Primaire doelstelling: bestuderen of pyridoxaminesuppletie bij type 2-diabetes de microvasculaire functie in het oog, de nieren en de huid verbetert en markers van endotheeldisfunctie en glycatie vermindert.Secundair doel: onderzoeken of…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diabetescomplicaties
- Vaatletsels
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de diameter van de centrale retinale arteriole,
gemeten met retinale funduscopie.
Secundaire uitkomstmaten
Sensitiviteitsanalyses van de primaire onderzoeksparameter zijn:
1) Microvasculaire functie gemeten in de ogen met retinale funduscopie,
adaptive optics funduscopie, optical coherence tomography angiografie (OCT-A)
en dynamische vaatanalyse
2) Microvasculaire functie gemeten in de huid met laser Doppler flowmetrie.
3) Microvasculaire functie gemeten als plasma markers van endotheel disfunctie
en glycatie.
4) Microvasculaire functie gemeten in de nieren middels urine albumine en
geschatte glomerulaire filtratie snelheid.
Andere onderzoeksparameters
Andere onderzoeksparameters zijn:
- leeftijd,
- geslacht,
- alcoholgebruik,
- lipidenprofiel,
- immunologisch profiel,
- nuchtere glucose op de basislijn,
- HbA1c,
- Glucosemetabolisme en beta cell functie,
- AGE-metingen in huid en bloedplasma,
- concentratie van MGO,
- glyoxal en 3-deoxyglucose in bloedplasma,
- adipokine- en ontstekingsmarkerniveaus in bloedplasma,
- markers van dicarbonylstress en oxidatieve stress in urine,
- vetgehalte in de lever,
- bloeddruk,
- hartslag/ECG,
- antropometrische metingen,
- medische geschiedenis,
- medicijngebruik en
- mogelijke (ernstige) bijwerkingen.
- Om de therapietrouw te controleren zullen de vitamines pyridoxamine,
pyridoxal, pyridoxine en hun gefosforyleerde derivaten in plasma gemeten worden
met UPLC-MS/MS.
Achtergrond van het onderzoek
Mensen met diabetes hebben een verhoogd risico op een slechte werking van de
kleine bloedvaten, bijvoorbeeld in het oog en de nieren, wat kan leiden tot
blindheid en nierfalen. Dit zijn ernstige complicaties, maar tot op heden zijn
er geen mogelijkheden om specifiek de functie van de kleine bloedvaten te
verbeteren.
Maar waarom hebben diabetici zo'n verhoogd risico op disfunctie van de kleine
bloedvaten? We hebben aangetoond dat een hoge glucoseconcentratie in het bloed
een belangrijke rol speelt bij het disfunctioneren van met name de kleine
bloedvaten. Een mogelijke verklaring voor dit disfunctioneren is een verhoogde
productie van methylglyoxaal, dat ontstaat bij de afbraak van glucose.
Methylglyoxaal is een klein maar zeer reactief molecuul dat verschillende
organen en weefsels kan beschadigen. In verschillende onderzoeken ontdekten we
dat methylglyoxal verhoogd is bij type 1 en type 2 diabetes en dat
methylglyoxal geassocieerd is met disfunctie van de kleinere bloedvaten. In ons
eerdere onderzoek met kleine proefdieren hebben we aangetoond dat methylglyoxal
direct schade aan de kleine bloedvaten veroorzaakt. Vanwege deze mogelijk
schadelijke effecten van methylglyoxal hebben we geprobeerd methylglyoxal te
verminderen. Bij kleine proefdieren hebben we ontdekt dat de vitamine B6
isovorm pyridoxamine de vorming en ophoping van methylglyoxal remt en de
vaatfunctie verbetert. In een klinisch onderzoek bij mensen met overgewicht
ontdekten we dat suppletie van pyridoxamine veilig is en dat het
methylglyoxaalgehalte kan worden verlaagd, en we vonden aanwijzingen voor een
verbetering van de vasculaire functie.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling: bestuderen of pyridoxaminesuppletie bij type 2-diabetes
de microvasculaire functie in het oog, de nieren en de huid verbetert en
markers van endotheeldisfunctie en glycatie vermindert.
