Om veiligheid, verdraagzaamheid en effectiviteit van geïndividualiseerde radio-embolisatie met 166Ho-microsferen aan te tonen in combinatie met FTD-TPI (TAS-102) en bevacizumab.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Lever en galwegen therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Hepatic objective response rate (hORR) volgens PERCIST1.0.
Secundaire uitkomstmaten
Activiteit
- Objectieve hepatische respons (hORR) (RECIST 1.1)
- Totale en extrahepatische ORR (RECIST 1.1, PERCIST 1.0)
Veiligheid
- SAE's
- Graad >=3 ongewenste voorvallen (CTCAE 5.0)
- Het optreden van REILD (zie 8.1.2)
- Aan radioembolisatie gerelateerde vasculaire voorvallen
Verdraagbaarheid
- Dosisreducties, dosisuitstel van FTD-TPI
- Voltooiingspercentage radio-embolisatie
Werkzaamheid
- Progressievrije overleving
- Totale overleving
Achtergrond van het onderzoek
Extra-hepatische ziekteprogressie beperkt de effectiviteit van
geïndividualiseerde radio-embolisatie bij patiënten met refractair
gemetastaseeerd colorectaalcarcinoom. In deze patiëntenpopulatie leiden
trifuluridine/tipiracil (FTD-TPI) en bevacizumab tot ziektecontrole en
overlevingsvoordeel, en mogelijk kunnen ze dienen als radiosensitizer. (Prager
et al., 2023)
Individuele behandeldoelen bepalen de keuze tussen extra-hepatische
tumorstabilisatie met FTD-TPI en bevacizumab, of intra-hepatische tumorreductie
met radioembolisatie. Echter overlappen de behandeldoelen bij patiënten die
voornamelijk uitzaaiingen in de lever hebben. Bij deze patiënten zou de
combinatie van radioembolisatie, FTD-TPI en bevacizumab mogelijk de
voorkeursbehandeling zijn, als dit een veilig en effectief alternatief is.
Doel van het onderzoek
Om veiligheid, verdraagzaamheid en effectiviteit van geïndividualiseerde
radio-embolisatie met 166Ho-microsferen aan te tonen in combinatie met FTD-TPI
(TAS-102) en bevacizumab.
Onderzoeksopzet
Single-arm, open label, fase II studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
• Geindividualiseerde 166Ho radioembolization gecombineerd met: • 35 mg/m2 FTD-TPI op dag 1-5 en 8-12 elke 4 weken • 5 mg/kg bevacizumab iv. op dag 1 en 15 elke 4 weken
Inschatting van belasting en risico
De hypothese is dat de combinatie van systeemtherapie en radio-embolisatie
zorgt voor een betere respons in de lever bij patiënten met darmkanker
(voornamelijk uitgezaaid naar de lever), in vergelijking tot alleen
systeemtherapie. Dit beoogde effect moet worden afgewogen tegen de belasting
en/of risico*s voor de proefpersonen. De meest belangrijke belasting en/of
risico*s zijn: extra ziekenhuisbezoeken, een licht verhoogde kans op
complicaties en een intensievere initiële behandeling. De onderzoekers schatten
in dat het potentiele effect op respons de belasting en/of risico*s van het
onderzoek rechtvaardigen.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Irresectabele, liver-dominant mCRC
• Eerdere behandeling met fluoropyrimidine, oxaliplatin en irinotecan voor de
behandeling van colorectaalcarcinoom als latere-lijn behandeling, met
progressie of intolerantie voor de laatste behandeling
• Informed consent getekend
• Leeftijd >=18 jaar
• Schatting: levermetastasen nemen tussen >= 10% en <= 50% van het totale
levervolume in
• ECOG performance status 0-1
• Adequate orgaanfunctie, gemeten door:
o Witte bloedcellen >= 3.0 x 109/L, bloedplaatjes >= 100 x 109/L, neutrofielen >
1.5 x 109/L, Hemoglobine > 5 mmol/L (>8.1 g/dL)
o eGFR >= 35 ml/min
o Serum transaminasen (AST & ALT) <= 5 x ULN
o Totaal bilirubine <= ULN
o Albumine > 3 g/dL
• Ten minste een meetbare leverlaesie volgens PERCIST 1.0
• Geïncludeerd in PLCRC
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Significante extrahepatische ziekte (symptomatische extrahepatische ziekte,
meer dan 10 longnoduli (maximale diameter van elke longmetastase <20 mm), en/of
peritonitis carcinomatosa.
• Geschikt geacht voor lokale behandeling van levermetastasen (bijv.
chirurgische resectie, ablatie)
• >20 Gy longshunt (berekend op SPECT/CT)
• Geabsorbeerde tumordosis <90 Gy op basis van de maximale gemiddelde
geabsorbeerde dosis door de gezonde lever
• Andere maligniteiten met invloed op de prognose
• Chemotherapie ontvangen binnen 28 dagen voor studiebehandeling
• Eerdere behandeling met radioembolisatie
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen of niet-geheelde chirurgische
incisie voor start studiebehandeling
• Elke ernstige comorbiditeit die de veilige toediening van
anti-VEGF-antilichaambehandeling verhindert. Dit omvat ongecontroleerde
hypertensie of behandeling met >3 antihypertensiva, arteriële
(cerebro)vasculaire gebeurtenis in de afgelopen 12 maanden, voorgeschiedenis
van bloeding, voorgeschiedenis van GI-perforatie of aanwezigheid van fistels.
• Ernstige en/of chronische leverziekte die veilige toepassing van
radioembolisatie verhindert
• Oncorrigeerbare extrahepatische depositie van scout dosis activiteit
(activiteit in het ligamentum falciforme, portale lymfeklieren en de galblaas
wordt geaccepteerd)
• Zwangerschap of borstvoeding
• Lichaamsgewicht van >150kg (vanwege maximale tafelbelasting)
• Bekende ernstige allergie voor intraveneuze contrastvloeistoffen
• Deelname aan een ander onderzoek wat elk eindpunt van het onderzoek kan
beïnvloeden.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL85987.041.24 |