Focale cryoballonablatie voor dysfagie in patienten met een vergevorderd oesofaguscarcinoom

Dysfagie komt veel voor in patienten met vergevorderde slokdarmkanker die niet
meer in aanmerking komen voor curatieve behandeling. Het heeft vaak een
aanzienlijke impact op de kwaliteit van leven en het kan ondervoeding als
gevolg hebben. Huidige palliatieve behandelmogelijkheden bestaan met name uit
een oesofageale stent of radiotherapie, maar deze kunnen geassocieerd zijn met
significante gevolgen zoals een hoge incidentie van complicaties, vermoeidheid
en een verbetering van klachten wat pas na een lange tijd optreedt of die
slechts tijdig is. Recente studies hebben veelbelovende resultaten laten zien
voor het gebruik van spray cryotherapie als palliatieve behandeling voor
dysfagie. Bovendien zijn er suggesties dat cryotherapie een positief effect
heeft op de anti-tumor reactie van de patient. Echter bestaat er nog geen data
over de haalbaarheid, effectiviteit en veiligheid voor cryoballon therapie in
de slokdarm. Ten tweede bestaat er nog geen data over de immuunreactie na
cryotherapie in de slokdarm.

1. Evalueren van de haalbaarheid van cryoballon therapie in patienten met niet
te genezen slokdarmkanker en symptomen van dysfagie, gedefinieerd als technisch
succes. Daarnaast word de effectiviteit en veiligheid onderzocht door te kijken
naar het klinische succes 2 weken na therapie, tumor regressie in het lumen van
de slokdarm, en als laatste het voorkomen van ernstige bijwerkingen.
2. Evalueren van de anti-tumor reactie van de patient na cryotherapie op basis
van tumorbiopten en perifeer bloed

Multi-center prospectieve ongecontroleerde interventionele pilot studie.
Patienten worden geworven tijdens het RAKU (Regionaal Academische Kankercentrum
Utrecht) multidisciplinair overleg, wat wekelijks gehouden wordt in het UMC
Utrecht, of tijdens het multidisciplinaire overleg in het Amsterdam UMC bij het
GIOCA (Gastro-Intestinaal Oncologisch Centrum Amsterdam).
Studie procedures worden uitgevoerd in het UMC Utrecht of het Amsterdam UMC. De
studieprocedues verschillen, gedeeltelijk, voor patienten in het UMC Utrecht
vergeleken met patiënten uit het Amsterdam UMC:
- Patienten in beide centra krijgen een maximum van 3 opeenvolgende
cryoballon-ablatie behandelingen met een tweewekelijks interval (range tussen
de 1 en 3 weken). Twee weken na de laatste behandeling krijgen patienten een
follow-up gastroscopie.
- Alleen in patienten uit het UMC Utrecht wordt perifeer bloed en worden
tumorbiopten afgenomen tijdens elk kijkonderzoek. In deze patienten wordt
gekeken naar de anti-tumor reactie van de patient op basis van de biopten en
het afgenomen bloed.
- Voor patienten in beide centra geldt dat klinische follow-up doorgaat tot en
met 3 maanden na de laatste behandeling.
Ons doel is om de studie binnen 6 maanden af te ronden.

Voor alle behandelingen wordt de C2 Focale Cryoballon gebruikt. De interventie bestaat uit 1-3 opeenvolgende behandelingen met een interval van 1-3 weken. Tijdens deze behandeling worden twee bevries-ontdooi cycli van 12 seconden uitgevoerd. Het aantal cycli dat wordt uitgevoerd kan worden opgehoogd als de endoscopist dit nodig acht, waarbij de veiligheid natuurlijk ook in acht wordt genomen. Daarnaast worden er tijdens de endoscopie bij patienten in het UMC Utrecht ook tumorbiopten afgenomen. Alle behandelingen worden gedaan door een endoscopist met veel ervaring met cryoballon-ablatie.

Patienten komen 1-3 keer naar het ziekenhuis voor een behandeling en een keer
voor een follow-up gastroscopie. Deze behandelingen, als zij een gewenst effect
geven, kunnen de andere behandelingen die een patient anders zou krijgen
vervangen. In een deel van de patienten (patienten in het UMCU) wordt bloed en
worden tumorbiopten afgenomen tijdens elk ziekenhuisbezoek voor de scopie.
Daarnaast worden patienten gevraagd om twee keer per week 5 korte vragen
elektronisch te beantwoorden. Bovendien worden patienten 1x na elke behandeling
gebeld door een onderzoeksverpleegkundige om te horen hoe het gaat en om de
adverse events te evalueren. Het is al aangetoond dat cryoballon ablatie veilig
en effectief is in patienten met een Barrett slokdarm. Wij voorzien niet dat
onze patienten een hoger risico hebben voor het ondergaan van cryoballon
therapie dan andere patienten. Ook heeft spray cryotherapie al veelbelovende
resultaten laten zien voor de behandeling van dysfagie in patienten met
onbehandelbare slokdarmkanker en zijn er suggesties dat cryotherapie een
positief effect heeft op de anti-tumor reactie van de patient. Ten slotte
hebben andere palliatieve behandelmogelijkheden voor dysfagie ook risico's en
kunnen deze complicaties veroorzaken.