Amsterdam UMC CAR T-cel therapie ontwikkeling

Hoewel BCMA (B-cel maturatie antigeen) CAR T-cel therapie zeer goede
resultaten laat zien bij multipel myeloom patiënten, ook bij patiënten die al
veel behandelingen hebben gehad, komt de ziekte echter ook na CAR T-cel
therapie uiteindelijk weer terug.
De ziekte zelf maar ook de eerdere behandelingen kunnen namelijk effect hebben
op de fitheid van de T-cellen.

Amsterdam UMC ontwikkelt momenteel eigen CAR-T-celtherapie voor patiënten met
MM.
Laboratoriumonderzoek met gezonde donor-T-cellen toonde aan dat een CAR gericht
op BCMA, in combinatie met een CD38 chimere costimulatoire receptor (CCR),
resulteert in efficiënte CAR-T-cellen, die sterker kunnen binden en de tumorcel
uitschakelen.
Bij deze celtherapie worden de eigen T-cellen bewerkt tot CAR T-cellen waardoor
deze in staat zijn om kankercellen te herkennen en op te ruimen.

Een volgende stap om deze bevindingen te valideren is het gebruik van T-cellen
van MM-patiënten. Het is redelijk om te verwachten dat MM-patiënten een
verminderde T-celfunctionaliteit zullen hebben, hetzij als gevolg van de ziekte
zelf, maar vooral als gevolg van eerdere behandeling met geneesmiddelen waarvan
bekend is dat ze de T-celfunctie belemmeren.

Doel is onderzoeken of met T-cellen uit bloed van patiënten met multipel
myeloom voldoende aantallen effectieve CAR/CCR T-cellen gemaakt kan worden.

Preklinische in vitro studie.

Patiënt groepen:
Groep 1A: Triple refractaire MM patiënten (n=5)

Groep 2A: MM patiënten; behandeld met BsAbs ofwel onder behandeling ofwel
binnen 3 maanden na einde behandeling (n=5).

Groep 1A en 2A zullen naar verwachting het meest uitdagend zijn vanwege eerdere
behandelingen. Als werkzaamheid op kleine schaal (6 well-plate) wordt
aangetoond (wanneer >=4 van de 5 experimenten voldoen aan de eindpunten van de
studie), zal dit worden uitgebreid naar een in vitro experiment op
patiëntschaal (volledig GMP-conform gesloten systeemproces met de Lonza Cocoon)
(n=5 per groep).

Als de productie van CAR/CCR T-cellen faalt (kleinschalig of grote schaal,
wanneer <4 van de 5 experimenten voldoen aan de eindpunten van het onderzoek)
met T-cellen van patiënten beschreven in groep in 1A en/of 2A, zal het worden
onderzocht in groep 1B, 1C en/of 2B, opnieuw eerst kleinschalig, indien
succesvol (opnieuw wanneer >= 4 van de 5 experimenten de studie eindpunten
halen) ook op grote schaal. Zie schema blz. 12 van het studieprotocol.

- Groep 1B: MM patiënten, die alleen 1e lijn behandeling hebben gehad (n=5)
- Groep 1C: Onbehandelde, nieuw gediagnosticeerde MM patiënten (n=5)
- Groep 2B: MM patiënten >3 maanden na stoppen BsAbs behandeling (n=5)

Patiënten dienen een extra bloedafname te ondergaan tijdens een routine
afspraak.
Voor de kleine schaal experimenten is de hoeveelheid bloed 50 ml. Dit is niet
schadelijk voor de patiënt.
Patiënt kan mogelijk last hebben van een blauwe plek op de afname plek.

Voor de grote schaal experimenten is 200 ml bloed nodig van de patiënt. Deze
bloedafname kan bij sommige patiënten duizeligheid of een lage bloeddruk
veroorzaken. Deze bloedafname zal op de dagbehandeling plaatsvinden en de
afspraak in kader van standaardzorg zal 60 minuten langer duren.

Er is geen voordeel voor de patiënt zelf bij deelname aan dit onderzoek
Wel draagt de patiënt bij aan het ontwikkelen van CAR T-cel therapie gemaakt
door Amsterdam UMC zelf, wat mogelijk de beschikbaarheid van deze therapie ten
goede komt.