Primair: het bepalen van de werkzaamheid en veiligheid van bel-sar vergeleken met schijncontrole voor de behandeling van primaire onbepaalde laesies (indeterminate lesions, IL) en melanoom van de choroidea (choroidal melanoma, CM).Secundair: het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Netvlies-, vaatvlies- en glasvochtbloedingen en vaataandoeningen
- Oogneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Tijd tot het bereiken van tumorprogressie (bij de analyse in week 65).
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijkste secundaire:
• Tijd tot het bereiken van falen van gezichtsscherpte 80 µg (bij de analyse
in week 65).
• Tijd tot het bereiken van tumorprogressie 80 µg (bij de analyse in week 104).
• Tijd tot het bereiken van falen van gezichtsscherpte 80 µg (bij de analyse
in week 104).
• Tijd tot het bereiken van het samengestelde eindpunt 80 µg (bij de analyse
in week 104).
• Tijd tot het bereiken van tumor progressie 80 µg (bij de analyse in week 65).
Achtergrond van het onderzoek
De opdrachtgever is momenteel bezig met de ontwikkeling van een experimentele
behandeling met de naam belzupacap sarotalocan (bel-sar), die in het oog wordt
toegediend met een experimenteel apparaat dat een micro-injector wordt genoemd
(gemaakt door het bedrijf Clearside Biomedical Inc.), waarna het geneesmiddel
(bel-sar) wordt geactiveerd door het experimentele lasersysteem (gemaakt door
Quantel Medical of Modulight) voor de behandeling van melanoom van de choroidea
(CM). Experimenteel betekent dat deze behandeling niet door regelgevende
instanties in Nederland is goedgekeurd voor verkoop in de handel (d.w.z. een
product dat voorgeschreven en verkocht kan worden).
Doel van het onderzoek
Primair: het bepalen van de werkzaamheid en veiligheid van bel-sar vergeleken
met schijncontrole voor de behandeling van primaire onbepaalde laesies
(indeterminate lesions, IL) en melanoom van de choroidea (choroidal melanoma,
CM).
Secundair: het beoordelen van de systemische farmacokinetiek (PK) en
immunogeniciteit van suprachoroïdale (SC) toediening van bel-sar.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, voor de proefpersoon, beoordelaar en opdrachtgever
geblindeerd onderzoek met schijncontrole ter bepaling van de werkzaamheid en
veiligheid van behandeling met bel-sar via SC-toediening bij proefpersonen met
primair IL/CM. Behandeling met bel-sar omvat toediening van een bel-sar
bevattend geneesmiddel met behulp van de SCS-microinjector en activering van
bel-sar door een fotoactiveringslaserapparaat (Modulight ML6710i Laser,
aangepast voor specifiek gebruik met bel-sar). Het onderzoek zal gebruikmaken
van een verrijkingsstrategie, met inschrijving van proefpersonen met vroeg
gedocumenteerde groei van IL/CM. Dit zal ervoor zorgen dat proefpersonen actief
groeiende laesies hebben waardoor de variabiliteit kan worden verminderd van de
timing en voorvalpercentages van geselecteerde eindpunten die worden gebruikt
om de werkzaamheid van behandeling met bel-sar vast te stellen. Het onderzoek
wordt uitgevoerd in centra die als onderdeel van hun praktijk tumorgroei
beoordelen en documenteren voordat IL/CM wordt behandeld. Proefpersonen met
klinisch gediagnosticeerd IL/CM, die recent gedocumenteerde tumorgroei hebben
waarvoor alleen observatie (d.w.z. een afwachtende benadering) een geschikte
standaardbehandeling is naar het oordeel van de onderzoeker, komen in
aanmerking voor dit onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Zodra de geschiktheid is bevestigd, worden proefpersonen die in aanmerking komen willekeurig toegewezen aan 1 van 3 behandelingsgroepen (behandelingsgroep met 80 μg bel-sar, behandelingsgroep met 40 μg bel-sar of schijncontrolegroep). De behandelingsgroepen met bel-sar krijgen 3 behandelingscycli op de toegewezen dosis en de schijncontrolegroep krijgt 3 cycli schijnbehandeling. Eén cyclus wordt gedefinieerd als behandeling (bel-sar en laser voor de 2 behandelingsgroepen met bel-sar of schijninjectie en schijnlaser voor de schijncontrolegroep) eenmaal per week toegediend gedurende 3 opeenvolgende weken (bijv. behandelingen in cyclus 1 vinden plaats op dag 1, 8 en 15). Cyclus 2 is gepland om te beginnen in week 4 en cyclus 3 in week 8.
