Luminale Fructose Kinetiek

Metabole disfunctie geassocieerde leververvetting (MASLD) neemt wereldwijd toe,
met een prevalentie van ongeveer 30%. Het is de belangrijkste oorzaak van
levertransplantatie, en patiënten met MASLD hebben een verhoogd risico op
overlijden door hart- en vaatziekten. Belangrijke bijdragende factoren zijn
obesitas, insulineresistentie en diabetes mellitus type 2 De afgelopen jaren is
de rol van het darm microbioom bij de ontwikkeling van MASLD steeds meer
onderzocht en duidelijker geworden.

Onderzoek heeft aangetoond dat melkzuurbacteriën in de darm verantwoordelijk
zijn voor aanzienlijke ethanolproductie. Daarnaast heeft een onderzoek van onze
eigen afdeling aangetoond dat er een verband is tussen ethanolproductie in de
darm en de aanwezigheid van leververvetting bij mensen. Bovendien zagen ze dat
het gebruik van maagzuur remmers gepaard ging met verhoogde ethanolspiegels.
Uit eerdere experimenten weten we dat deze melkzuurbacteriën fructose
(vruchtensuiker) nodig hebben als brandstof. De afgelopen jaren is de inname
van fructose via de voeding aanzienlijk toegenomen. Dit draagt bij aan het
voorkomen van obesitas en obesitas gerelateerde aandoeningen, waaronder MASLD
en Diabetes type 2.

Onder normale omstandigheden wordt fructose wordt in de lever en darm omgezet
naar glucose maar bij hogere fructose inname raakt de capaciteit van deze
organen overbelast. Hierdoor blijft er veel meer fructose achter in de darm en
lever. Dit wordt vervolgens door darm bacteriën omgezet in schadelijke stoffen
zoals ethanol oftewel alcohol. .

Zoals eerder genoemd is een beschermingsmechanisme van de darm het omzetten
van fructose in glucose. Hierdoor wordt voorkomen dat fructose om wordt gezet
in schadelijke stoffen onder invloed van bacteriën. We weten dit uit onderzoek
met dieren, echter blijft het onduidelijk of dit proces ook bij mensen
plaatsvindt na inname van fructose.

In dit onderzoek streven we ernaar om de fructose kinetiek in kaart te brengen
bij mensen. Bovendien zullen we testen of de fructose kinetiek afhankelijk is
van de darm-pH en kijken we of dit invloed heeft op fructose fermentatie en de
productie van ethanol door darm bacteriën.

Het in kaart brengen van de microbiële intestinale fructosekinetiek en het
vaststellen van de rol van de luminale pH op ethanol productie in de darm bij
biopsie bewezen MASLD/MASH-proefpersonen versus gezonde (BMI<25) proefpersonen.

Non-blinded interventie studie in één centrum waarin we de fructose kinetiek
en rol van pH op endogene ethanol productie in de darm onderzoeken bij een
gezonde populatie versus een populatie (N=11) met MASLD/MASH (N=11)

Omeprazol 2 maal daags 40 mg voor 4 weken.

Omeprazol
Omeprazol is een proton pomp inhibitor en deze worden al meer dan twintig jaar
voorgeschreven. Het is een relatief veilig medicijn met een klein risico op
ernstige bijwerkingen. Het zorgt voor een hogere pH en voorkomt dat patiënten
maag- en of darmzweren of irritatie van de maag door maagzuur krijgen. Vaak
gemelde bijwerkingen zijn maag-darmklachten (d.w.z. misselijkheid, braken,
diarree, obstipatie, maagpijn) en hoofdpijn. Soms ervaren patiënten jeuk,
huiduitslag, urticaria, malaise, slapeloosheid en duizeligheid. Zeer zeldzame
bijwerkingen die zijn gemeld zijn allergische reacties, trombocytopenie en
leukopenie, spierzwakte, leverfalen en hypomagnesiëmie.De duur van de
interventie is relatief kort (4 weken) waardoor er geen ernstige bijwerkingen
te verwachten zijn.

Nasal-intestinal katheter en gastroduodenoscopie
De gastroduodenoscopiie wordt uitgevoerd door een ervaren MDL arts.
Gastroduodenoscopie is een procedure die gepaard gaat met ongemak, maar als de
deelnemers goed nuchter zijn, is deze zeer veilig. Er is altijd een klein
risico op complicaties. Bloedingen bijvoorbeeld. Maar dit is minder dan 1% en
vaak omdat deelnemers bloedverdunners gebruiken. Patiënten die bloedverdunners
gebruiken, nemen we niet mee in dit onderzoek. Het plaatsen van de
nasal-intestinal katheter wordt gedaan ten tijde van de gastroduodenoscopie.
Deelnemers kunnen misselijkheid of braken ervaren, dit is echter maar
kortdurend en verdwijnt als de katheter is ingebracht.

Fomepizol
Fomepizol zal intraveneus worden toegediend. Fomepizol blokkeert het ADH-enzym
in de lever en verhindert daardoor het ethanolmetabolisme. We verwachten dat de
ethanolconcentraties vooral in de MASLD-groep hoger zullen zijn, maar het is
zeer onwaarschijnlijk dat deze concentraties toxische waarden bereiken.
Desalniettemin is er een arts ter plaatse wanneer de fomepizol wordt
toegediend.

Bloedafname
Deelnemers krijgen een infuuswaardoor meerdere bloedafnames mogelijk zijn.
Natuurlijk hebben ze nog steeds het ongemak van de plaatsing, maar dit zal
slechts één keer per bezoek zijn. Complicaties kunnen een blauwe plek of een
zere plek na plaatsing zijn. Het risico op ernstige complicaties is zeer klein.

Conventionele röntgenopname
Na het plaatsen van de katheter willen we de positie bevestigen en controleren
mdidels een röntgenopname. De stralingsbelasting hiervan is 0.7 mSv per foto.