RIC-NEC Phase II feasibility/haalbaarheid gerandomiseerde gecontroleerde trial: Remote Ischemic Conditioning bij Necrotiserende Enterocolitis

Necrotiserende enterocolitis (NEC) is een acute en ernstige darmontsteking van
de dunne en/of dikke darm. Door de ontsteking wordt de darm niet goed doorbloed
(ischemie), en kunnen delen van de darm afsterven (necrose). NEC komt met name
voor bij te vroeg (prematuur) geboren baby*s. Bij NEC is vaak met spoed een
buikoperatie nodig. NEC vergroot de kans op ernstige bijkomende problemen
(complicaties) en op overlijden.

De ontwikkeling van NEC hangt dus samen met verminderde zuurstoftoevoer naar de
darm. Recente onderzoeker hebben aangetoond dat het opblazen en laten leeglopen
van een bloeddrukmanchet in de arm of het been (vergelijkbaar met het uitvoeren
van een bloeddrukmeting) een verafgelegen orgaan zoals de darm kan beschermen
tijdens NEC. Deze behandeling wordt remote ischemic conditioning (RIC) genoemd.
Veel baby's kunnen ernstige complicaties ontwikkelen als gevolg van NEC, en
onze experimenten wijzen erop dat RIC deze baby's kan helpen herstellen van NEC
door de zuurstof die de darm bereikt te verbeteren. Er is tijdens eerder
onderzoek al aangetoond bij 15 kleine baby's met NEC in het Hospital for Sick
Children (Toronto, Canada) dat RIC veilig is en goed wordt verdragen.

Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of het veilig en haalbaar is om de
behandeling remote ischemic conditioning (RIC) te geven aan baby's met NEC,
binnen 24 uur na bevestiging van de diagnose NEC door een neonatoloog en
kinderchirurg.

Fase II multicenter gemaskeerde haalbaarheid RCT, uitgevoerd in 12 academische
centra die premature neonaten behandelen met medische necrotiserende
enterocolitis (NEC) in Canada, de Verenigde Staten, het Verenigd Koninkrijk,
Zweden en Nederland.
We veronderstellen dat het haalbaar is om een multicenter gerandomiseerde
studie uit te voeren om ischemische conditionering op afstand (RIC) te
evalueren tijdens de behandeling van pasgeborenen met medische NEC.

De interventie die in deze studie wordt getest, is RIC, een eenvoudige
niet-invasieve fysieke manoeuvre waarbij korte cycli van ischemie-reperfusie
worden toegepast op de arm of het been van de pasgeborene, vergelijkbaar met
een routinematige bloeddrukmeting. Dit onderzoek zal bestaan uit twee armen RIC
(interventie) en geen RIC (controle) om de RIC-interventie te vergelijken met
de zorgstandaard.

De deelname van een baby aan deze studie zal ongeveer 1 uur per dag duren, op
twee opeenvolgende dagen, gevolgd door 2 follow-up beoordelingen, één na 1
maand en de andere na 3 maanden na inschrijving in de studie.
Alle studie activiteiten gedurende deze periode zullen worden uitgevoerd
tijdens de NICU opname danwel poliklinisch.
De totale duur van deze studie is 2,5 jaar en de resultaten zouden ongeveer 6
maanden na de rekrutering van de laatste patiënt bekend moeten zijn.

RIC wordt binnen 24 uur na de diagnose NEC bij uw baby uitgevoerd. Tijdens de RIC wordt bij de baby een bloeddrukmanchet om een arm of been geplaatst. Deze manchet wordt vervolgens 5 minuten opgeblazen en 5 minuten leeggelaten. Het opblazen en laten leeglopen wordt 4 keer herhaald, op twee opeenvolgende dagen. Voor, tijdens en na de RIC zullen we nagaan hoe de kleur van de arm of het been is, hoeveel zuurstof de arm of het been ontvangt, hoe de huid eruitziet en of er pijn is.

De fase 1 studie van RIC heeft aangetoond dat het een veilige procedure is bij
prematuren met NEC, er waren geen nadelige effecten of complicaties tgv RIC.
(ClinicalTrials.gov: NCT03860701)

Mogelijke complicaties

Musculaire ischemie dit kan leiden tot spiernecrose en rhabdomyolyse, dit kan
leiden tot acuut nierfalen. Tijdens de studie wordt de urine productie
gedurende 24 uur voor en na de RIC procedure om de nierfunctie te monitoren.

RIC kan mogelijk leiden tot beschadiging van perifere zenuwen van de
extremiteit.

RIC kan mogelijk leiden tot microhemorrhagien (petechiae, ecchymosis,
hematoom).

RIC kan ook mogelijk pijn veroorzaken aan de extremiteit met RIC.