Sequentiele diagnostiek van pulmonale schimmel infecties

Patiënten die worden behandeld met intensieve chemotherapie of een
stamceltransplantatie voor een myeloïde maligniteit hebben een hoog risico op
het ontwikkelen van invasieve schimmelziekte met name van de longen, ondanks
het eventuele gebruik van profylaxe. Vroegtijdig opsporen van een (doorbraak)
schimmelinfectie is belangrijk want hoe eerder een behandeling gestart wordt
hoe beter de overleving van de patiënten. Opsporen van schimmelinfecties
gebeurt echter pas als patiënten gedurende de hematologische behandeling
klinische tekenen ontwikkelen van een onbehandelde infectie, zoals aanhoudende
of nieuwe koorts. Op dat moment wordt een CT scan van de longen of andere
organen aangevraagd. Als daarop suspecte afwijkingen worden gezien wordt een
behandeling gericht tegen schimmels gestart of uitgebreid, totdat er
bevestiging met microbiologisch onderzoek kan worden verkregen door middel van
een broncho-alveolaire lavage en/of weefsel biopten. Het is op dat moment
echter onduidelijk hoe lang de CT afwijkingen al aanwezig waren. In de praktijk
is invasief onderzoek vaak niet haalbaar door de klinische toestand van deze
patiënten of ontoereikend. Daardoor ontstaat juist overbehandeling van
patiënten of worden patiënten langdurig blootgesteld aan bijwerkingen en
complicaties van antischimmel middelen terwijl ze geen schimmelinfectie blijken
te hebben bij nadere follow up. Daarnaast missen we met deze strategie
infecties bij patiënten die geen klinische tekenen kunnen ontwikkelen
bijvoorbeeld doordat ze steroïden gebruiken die de tekenen van infectie
maskeren.

Algemeen:
Met dit onderzoek willen we de CT-afwijkingen die worden gezien tijdens
screenend onderzoek voor koorts beter duiden. Dit willen we bereiken door
screening CT- scans op vaste intervallen te verrichten, vanaf de start van de
behandeling tot aan verwachte herstel van de neutropenie. Door CT-scans op
vaste intervallen te verrichten en niet op geleide van klachten zoals koorts,
willen we het mogelijk maken een schimmelinfectie eerder op te sporen maar ook
afwijkingen die niet passen bij een schimmelinfectie beter te duiden.

Dit is een haalbaarheid studie, prospectief en observationeel met extra
invasieve metingen

CT scans worden steeds vaker toegepast voor diagnose en follow up van
ziektebeelden. Low dose CT scans worden vervaardigd met 100kV met automated
exposure control (Sure Exposure). Beeld reconstructie vindt plaats met AiCE
deep learning reconstruction met een dikte van 0.5 in long en mediastinale
window. De gemiddelde dose-length-product (DLP) wordt op 40 geschat. In deze
studie zullen we 1 extra CT scan verrichten om de kinetiek van de afwijkingen
die passen bij invasieve schimmel ziekte beter te leren begrijpen. Daarnaast
zullen extra bloed afnames plaatsvinden bij elke reguliere bloedafname. Hiermee
zullen we patiënten met invasieve schimmelinfectie eerder identificeren maar
ook de patiënten identificeren bij wie er geen klinische symptomen van
schimmelinfectie aanwezig zijn. Anderzijds zal het leiden tot gepaste zorg,
daar waar geen CT afwijkingen zichtbaar zijn kunnen we antimycotica veilig
achterwege laten. Deze studie zal de eerste data aanleveren over de
overbehandeling van patiënten met antischimmel middelen. Daarnaast zal de
radiologische beoordeling van CT scans gestandaardiseerd worden zodat deze
gebruikt kunnen worden in toekomstig onderzoek en in de klinische praktijk.