17. Contra-indicaties voor MRI-scan
18. Patiënten met miltaandoeningen of met splenectomie die de
protocoldoelstellingen in gevaar kunnen brengen