Labeling van gespecialiseerde T-cel subsets met gedeutereerd water

Ons immuunsysteem is van onschatbare waarde. Het ontdoet zich niet alleen van
besmettelijke ziekteverwekkers en disfunctionele cellen zodra we ermee in
aanraking komen, maar biedt ook (levens)lang bescherming via de vorming van
antigeen-ervaren geheugenleukocyten. Vaccinatie en de meer recente toepassing
van geheugenleukocyten bij de behandeling van kanker zijn exemplarisch voor het
potentieel van de functie van deze geheugencellen, maar deze toepassingen laten
ook zien dat het systeem anders presteert bij specifieke toepassingen. De tijd
voor boostervaccinatie verschilt sterk voor verschillende pathogenen en de
werkzaamheid van T celtherapie verschilt per tumortype. Terwijl de algemene
processen van adaptieve immuniteit vrij goed gedefinieerd zijn, is de
aanwezigheid en invloed van heterogeniteit in het systeem duidelijker geworden,
maar minder goed gedefinieerd. We zullen onderzoeken hoe heterogeniteit op
basis van celfunctionaliteit en antigeeninteractie met T-cellen de dynamische
karakteristieken van deze subsets beïnvloedt. Kwantificering van de levensduur,
turnover en sterftecijfers van de verschillende subtypes van geheugencellen is
van essentieel fundamenteel belang en zou de targeting van specifieke subtypes
voor specifieke toepassingen kunnen sturen.
We zijn van plan om geheugensubpopulaties te onderzoeken op basis van (1)
antigeenspecificiteit, (2) antigeen/ TCR affiniteit (CD5hi/lo), (3)
antigeenstimulatie (β-galactosidase+/-) en (4) afwezigheid van
antigeenstimulatie, d.w.z. virtuele geheugen-T-cellen.

De kinetiek van de geheugen-T-celpopulatie is uitgebreid bestudeerd. Bij mensen
bleek de voorspelde levensduur van gele koorts specifieke geheugen T-cellen
(485 dagen) echter niet overeen te komen met die van totale geheugencellen (150
dagen). Er werd gesuggereerd dat dit verschil in verwachte levensduur te wijten
was aan het feit dat de geheugen-T-celpool bestaat uit verschillende
gespecialiseerde subpopulaties die een verschillende kinetiek hebben.

In deze studie zullen we dus onderzoeken of verschillende celfunctionaliteiten
van verschillende T-celsubsets correleren met verschillende omloopsnelheden.

Primaire doelstelling:
- De aanmaak- en verliessnelheid (levensduur) van antigeenspecifieke cellen
(groep I)
- De aanmaak- en verliessnelheid (levensduur) functionele T-celsubsets (groep
II)

Secundaire doelstelling(en):
- Bepalen van absolute aantallen antigeen (poliovirus, mazelen, hepatitis A en
hepatitis B) specifieke T-cellen gedurende de studie.
- Monitoren van cytokineprofiel en IgG-antilichaamspiegels in bloed als reactie
op het vaccin

Het onderzoek heeft een longitudinaal karakter en omvat invasieve procedures,
d.w.z. toediening van het hepatitis A- en B-vaccin ''TWINRIX'', of poliovaccin
''Boostrix-IPV'', of het mazelenvaccin ''M-M-RVaxPro'', evenals het tijdelijk
drinken van zwaar water en de afname van meerdere bloed- en urine- of
speekselmonsters. De hierboven genoemde vaccins zijn kindervaccins in
Nederland, behalve TWINRIX dat preventief wordt gegeven aan medische studenten
en reizigers. Alle gebruikte vaccins worden als veilig en effectief beschouwd.
Omdat niet alle geanalyseerde celsubsets een boostervaccinatie nodig hebben,
hebben we de deelnemers aan het onderzoek in twee groepen verdeeld. Studiegroep
II krijgt geen boostervaccinatie en heeft een lagere onderzoeksbelasting.

(I) Studiegroep I bestaat uit deelnemers die een boostervaccinatie nemen van
TWINRIX-Adult, M-M-RVaxPro of Boostrix-IVP, het drinkschema volgen en bloed en
urine of speeksel doneren.
(II) Studiegroep II omvat deelnemers die geen booster nemen en alleen het
drinkschema en bloed- en urine- of speekseldonatie volgen.

Beide groepen moeten gedeutraliseerd water drinken en meerdere bloed- en
urine/speekselmonsters doneren. Deelnemers van onderzoeksgroep I en II zijn
zelfgerapporteerde gezonde deelnemers zonder een voorgeschiedenis van
immuunveranderende ziekte of behandeling. Deelnemers van onderzoeksgroep I
hebben een voorgeschiedenis van een van de bovengenoemde vaccins.

Deelnemers aan groep I van dit onderzoek krijgen een boosterdosis van
Boostrix-IPV, M-M-RVaxPro of TWINRIX vaccin en moeten gedurende 5 dagen 3 keer
per week 35 ml 100% verrijkt gesteriliseerd water drinken, gevolgd door een
dagelijkse inname van 42 ml gedurende maximaal 9 weken tijdens de up-labelling
fase. Tijdens het onderzoek (up- en downlabelling) doneren de deelnemers
eenmaal per week urine/saliva en 2-6 keer bloed (venapunctie). Hoewel de
fysieke belasting en risico's van dit onderzoek minimaal zijn, is de
persoonlijke belasting groter: deelnemers moeten tijd en energie investeren in
het bezoeken van het ziekenhuis, het doneren van bloed en urine/saliva en het
drinken van zwaar water thuis. Er zijn geen directe voordelen voor de
deelnemers en de risico's zijn minimaal. Deelnemers die deelnemen aan groep II
krijgen geen vaccins, maar drinken zwaar water en doneren speeksel/urine met
hetzelfde schema en doneren maximaal 8 keer bloed.