Het primaire doel van deze studie is om de 3-jaars overleving van stadium III NSCLC-patie*nten te vergelijken tijdens follow-up surveillance met aanvullende 18F FDG PET/CT scans versus de conventionele CT-surveillance. Secundaire doelstelling:…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecificeerde neoplasmata, benigne
- Luchtwegneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De totale overleving (OS) zal worden gedefinieerd als de tijd vanaf het einde
van de in opzet curatieve behandeling tot overlijden of verlies door follow-up
of einde van de studie, gedefinieerd als 3 jaar na het einde van de curatieve
behandeling. Overleving wordt geregistreerd in de eCRF en wordt gevalideerd via
een koppeling met de Nederlandse Kanker Registratie. De primaire analyses
zullen worden uitgevoerd op een *intention-to-treat*-basis. De secundaire
analyses omvatten ook analyses per protocol.
Secundaire uitkomstmaten
Recidieven, mogelijke behandeling na een recidief en event-free overleving
zullen worden uitgevraagd op de eCRF, ingevuld door de zorgverleners of een
vertegenwoordiger.
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en kosteneffectiviteit zullen elke
zes maanden worden uitgevraagd tot 24 maanden follow-up en vervolgens jaarlijks
tot drie jaar, met behulp van de volgende gevalideerde vragenlijsten: EORTC-QLQ
C30, EORTC-LC13, de PRO-CTCAE-longkanker subset, EQ-5D-5L, en een vragenlijst
over medische consumptie (iMCQ) en productiviteitskosten (iPCQ). Zorggebruik
van de deelnemende instelling wordt uit het EPD gehaald en omvat alle
diagnostische tests, ziekenhuisbezoeken, telefonische consultaties,
e-mailconsulten en medicatie dat bekend is bij het ziekenhuis.
De impact van de additionele 18F FDG PET/CT scans in de follow-up zorg op
distress zullen elke zes maanden tot 24 maanden en vervolgens jaarlijks tot 3
jaar 2 geëvalueerd worden met twee gevalideerde vragenlijsten: Cancer Worry
Scale (CWS) en Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
Semi-gestructureerde interviews met sommige patiënten uit de interventiegroep
zullen worden gehouden in de weken na hun 18F FDG PET/CT scans om hun
ervaringen te beoordelen of de (mogelijke) voordelen opwegen tegen de last van
de aanvullende 18F FDG PET/CT-scan in hun nazorg (in termen van tijd en
investering). Om de richting van de interviews uniform te houden, zal op basis
van literatuur en de ervaring binnen het onderzoeksteam een **
semi-gestructureerde interviewleidraad worden ontwikkeld.
Sommige ziekenhuizen zullen deelnemen aan het verkrijgen van bloedmonsters om
de gunstige waarde van ctDNA bij de detectie van recidieven te beoordelen. Bij
patiënten uit de interventiegroep die extra toestemming geven voor het afnemen
van bloed, worden rond iedere vervolgscan, bij het inbrengen van het infuus of
bij een gepland bloedonderzoek, drie celvrije DNA-buisjes afgenomen. De buisjes
worden vervolgens binnen 24 uur naar Radboudumc gestuurd, waar de
celstabiliserende buisjes gedurende 10 minuten bij kamertemperatuur op 1600 g
worden gecentrifugeerd. Celvrij plasma wordt bewaard in aliquots van 5 ml bij
-80°C tot DNA-isolatie. Celvrij DNA zal worden geïsoleerd uit 1 ml plasma voor
mutatieanalyse.
Achtergrond van het onderzoek
Stadium III niet-kleincellige longkanker (NSCLC)-patiënten lopen een hoog
risico op het ontwikkelen van recidieven (50-78%) tijdens de follow-up. Met 18F
FDG PET/CT kan een recidief eerder worden gedetecteerd bij een
oligometastatische toestand wanneer curatieve behandeling nog mogelijk is. Met
de toenemende beschikbaarheid van lokale therapeutische opties voor patiënten
met oligometastatische ziekte, zal vroege detectie van tumorrecidief
waarschijnlijk de overleving en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
verlengen en daardoor de ziektelast verlagen. Momenteel zijn er nog geen
klinische studies uitgevoerd die als doel hebben om het potentiële gunstige
effect van 18F FDG PET/CT bij de follow-up van NSCLC-patiënten aan te tonen.