Inschatting van belasting en risico
SCS Microinjector
Volgens de fabrikant van deze micro-injector waren in gecontroleerde
onderzoeken de meest
voorkomende oculaire bijwerkingen een acute verhoogde intraoculaire druk (IOP)
(6%),
glasvochtloslating (5%), pijn op de injectieplaats (4%), conjunctivale bloeding
(4%), een
verminderde gezichtsscherpte (4%), droge ogen (3%), acute oogpijn (3%),
fotofobie (3%) en
glasvochtvlekken (3%), en bij 2% van de patiënten: conjunctivale hyperemie,
keratitis punctata,
conjunctivaal oedeem, meibomitis, contractie van de voorste lenscapsule,
chalazion, oogirritatie,
oogpruritus, ooglidptose, fotopsie en wazig zicht. De meest voorkomende
niet-oculaire bijwerking
was hoofdpijn (5%).
Fotoactivatie door laser (Modulight ML6710i Laser)
Hoewel ze zelden voorkomen, brengt de laserbehandeling een paar mogelijke
risico*s met zich
mee. Deze omvatten tijdelijke veranderingen in het gezichtsvermogen, zoals
wazig of
verminderd zicht, toegenomen lichtgevoeligheid gedurende een paar dagen of
weken, en
mogelijk ongemak of pijn in het oog tijdens of na de procedure.
Hoewel infecties of ontstekingen niet vaak voorkomen, kunnen ze optreden op de
behandelplaats, waardoor verdere medische hulp nodig is. Bovendien is er,
hoewel zeer
zeldzaam, een klein risico op netvliesloslating, wat wordt aangegeven door
symptomen zoals
toegenomen lichtvlekken of lichtflitsen.
U kunt bijwerkingen krijgen van de toediening van het laserlicht (of de
schijnprocedure). U wordt
zorgvuldig gecontroleerd op eventuele bijwerkingen. Onderzoekers kennen echter
niet alle
bijwerkingen die kunnen optreden. De bijwerkingen kunnen licht of zeer ernstig
zijn. Het
gezondheidsteam kan u medicijnen geven om de bijwerkingen te verminderen. Veel
bijwerkingen verdwijnen snel nadat u stopt met de laser- of schijnprocedure. In
een aantal
gevallen kunnen de bijwerkingen ernstig zijn, lang duren of nooit meer
verdwijnen. Bel de
onderzoeker onmiddellijk als u bijwerkingen heeft of denkt dat u bijwerkingen
heeft.
In een tweede lopend onderzoek met bel-sar, waarbij bel-sar via suprachoroïdale
injectie werd
gegeven, zijn sinds 3 februari 2023 20 deelnemers met oogmelanoom ingeschreven.
De meest
voorkomende bijwerkingen van de laserbehandeling waren ontsteking aan de
voorkant van het
oog, roodheid van het oog, oogpijn of irritatie van het hoornvlies.
Publiek
Guest Street 80
Boston, Massachusetts 02135
US
Wetenschappelijk
Guest Street 80
Boston, Massachusetts 02135
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. minstens 18 jaar oud zijn.
2. geïnformeerd zijn over de aard en vereisten van het onderzoek, vrijwillig
hebben ingestemd met deelname aan het onderzoek en alle onderzoeksprocedures
volgen en hun toestemming moet zijn gedocumenteerd door het ondertekenen van
het informatieblad en toestemmingsformulier voordat ze deelnemen aan enige
onderzoeksgerelateerde activiteiten.
3. geen bewijs hebben van gemetastaseerde ziekte, bevestigd volgens de
standaardbehandeling en op zijn minst met beeldvorming van buik en borst binnen
2 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
4. behandelingnaïef zijn voor hun IL/CM (Opmerking: geschiktheid van
proefpersonen die > 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving behandeling met
fotodynamische therapie hebben gekregen, moet worden besproken met de medische
monitor voor goedkeuring voorafgaand aan de inschrijving).
