Onderzoeken of personen met T1D en meer β-celfunctie een onderscheidende microbiële samenstelling in de darm en een circulerende immuuncelsignatuur vertonen, wat leidt tot een verminderde incidentie van diabetescomplicaties (CVD,…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diabetescomplicaties
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is de langdurige resterende β-celfunctie, aan de hand
van gestimuleerde 2-uurs postmaaltijd urine-C-peptidegehaltes na 3, 6 en 10
jaar follow-up.
Secundaire uitkomstmaten
Het secundaire eindpunt betreft de aanwezigheid en incidentie van
diabetescomplicaties (hart- en vaatziekten, nefropathie, neuropathie en
retinopathie), de samenstelling van het darmmicrobioom gemeten in feces met
shotgun-sequencing, glucose huishouding (CGM-metingen) en de daaropvolgende
dosis exogene insuline. Tertiaire eindpunten omvatten de profilering van
immuuncelsubsets, beoordeling van autoreactieve T-lymfocyten en HLA-typering
door hoogwaardige sequentiebepaling van circulerende leukocyten (IMMOCHIP) in
relatie tot niet-gerichte plasma-metabolomica (Metabolon).
Achtergrond van het onderzoek
Het is duidelijk geworden dat de meeste personen met type 1 diabetes mellitus
(T1D) nog enige resterende β-celfunctie hebben. Personen met T1D en behoud van
β-celfunctie hebben een lager risico op hypoglykemie en diabetische
complicaties. De factoren die de resterende β-celfunctie reguleren, zijn
onbekend. Een waarschijnlijk mechanisme dat leidt tot het behoud van β-cellen
is de regulatie van de immunologische toon door het microbioom in de darm.
Onlangs hebben we in een kleine pilotcohort (GUTDM1, METC 2020_105)
gepubliceerd dat resterende β-celfunctie gekoppeld is aan betere glycemische
controle (tijd binnen het streefbereik) en gekoppeld is aan specifieke
samenstelling van het darmmicrobioom. Omdat deze cohort te klein was om ook een
verband te tonen met de aanwezigheid van diabetescomplicaties en om voldoende
personen met behoud van β-celfunctie te rekruteren voor bevestigende
interventiestudies om β-celfunctie te verhogen, zullen we nu proberen een
grotere follow-upcohort te rekruteren om a) te onderzoeken of resterende β-
celfunctie geassocieerd is met de samenstelling van het darmmicrobioom en
circulerende immuunceltellingen bij personen met T1D van het nieuwe Diabeter
Center Amsterdam en b) 500 potentiële geschikte personen met behoud van β-
celfunctie te identificeren.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken of personen met T1D en meer β-celfunctie een onderscheidende
microbiële samenstelling in de darm en een circulerende immuuncelsignatuur
vertonen, wat leidt tot een verminderde incidentie van diabetescomplicaties
(CVD, nefropathie, neuropathie en retinopathie).
Personen met behoud van β-celfunctie identificeren voor diagnostiek en
toekomstige interventiestudies om β-celfunctie te verhogen.
Onderzoeksopzet
Observationele multicenter cohortstudie over een periode van 10 jaar.
Inschatting van belasting en risico
Deze studie wordt beschouwd als een studie met een laag risico. De patiënt zal
verschillende vragenlijsten invullen, een voedseldagboek bijhouden en urine en
ontlasting verzamelen voorafgaand aan het onderzoeksbezoek. Tijdens het
onderzoeksbezoek zullen we een nuchtere plasmasample afnemen, wat de kans op
een hypoglycemische episode licht verhoogt, grotendeels verminderd doordat alle
deelnemers een continue glucosemonitor dragen. Bovendien zullen we BMI
berekenen, tailleomvang meten, leverstijfheid meten en de bloeddruk meten. De
vragenlijsten vragen naar de last van diabetische complicaties,
socio-economische status en financiële geletterdheid, buikklachten en
hypoglycemische episodes en comorbiditeiten die verband houden met diabetes.
Wij zijn van mening dat het risico en ongemak geassocieerd met deze studie
vergelijkbaar zijn met de jaarlijkse diabetescontrole en gerechtvaardigd zijn
gezien de potentieel diepgaande inzichten en nieuwe behandelingen die kunnen
worden verkregen door de impact van het darmmicrobioom op resterende β-
celfunctie bij T1D te bestuderen.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- iedereen met type 1 diabetes boven de 18 jaar
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Actieve infectie tijdens het onderzoeksbezoek.
2. Onvermogen of onwil om feces of urine te doneren.
3. Roken of illegaal drugsgebruik (bijv. MDMA/amfetamine/cocaïne/heroïne/GHB)
in de afgelopen drie maanden of gebruik tijdens de onderzoeksperiode.
4. Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te verstrekken.
5. Afwezigheid van de dikke darm (bijvoorbeeld een colostomie).
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL85375.018.23 |