De veiligheid en haalbaarheid bepalen van optical coherence tomography in combinatie met nabij infrarood: een prospectieve pilot interventie studie.

Om detectie van premaligne leasies in het maagdarmkanaal te verbeteren is er
een behoefte voor betere endoscopische visualisatie en gerichte biopten. In het
UMCG hebben wij een fluorescente tracer kunnen maken door bevacizumab, gericht
op VEGF, te combineren met de fluorescente kleurstof IRDye800CW
(Bevacizumab-800CW). In verschillende fase 1 en fase 2 studies, al afgerond en
nog lopend in het UMCG, laat de combinatie van fluorescentie endoscopie (FME)
en high definition white light endoscopie (HD-WLE) een verbeterde detectie van
vroeg maligne leasies zien. In deze studie wordt de veiligheid en haalbaarheid
van een volgende generatie beeldvormende modaliteit getest. Dit systeem maakt
gebruik van immuno optical coherence tomography (OCT) en nabij infrarood
fluorescentie (NIRF) met de gerichte tracer (bevacizumab-800CW) om de vroege
detectie van maligne leasies in het maagdarmkanaal nog beter te maken. Met
behulp van dit systeem kan er meer diepte informatie van het weefsel worden
verkegen en uiteindelijk zou het zelfs zonder regulier endoscopisch systeem
gebruikt kunnen worden.

- Primair: Bepalen van de veiligheid en haalbaarheid van immuno-OCT in vivo
beeldvorming met de tracer Bevacizumab-800CW.
- Secundair: Valideren van het immuno-OCT endoscopiesysteem op basis van:
o Fluorescentie moleculaire endoscopie;
o Ex vivo fluorescentiebeeldvorming;
o Ex vivo immuno-OCT beeldvorming;
o immunohistochemie.

Niet gerandomiseerd, niet geblindeerd, prospectief, monocenter, haalbaarheid en
veiligheid studie.

Patiënten in het UMCG die gepland staan voor een endoscopische resectie van
hooggradig/laaggradig/adenocarcinoom weefsel bij barret's esophagus of rectale
poliepen kunnen worden geïncludeerd. Het primaire eindpunt van de studie zal de
veiligheid en haalbaarheid van deze nieuwe beeldvorming zijn.

Secundair zal deze nieuwe beeldvorming gevalideerd worden aan de hand van
fluorescentie endoscopie, spectroscopie, ex vivo fluorescente beeldvorming en
de histologie.

Patiënten die gepland staan voor een endoscopische resectie en in aanmerking komen voor dit onderzoek, ontvangen informatie over dit onderzoek via de telefoon of tijdens een bezoek aan de polikliniek. Wanneer patiënten bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek krijgen ze bevacizumab-800CW ofwel intraveneus toegediend twee tot vier dagen voor de endoscopieprocedure of krijgen ze tijdens de procedure een topicale toediening van bevacizumab-800CW. Tijdens, voor en na de toediening worden vitale functies gemeten. De endoscopieprocedure bestaat uit drie fasen. Eerst krijgt de patiënt standaard klinische zorg met HD-WLE waarbij alle zichtbare verdachte en kwaadaardige laesies worden geïdentificeerd. In de volgende fase wordt FME toegepast en worden verdachte fluorescerende gebieden geïnspecteerd met HD-WLE. Als derde wordt immuno-OCT toegepast. Er worden opnames gemaakt en biopten genomen om ex vivo correlatie mogelijk te maken. De volledige procedure duurt 15 tot 25 minuten langer dan bij reguliere zorg. Tijdens de ingreep is de patiënt onder sedatie. Als een patiënt met slokdarmlaesies wordt opgenomen in het cohort van de lokale toediening, worden fase 2 en 3 uitgevoerd na het aanbrengen van de tracer (met behulp van een sproeikatheter) en na incubatie (5 minuten) en het wegspoelen van de overtollige tracer met water. De concentratie per cm2 zal controleerbaar zijn en de resultaten zullen daarom vergelijkbaar zijn.

Tijdsinvestering
In vergelijking met standaardzorg is er één extra bezoek aan het UMCG van
ongeveer 20 minuten nodig wanneer de patiënt IV-toediening krijgt. De reguliere
tijd van de endoscopie procedure is ongeveer 1 uur en zal door dit onderzoek 15
- 25 minuten langer duren.

Risico's
De toedieningsrisico's van Bevacizumab-800CW worden gerapporteerd in het
*investigational medicinal product dossier (versie 6.0). Van de intraveneuze
injectie en het gebruik van een canule is bekend dat deze een klein risico op
infectie en hematoom met zich meebrengen. Er zijn geen bijwerkingen gemeld van
eerdere toedieningen met Bevacizumab-800CW na meer dan 400 toedieningen.
Injectie van Bevacizumab-800CW zou echter een allergische reactie of
hypertensie kunnen veroorzaken. Door de fluorescentiebeeldvorming en immuno-OCT
duurt de endoscopie 15 tot 25 minuten langer. Aangezien de FME-kabel door het
werkkanaal van de HD-WL-endoscoop kan worden ingebracht, zijn de risico's van
deze beeldvorming vergelijkbaar met HD-WL-endoscopie. De kabel van immuno-OCT
kan op dezelfde manier worden ingebracht als de gewone endoscoop, waardoor de
risico's tot een minimum worden beperkt. Het nemen van biopten kan enige
bloeding veroorzaken die vaak door de gastro-enteroloog kunnen worden behandeld.

Voordeel
Er is geen direct diagnostisch- of behandelingsvoordeel voor de patiënten
aangezien alle procedures de standaard klinische richtlijnen volgen.
Beslissingen over klinische zorg worden niet gebaseerd op studieresultaten.