Bovendien werd CT-gebaseerde follow-up geïntroduceerd voordat de veelbelovende
effecten van adjuvante therapie en radicale behandeling bij oligometastatische
patiënten beschikbaar/bekend waren. Deze nieuwe therapieën hebben aanzienlijke
voordelen voor patiënten en pleiten daarom dat het effectief is om recidieven
vroeg op te sporen en zo de ziektelast te verlagen.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van deze studie is om de 3-jaars overleving van stadium III
NSCLC-patie*nten te vergelijken tijdens follow-up surveillance met aanvullende
18F FDG PET/CT scans versus de conventionele CT-surveillance.
Secundaire doelstelling: Tenzij anders vermeld, verwijst de follow-up naar de
follow-up periode van drie jaar. De secundaire doelstellingen van deze studie
zijn: - Het vergelijken van de 2-jaars overleving van stadium III
NSCLC-patie*nten tijdens follow-up surveillance met aanvullende 18F FDG PET/CT
scans versus de conventionele CT-surveillance (interim-analyse). - Het
vergelijken van het aantal gedetecteerde (symptomatische en asymptomatische)
recidieven van stadium III NSCLC-patie*nten tijdens follow-up surveillance met
18F FDG PET/CT versus follow-up met conventionele CT-gebaseerde surveillance; -
Het vergelijken van de event-free overleving van NSCLC-patie*nten in stadium
III tijdens follow-upsurveillance met 18F FDG PET/CT versus follow-up met
conventionele CT-gebaseerde surveillance; Vaststellen van de
kosteneffectiviteit van 18F FDG PET/CT versus conventionele CT-gebaseerde
surveillance tijdens de follow-up van stadium III NSCLC-patie*nten; -
Vergelijken van het effect van 18F FDG PET/CT versus conventionele
CT-gebaseerde surveillance op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
tijdens de follow-up van stadium III NSCLC-patie*nten. - Om de ervaringen van
patiënten met de aanvullende 18F FDG PET/CT-scans in kaart te brengen bij de
follow-up van stadium III NSCLC-patiënten. - Evalueren van de rol van
circulerend tumor-DNA (ctDNA) bij de detectie van recidieven tijdens de
follow-up bij stadium III NSCLC-patiënten; - Het evalueren van verschillen in
type behandeling na een recidief tijdens de follow-up bij stadium III
NSCLC-patiënten.
Verkennende doelstellingen: De verkennende doelstellingen van deze studie zijn
het cree*ren van een multimodaal cohort waarin we gegevens verzamelen om
toekomstige aanvullende onderzoeksvragen te beantwoorden als er financiering
beschikbaar komt, bijvoorbeeld: - het bepalen van herhalingspatronen; - bepalen
van optimale timing van vervolgscans; - het cree*ren van een database met 18F
FDG PET/CT- en CT-scans voor radiomics om AI-gebaseerde algoritmen voor
anomaliedetectie te trainen en te valideren en daardoor mogelijk de
gevoeligheid en specificiteit van die beeldvormingsmodaliteiten te verbeteren
om recidieven te detecteren en/of onderscheid te maken tussen recidieven en
nieuwe primaire tumoren. - algehele overleving op lange termijn (>3 jaar na
bee*indiging van curatieve intentiebehandeling)
Onderzoeksopzet
We zullen een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie (RCT)
uitvoeren met een superioriteitsdesign. Aan het begin van de follow-up worden
patiënten 1:1 gerandomiseerd naar de interventiegroep (18F FDG PET/CT) of de
controlegroep (standaard zorg, CT-gebaseerde follow-up). Randomisatie zal
stratificerend gebeuren voor histologie (plaveiselcel versus niet-plaveiselcel)
en behandeling (chemoradiatie alleen vs. (gelijktijdige of sequentiële)
chemoradiatie met (neo-)adjuvante immunotherapie vs. alleen radiotherapie vs.