5. een klinische diagnose van primair IL/CM hebben volgens het deskundige
oordeel van de onderzoeker, op basis van de klinische voorgeschiedenis,
oftalmologisch onderzoek, FP en conventionele oculaire echografie voor wie
alleen observatie (d.w.z. een afwachtende benadering) de aanbevolen
standaardbehandeling is.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. naar het oordeel van de onderzoeker een actieve oculaire infectie of
oculaire ziekte in het onderzoeksoog hebben (anders dan IL/CM), die erger kan
worden tijdens het onderzoek en kan leiden tot een verandering in het
gezichtsvermogen, verlies van het gezichtsvermogen, verstoring van de
onderzoeksbeoordelingen of verandering van het SCS (bijv. klinisch significante
corneadystrofieën, keratoconus, glaucoom of klinisch significante choroïdale,
retinale, macula- of sclerale ziekte). Proefpersonen met een bekende
voorgeschiedenis van steroïde-geïnduceerd glaucoom of hoge myopie (>= -6.00
dioptrie) worden ook uitgesloten.
2. IL/CM hebben die in contact staat met de optische schijf >= 6 klokuren/>= 180
graden (op basis van FP in kleur), volgens de IRC of een IL/CM die de optische
zenuw binnendringt, naar het oordeel van de onderzoeker.
3. bewijs hebben van extraoculaire extensie of bewijs van een breuk in het
membraan van Bruch (d.w.z. de tumor is uitgezaaid buiten het vaatvlies), naar
het oordeel van de onderzoeker.
4. oculaire chirurgische interventie in het onderzoeksoog hebben ondergaan
binnen 3 maanden vóór bezoek 1 of een oculaire operatie in het onderzoeksoog
plannen/vereisen tijdens het onderzoek. Proefpersonen die een ongecompliceerde
kleine procedure of een staaroperatie hebben ondergaan binnen 1-3 maanden vóór
bezoek 1, moeten voorafgaand aan de inschrijving van geval tot geval worden
besproken met de medische monitor voor goedkeuring. Laserchirurgie (bijv.
refractieve laserchirurgie, argon-lasertrabeculoplastiek/selectieve
lasertrabeculoplastiek [ALT/SLT] en andere minimaal invasieve operaties [bijv.
minimaal invasieve glaucoomchirurgie {MIGS}]) binnen 3 maanden voorafgaand aan
bezoek 1, moet voorafgaand aan de inschrijving worden besproken met de medische
monitor voor goedkeuring.
5. voorgeschiedenis hebben van een oogoperatie/-procedure die de SCS kan
veranderen en invloed kan hebben op de SC-toediening van bel-sar (bijv.
sclerale indentatie, laserretinopexie, laserbehandeling van de macula of
pan-retinale fotocoagulatie).
6. een ETDRS-BCVA-score hebben die slechter is dan 65 letters in het
onderzoeksoog.
7. gebruik of vereist gebruik van heparine of heparine met laag moleculair
gewicht binnen 1 week voorafgaand aan een onderzoeksbehandeling of
pentosanpolysulfaat binnen een jaar voorafgaand aan bezoek 1.
8. gebruik of vereist gebruik van immunosuppressiva of antineoplastische
geneesmiddelen binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan bezoek 1. Steroïden,
waaronder geïnhaleerde steroïden, zijn toegestaan.
9. Andere actieve maligniteiten dan IL/CM of plaveiselcel- of
basaalcelhuidkanker. Als er bewijs is van klinische remissie gedurende ten
minste 1 jaar, moet de geschiktheid van de proefpersoon voorafgaand aan de
inschrijving worden besproken met de medische monitor voor goedkeuring.
10. een significante ziekte hebben (bijv. een ongecontroleerde
auto-immuunziekte, leverziekte, ernstige cardiovasculaire ziekte [bevestigd
door een cardioloog], actieve infectie, enz.) of klinisch significante
laboratoriumafwijkingen waarvan de onderzoeker bepaalt dat deze de deelname aan
het onderzoek kunnen verstoren of de proefpersoon aan onnodig risico kunnen
blootstellen.
11. een onderzoeksmiddel of medisch apparaat hebben gebruikt binnen 30 dagen of
5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan bezoek 1 of
gelijktijdig staan ingeschreven in een ander onderzoek met een
onderzoeksmiddel. Bekende contra-indicaties of gevoeligheden hebben voor
kleurstof op basis van ftlocyanine, de cpsidecomponent of voor eerdere
behandeling met laser.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL86304.000.24 |