Secundair doel: onderzoeken of pyridoxaminesuppletie bij type 2-diabetes het
glucosemetabolisme en beta cel functie, de concentraties van methylglyoxaal,
glyoxaal end 3-deoxyglucose in bloedplasma, de concentraties van AGE (advanced
glycation endproducts) in bloedplasma en huid, adipokines en ontstekingsmarkers
in plasma, dicarbonyl stress en oxidatieve stress in urine, levervet, bloeddruk
incl. hartslag/ECG, en lichaamsmaten verbetert.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een gerandomiseerde, dubbel-blinde, placebo-gecontroleerde
studie. De studie bestaat uit twee interventieperiodes van ieder 8 weken met
een uitwasperiode van 4 weken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Pyridoxamine, een vitamine B6 variant (Supersmart, Luxemburg). Placebo, capsule identiek aan pyridoxamine maar zonder de werkzame stof (d.w.z. pyridoxamine) (Supersmart, Luxemburg). De dagelijkse dosering (300 mg) pyridoxamine of placebo wordt gegeven als drie capsules van elk 100 mg per dag, en deze worden kort voor of tijdens de maaltijd ingenomen.
Inschatting van belasting en risico
Voordeel: het potentiële voordeel van deelname aan dit onderzoek is direct
gerelateerd aan de (mogelijke) gunstige effecten van pyridoxamine. Pyridoxamine
kan de vorming van geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE's) effectief
remmen. Met betrekking tot de negatieve effecten van AGE-accumulatie in het
lichaam, zoals vaatschade, kan dit tegenwerkende effect van pyridoxamine op
zichzelf als gunstig worden beschouwd. Gezien de aanzienlijke last van
diabetesgerelateerde vaatschade en het gebrek aan effectieve
behandelingsopties, is het van belang om nieuwe potentiële medicijnen te
onderzoeken om deze ziekten aan te pakken.
De interventie, pyridoxamine, is al eerder gebruikt in klinische onderzoeken.
Met een dosis van 300 mg pyridoxamine per dag verschilde het aantal
bijwerkingen niet van een placebo-interventie.
Hoewel het aantal tests dat op bezoekdagen (4) wordt uitgevoerd aanzienlijk is,
wordt de belasting in verband met deelname aan dit onderzoek aanvaardbaar
geacht vanwege het niet-invasieve karakter van de tests. Alleen het verkrijgen
van een infuus is invasief en heeft een klein risico op hematoom, infectie of
collaps. Deze handeling wordt uitgevoerd door ervaren personeel. Het gebruik
van mydriatische oogdruppels brengt een klein risico (<0,1%) op ongewenste
voorvallen met zich mee. Dit risico wordt geminimaliseerd door informatie in te
winnen over de medische voorgeschiedenis en door de intraoculaire druk te
meten. Dit protocol wordt uitgebreid toegepast in de Maastricht Studie.
Publiek
Universiteitssingel 50
Maastricht 6229ER
NL
Wetenschappelijk
Universiteitssingel 50
Maastricht 6229ER
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd >= 18 jaar,
- Diagnose type 2 diabetes,
- Gegeneraliseerde microvasculaire disfunctie, d.w.z.
o eGFR 30-60 ml/min/1,73m2, en/of
o microalbuminurie albumine/kreatinine ratio 3-30 mg/mmol, en/of
o Retinopathie (niet proliferatief), en/of
o Neuropathie (enige).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een potentiële proefpersoon die voldoet aan een van de volgende criteria wordt
uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
- Ongecontroleerde diabetes (d.w.z. hypoglykemie >2 keer/week en/of instabiel
HbA1c >9%),
- Intraoculaire druk >=30 mmHg,
- voorgeschiedenis van glaucoom,
- Diagnose van proliferatieve diabetische retinopathie,
- Diagnose van diabetisch macula-oedeem,
- Albumine-creatinineratio >30 mg/mmol,
- eGFR <30 ml/min/1,73m2,
- Diagnose van epilepsie,
- Actieve hart- en vaatziekten (bijv. beroerte, coronaire hartziekte,
congestief hartfalen, hartshunts, voorgeschiedenis van hartchirurgie, pulmonale
hypertensie, hartritmestoornissen, familiegeschiedenis van ventriculaire
ritmestoornissen of plotselinge hartdood),
- Alcoholgebruik >4 U/dag,
- Drugsmisbruik,
- gebruik van systemische glucocorticosteroïden,
- Hogere bloeddruk (> 179 mmHg SBP en/of > 109 mmHg DBP),
- Diagnose van ontstekingsziekte,
- Gebruik van een onderzoeksproduct in de afgelopen maand,
- Instabiel lichaamsgewicht (geen drastische veranderingen in levensstijl voor
of tijdens de interventie toegestaan, dit betekent geen gewichtstoename of
-verlies >3 kg in de afgelopen twee maanden),
- Zwangerschap of borstvoeding,
- verandering in het gebruik van orale anticonceptiemiddelen of een spiraaltje
(12 weken voor of tijdens de interventie),
- het niet willen opgeven als bloeddonor (of bloed hebben gedoneerd) vanaf 8
weken voor het begin van het onderzoek tot het einde van het onderzoek,
- Onvoldoende kennis van de Nederlandse taal,
- Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL85203.068.23 |