resectie (met of zonder (neo-)adjuvante behandeling).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Interventie: De interventiegroep (n = 345) bestaat uit standaard zorg tot 3 jaar follow-up (zie controlegroep) met aanvullende 18F FDG PET/CT-scans van het hele lichaam (van de schedel tot ten minste de midfemorale regio) tijdens de follow-up. Deze scan zullen plaatsvinden tijdens de follow-upbezoeken op 6, 12, 18, 24 en 36 maanden follow-up (range 2 maanden). Na de follow-up periode van 36 maanden krijgen patiënten de gebruikelijke follow-upzorg (d.w.z. CT-scans). Controlegroep: De controlegroep (n = 345) bestaat uit standaard zorg controleconsulten met fysieke controles en CT-scans gedurende de eerste 2 jaar minstens om de 6 maanden en daarna minstens jaarlijkse CT-scans tot 3 jaar follow-up. Bij verdenking op recidief/metastase of onduidelijke resultaten van een CT-scan (bijv. na radiotherapie) dient 18F FDG PET/CT te worden overwogen.
Inschatting van belasting en risico
De standaard CT-scans worden aangevuld met 18F FDG PET/CT-scans in de
interventiegroep. De stralingsdosis en de 18F FDG PET/CT-scan zullen in
overeenstemming zijn met het beoogde gebruik en de CE-keurmerk. Potentiële
risico's voor sommige patiënten in de interventiegroep kunnen een onmiddellijke
allergische reactie en/of complicaties van veneuze canulaties zijn. Deze
risico's worden echter aanvaardbaar geacht voor patiënten die aan kanker lijden
in verhouding tot de voordelen die uit deze studie worden verkregen, d.w.z.
resulterend in de detectie van tumorrecidief in een oligometastatische toestand
of tweede primaire longkanker waar curatieve behandeling nog steeds mogelijk
is. Vroege detectie van tumorrecidief verlengt waarschijnlijk de overleving en
de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en verlaagt daarmee de
ziektelast.
De extra belasting voor patiënten bestaat uit de extra tijd van de 18F FDG
PET/CT-scan (ca. 2 uur extra per scan) en de extra tijd die alle patiënten
zullen besteden (ca. 45 min) aan het invullen van de vragenlijsten op de zes
tijdstippen. Optioneel kunnen interventiegroeppatiënten nog deelnemen aan een
evaluatie interview en/of de bloedafname. Het potentiële risico voor de
deelnemende patiënten wordt als laag geclassificeerd.
Publiek
Geert Grooteplein Noord 21
Nijmegen 6525 EZ
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein Noord 21
Nijmegen 6525 EZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Cytologisch of histologisch bewezen stadium III niet-kleincellige longkanker
voor aanvang van de in opzet curatieve behandeling
• In opzet curatief behandeld en gestart met de nazorg (follow-up zorg)
• Alle adjuvante therapieën zijn toegestaan als co-interventie tijdens de nazorg
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• ECOG Prestatiestatus classificatie 0-2 op moment van inclusie
• Schriftelijke en ondertekende toestemmingsverklaring door de patiënt of diens
vertegenwoordiger (met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de
patiënt of diens vertegenwoordiger kan worden ingetrokken zonder gevolgen voor
toekomstige medische zorg)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Levensverwachting korter dan 6 maanden aan het einde van de in opzet
curatieve behandeling
• Bewijs van recidief na beëindiging van curatieve behandeling en vóór
randomisatie (4 maanden follow-up)
• Elke situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de
interventie of interpretatie van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven of
andere onderzoeksresultaten zou verstoren.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL83288.091.23 |
| Ander register | NOG TOEVOEGEN |